APP #2 pages 15-32 Flashcards
(214 cards)
1
Q
Qu’est-ce qu’un médiateur chimique de l’inflammation?
A
une substance qui initie et régule la réponse inflammatoire
2
Q
lorsqu’un microorganisme entre dans un tissu ou que le tissu est endommagé, quel type de cellules le détecte?
A
les cellules résidentes: macrophages, cellules dendritiques, mastocytes, etc)
3
Q
lorsque les cellules résidentes reconnaissent un microorganisme ou un dommage tissulaire, que libèrent-elles?
A
des médiateurs chimiques qui induisent et régulent la réponse inflammatoire
4
Q
les médiateurs inflammatoires ont 2 fonctions principales, quelles sont-elles? (générales)
A
- augmentent l’efflux de plasma et le recrutement des leucocytes au site du dommage
- activent les leucocytes
5
Q
les médiateurs chimiques inflammatoires peuvent se retrouver au site de la lésion de 2 façons. quelles sont-elles?
A
- relâchement local par les cellules au site de l’inflammation
- activation de précurseurs inactifs présents dans le sang une fois arrivés au site de l’inflammation/la lésion
6
Q
nomme toutes les cellules qui relâchent des médiateurs chimiques au site d’inflammation (6)
A
- macrophages
- cellules dendritiques
- mastocytes
- plaquettes
- neutrophiles
- cellules endothéliales et épithéliales
7
Q
lorsque des médiateurs chimiques sont relâchés par des cellules au site d’inflammation, d’où proviennent-elles?
A
elles sont synthétisées de novo dans les cellules en réponse à un stimulus et stockées dans des granules intracellulaires, puis relâchées
8
Q
vrai ou faux: un médiateur chimique peut stimuler la libération d’un autre médiateur
A
vrai
9
Q
Vrai ou faux: Un médiateur chimique peut stimuler la libération d’un autre médiateur chimique, qui aura généralement la même fonction.
A
Faux, le médiateur chimique peut avoir une action opposée au médiateur qui a induit sa sécrétion
10
Q
vrai ou faux: les médiateurs chimiques sont hautement régulés et ont généralement une durée de vie prolongée
A
Faux: les médiateurs chimiques ont généralement une courte durée de vie
11
Q
nomme les (3) types de médiateurs d’inflammation dérivés des cellules (macrophages, mastocytes, cellules endothéliales, leucocytes)
A
- amines vasoactives
- métabolites de l’acide arachidonique (eicosanoïdes)
- ## cytokines
12
Q
nomme les 5 types de médiateurs d’inflammation nouvellement synthétisés par la cellule activée
A
- platelet activating factor (PAF)
- ROS
- NOS
- enzymes lysosomiales leucocytaires
- neuropeptide
13
Q
quels sont les 2 types d’amines vasoactives?
A
- histamine
- sérotonine
14
Q
quel type de médiateur inflammatoire est parmi les premiers à être libérés en raison de sa préformation dans les cellules?
A
amines vasoactives
15
Q
dans quel type de cellules se retrouve l’histamine?
A
- mastocytes
- basophiles du sang
- plaquettes
16
Q
quels stimulus amènent la dégranulation des mastocytes et libération d’histamine?
A
- Blessure physique
- Liaison d’anticorps aux récepteurs des mastocytes –> réaction d’hypersensibilité (allergies)
- Anaphylatoxines : produits du complément: C3a et C5a
- Neuropeptides
- Cytokines
17
Q
quels sont les effets de l’histamine?
A
- dilatation artériolaire
- augmentation rapide de la perméabilité vasculaire (par formation de lacunes inter endothéliales par liaison d’histamine aux récepteurs H1)
- contraction des muscles lisses
18
Q
quelle enzyme inactive l’histamine?
A
histaminase
19
Q
l’action de l’histamine est bloquée par quelle substance?
A
des antagonistes du récepteur H1 (antihistaminiques)
20
Q
où retrouve-t-on la sérotonine?
A
dans les granules des plaquettes et dans les cellules neuroendocrines du tractus gastro-intestinal
21
Q
quels sont les effets de la sérotonine?
A
- neurotransmetteur dans le tractus gastro-intestinal –> régule la motilité intestinale
- induit la vasoconstriction
22
Q
qu’est-ce que l’acide arachidonique?
A
un acide gras polyinsaturé présent dans les phospholipides membranaires des cellules. dérivé de l’alimentation ou de la conversion de l’acide linolénique.
23
Q
lors d’un stimulus mécanique, chimique ou physique ou de l’inflammation à une cellule, qu’arrive-t-il avec l’acide arachidonique?
A
l’a.a. est libéré des membranes par l’action de phospholipases. il est ensuite converti par des enzymes pour donner les eicosanoïdes
24
Q
quelles sont les deux voies enzymatiques du métabolisme de l’acide arachidonique lors d’une lésion mécanique, chimique ou physique ou de l’inflammation?
A
1: voie des cyclooxygénases
2. voie des lipoxygénases
25
quels sont les 2 types d'eicosanoïdes généraux produits par la voie de cyclooxygénases?
prostaglandines et thromboxane
26
quels sont les 2 types d'eicosanoïdes produits par la voie des lipoxygénases?
leucotriènes et lipoxines
27
les eicosanoïdes se lient à quel type de récepteur pour enclencher une réponse cellulaire?
GPCR (récepteurs couplés à des protéines G)
28
quel type de cellules produisent des prostaglandines?
- mastocytes
- macrophages
- cellules endothéliales
- autres
29
nomme les 2 enzymes impliquées dans la voie des cyclooxygénases (eicosanoïdes) et explique dans quel contexte elles sont produites
COX-1 : produite en réponse inflammatoire et constitutivement dans la plupart des tissus. rôle dans la balance électrolytique au niveau des reins et la cytoprotection au niveau du tractus gastro-intestinal
COX2: produite en réponse inflammatoire
30
quels sont les principaux produits de la voie enzymatique des COX? (6)
- PGE2
- PGD2
- PGI2 (prostacycline) et PGF1a (produit final stable)
- TxA2 (Thromboxane A2)
- PGF2a
31
quels sont les 2 produits de la voie enzymatique des COX les plus importants?
PGE2 et PGD2
32
quels sont les effets de PGE2?
- vasodilatation
- augmente la sensibilité de la peau à la douleur
- fièvre
33
quels sont les effets de PGD2?
- vasodilatation
- augmentation de la perméabilité vasculaire des veinules post-capillaires
- chimiotaxie des neutrophiles (est un chimio-attractant)
34
où sont exprimés PGI2 et PGF1a?
dans l'endothélium
35
quels sont les effets de PGI2 et PGF1a?
- vasodilatation
- inhibition de l'aggrégation plaquettaire
36
où se trouve TxA2 (thromboxane A2)?
Dans les plaquettes
37
quels sont les effets de TxA2 (thromboxane A2)?
- vasoconstriction
- stimule l'agrégation plaquettaire
38
quel type de cellules produisent les leucotriènes? (2)
leucocytes et mastocytes
39
quels sont les 4 types de leucotriènes?
- LTB4
- LTC4
- LTD4
- LTE4
40
quelle enzyme produit les leucotriènes?
lipoxygénase
41
quels sont les effets généraux des leucotriènes?
- réaction des vaisseaux et des muscles lisses
- recrutement des leucocytes
42
quelles cellules produisent LTB4 et quels sont ses effets?
produit par les neutrophiles et quelques macrophages
effets:
- chimiotaxie et activation de neutrophiles (agrégation des neutrophiles et adhésion aux cellules des veinules endothéliales / génération de ROS / Relâche d'enzymes lysosomales )
43
quelles cellules produisent LTC4, LTD4 et LTE4 et quels sont les effets de ces leucotriènes
produits par les mastocytes
effets:
- vasoconstriction intense
- bronchospasme
- augmentation de la perméabilité des veinules
44
vrai ou faux: LTB4 et LTC4 ont des effets plus chimiotaxiques alors que LTD4 et LTE4 ont des effets vasoactifs
Faux:
- LTB4 a un effet chimiotaxique et active les neutrophiles
- LTC4, LTD4 et LTE4 ont un effet vasoactif et bronchoactif
45
quel est le rôle des lipoxines?
rôle anti-inflammatoire! (inhibent le recrutement des leucocytes)
- inhibition de la chimiotaxie
- inhibition de l'adhésion leucocytaire à l'endothélium
46
quel type de cellules produisent les lipoxines?
leucocytes (surtout neutrophiles) et plaquettes
47
pourquoi les lipoxines sont rares?
parce qu'elles doivent être produites par 2 types cellulaires : résultent de l'interaction des neutrophiles et les plaquettes
48
quels médicaments (4 types) anti inflammatoires bloquent la production des eicosanoïdes?
- inhibiteurs des cyclooxygénases
- inhibiteurs des lipoxygénases
- corticostéroïdes
- antagonistes du récepteur de leucotriène
49
pourquoi priorise-t-on les inhibiteurs de COX 2 comme médicament anti-inflammatoire?
parce queCOX-1 a une activité constitutive, notamment la cytoprotection du tractus gastro-intestinal. l'inhibition de COX-1 pourrait entraîner des ulcères gastriques en plus de son pouvoir anti-inflammatoire, ce qui n'est pas souhaitable. on choisit un inbiniteur de COX-2 spécifiquement pour leur fonction anti-inflammatoire et qui limite les lésions du tractus gastro-intestinal.
50
nomme un exemple d'inhibiteur de cyclooxygénase
AINS (AAS et ibuprofène: AAS lie la COX de manière irréversible)
51
nomme un exemple d'inhibiteur de la lipoxygénase et son usage
zileuton: inhibe la production de leucotriènes et est utilisé dans le traitement de l'asthme
52
vrai ou faux: les corticostéroïdes sont des anti-inflammatoires à action très ciblée
Faux: ce sont des anti-inflammatoires à large spectre
53
par quel mécanisme agissent les corticostéroïdes?
ils diminuent la transcription de gènes encodant la COX-2, phospholipase A2, certaines cytokines inflammatoires et iNOS
54
quel est l'effet des antagonistes du récepteur de leucotriènes?
préviennent l'action des leucotriènes
55
quel type de cellules produisent et activent les cytokines?
plusieurs types cellulaires (lymphocytes actifs, macrophages, cellules dendritiques, cellules endothéliales et épithéliales, tissu conjonctif)
56
quels sont les effets des cytokines?
Médient la réponse immunitaire et la réaction inflammatoire
57
comment se nomment les cytokines capables de médier la communication entre les leucocytes?
interleukines
58
quelles sont les principales cytokines impliquées dans l'inflammation aigüe?
- TNF
- IL-1
- IL-6
- chimiokines
59
quelles sont les principales cytokines impliquées dans l'inflammation chronique?
- IFN-gamma
- IL-12
60
par quel type de cellules est produite l'IL-17?
lymphocytes T et autres cellules
61
quel est le rôle d'IL-17?
- recrutement de neutrophiles
- défense de l'hôte contre les infections et maladies inflammatoires
62
quelles cellules produisent TNF?
macrophages activés, cellules dendritiques, lymphocytes T et mastocytes
63
quelles cellules produisent IL-1?
macrophages activés, cellules dendritiques, cellules épithéliales
64
quel est le rôle général de TNF et IL-1?
recrutement et adhésion des leucocytes à l'endothélium
65
la sécrétion de TNF et IL-1 est stimulée par quoi?
- produits microbiens
- corps étrangers
- cellules nécrotiques
- autres stimuli inflammatoires
66
quels récepteurs stimulent la production de TNF?
- TLR
- senseurs microbiens
67
quels récepteurs stimulent la production d'IL-1?
- TLR
- senseurs microbiens
--> IL1 doit être activée par l'inflammasome!!
68
quels sont les effets (3) de TNF et IL-1? (nommer, pas expliquer)
1. activation de l'endothélium
2. activation des leucocytes et d'autres cellules
3. Réponse systémique en phase aigüe (fièvre)
69
décris l'activation de l'épithélium par TNF et IL-1
- augmentation de l'expression de molécules d'adhésion (E selectine, P selectine et ligand des intégrines )
- augmentation de la production de cytokines, de chimiokines et d'eicosanoïdes par l'endothélium
70
décris l'activation des leucocytes par TNF
- augmente la réponse des neutrophiles
- stimule l'activité des macrophages
71
décris l'activation de cellules par IL-1
- activation des fibroblastes des tissus (augmente la production de collagène (?))
- prolifération des cellules synoviales et mésenchymateuses
- stimulation de la génération de CD4 Helper
72
quelles cytokines stimulent la génération des cellules CD4 helper?
IL-1 et IL-6
73
quelles cytokines peuvent entrer dans la circulation sanguine et induire des la fièvre?
IL-1, IL-6 , TNF et IFN-1(seulement lorsqu'infection virale)
74
quel type de médiateur chimique est impliqué dans le SIRS (syndrome de réponse inflammatoire systémique), résultant d'un choc septique?
cytokines
75
qu'est-ce que la production soutenue de TNF peut causer et par quel mécanisme?
cause la cachexie (perte de poids, atrophie musculaire, anorexie) par stimulation de la production de lipides et catabolisme des protéines (diminue l'appétit)
76
quels agents bloquent l'action de TNF et quels sont leurs effets?
- antagoniste du TNF : traitement de l'inflammation chronique
- double inhibition du TNF et de l'IL-1: n'inhibe pas la réaction du choc septique (SIRS) --> suggère que d'autres cytokines sont impliquées
77
quels agents bloquent l'action de IL-1 et quels sont leurs effets?
- antagonistes de IL-1: traitement de l'inflammation chronique mais moins efficace que les antagonistes de TNF
78
quel type de cellules produisent IL-6?
Les macrophages
79
quel sont les effets d'IL-6?
- réaction inflammatoire locale et systémique
- fièvre
- génération des lymphocytes T CD4
80
quel type de cellules produisent IL-17?
les lymphocytes T
81
quel est l'effet d'IL-17?
recrutement des neutrophiles et des monocytes
82
quel type de cellules produit IFN-1 (interféron de type 1)?
lymphocytes T et NK
83
quels sont les effets de l'interféron de type 1 (IFN-1)
- inhibition de la réplication virale
- manifestation systémique de l'inflammation (fièvre) lorsqu'infection virale
- activation des macrophages
84
qu'est-ce que les chimiokines?
une famille de petites protéines responsables de la chimioattraction de certains leucocytes
85
quels sont les 4 groupes de chimiokines et qu'est-ce qui explique leur différence?
- CXC
- CC
- C
- CX3C
leur différence provient d'un arrangement différent des résidus cystéine
86
par quel type de cellules sont produites les chimiokines CXC?
- macrophages activés
- cellules endothéliales
- mastocytes
- fibroblastes
87
en réponse à quoi sont produites les cytokines CXC?
des produits microbiens et autres cytokines (IL-1 et TNF)
88
quel est l'effet des cytokines CXC?
chimiotaxie des neutrophiles
inducteurs les plus importants de la production de TNF et IL-1
89
quel est l'effet des chimiokines CC?
activation de la chimiotaxie des:
- monocytes
- éosinophiles
- basophiles
- lymphocytes
90
à quel type de cellules sont spécifiques les chimiokines C?
lymphocytes
91
quelles sont les 2 formes existantes des chimiokines CX3C?
- forme de protéine de surface
- forme soluble
92
quelle est la fonction de la forme soluble de chimiokines CX3C?
- chimiotaxie des monocytes et lymphocytes T
93
quelle est la fonction de la forme de protéine de surface des chimiokines CX3C?
- stimule l'adhésion des monocytes et des lymphocytes T
94
quels types de cellules produisent des chimiokines?
- macrophages
- cellules endothéliales
- lymphocytes T
- mastocytes
95
l'activité des chimiokines est médiée par la liaison à quel type de récepteur?
GPCR (récepteur couplé a une protéine G)
96
à quoi se lient les chimiokines?
protéoglycans (se trouvent à la surface cellulaire endothéliale et dans la matrice extracellulaire)
97
quels sont les 2 grandes catégories de chimiokines?
- chimiokines inflammatoires
- chimiokines homéostatiques
98
quels sont les rôles des chimiokines inflammatoires?
- attachement des leucocytes à l'endothélium via l'activation des intégrines
- chimiotaxie (leucocytes)
99
qu'est-ce qui stimule la production de cytokines inflammatoires?
présence de microorganismes ou d'autres stimuli
100
quels sont les rôles des chimiokines homéostatiques?
- maintien de l'architecture du tissu: participent à l'organisation de plusieurs types cellulaires dans des régions anatomiques
101
dans quelles circonstances sont produites les chimiokines homéostatiques?
elles sont produites constitutivement par les cellules stromales dans les tissus
102
combien d'antagonistes des chimiokines existent-ils afin de réduire l'inflammation?
aucun (il est difficile d'en produire)
103
quels sont les 2 types de médiateurs synthétisés par le foie et libérés dans le plasma?
- système du complément
- facteur XII
104
qu'est-ce que le platelet activating factor (PAF)?
médiateur dérivé des phospholipides des membranes de:
- neutrophiles
- monocytes
- basophiles
- cellules endothéliales
- plaquettes
- autres
105
quels sont les effets du PAF (platelet activating factor)? (7)
- Aggrégation plaquettaire
- Dégranulation et aggrégation des plaquettes
- vasodilatation
- bronchoconstriction
- augmentation de la perméabilité vasculaire à faible concentration
- augmentation de la sécrétion des cytokines et des éicosanoïdes
- impliqué dans plusieurs phénomènes inflammatoires comme l'adhésion leucocytaire, la chimiotaxie, dégranulation leucocytaire, explosion oxydative, etc.
106
vrai ou faux: l'histamine et le PAF ont des effets vasoactifs similaires
Vrai. les deux sont vasodilatateurs. le PAF est de 100 à 1000 fois plus puissant que l'histamine
107
qu'est-ce que les ROS?
médiateurs provenant de la synthèse par la NADPH oxydase (O2 --> superanion O2-)
108
par quel type de cellules sont relâchés les ROS?
- neutrophiles
- macrophages activés
109
quels sont les effets d'un bas niveau de sécrétion de ROS?
- augmentation de la production de chimiokines
- augmentation de la production de cytokines
- expression de molécules adhésives (intégrines)
- cascade de médiateurs inflammatoires
110
quels sont les effets d'un haut niveau de sécrétion de ROS?
dommages tissulaires:
- dommages endothéliaux, thrombose, augmentation de la perméabilité vasculaire
- activation de protéases et inactivation des anti-protéases --> destruction de la matrice extracellulaire
- lésions d'autres cellules
111
quels 3 types de NOS existent et par quels types de cellules sont -ils produits?
type 1: nNOS --> SNC
type 2: iNOS --> macrophages, cellules endothéliales, myocytes, hépatocytes, cellules respiratoires épithéliales
type 3: eNOS --> cellules endothéliales
112
quels sont les types de NOS dont l'expression est constitutive?
nNOS et eNOS
113
quel type de NOS est produit seulement lors d'inflammation?
iNOS
114
quels sont les effets des différents types de NOS?
nNOS: neurotransmetteur et vasodilatateur
iNOS: agent cytotoxique anti microbe et tumoral
eNOS: vasodilatation par relaxation des cellules musculaires lisses
115
vrai ou faux: NOS stimule l'activation plaquettaire et leucocytaire
Faux: c'est un antagoniste de l'activation plaquettaire et leucocytaire
116
quels sont les 2 types d'enzymes lysosomiales leucocytaires?
- acides
- neutres
117
nomme des protéases neutres (enzymes lysosomiales neutres)
- élastase
- collagénase
- cathepsine
118
quels sont les effets des protéases neutres (enzymes lysosomiales)
digestion de la membrane basale et de la matrice extracellulaire --> dommages tissulaires
119
quelles protéases (enzymes lysosomiales) se retrouvent où?
protéases neutres: matrice extracellulaire
protéases acides: restent dans les phagolysosomes
120
comment sont activées les protéases neutres?
- clivage de C3 et C3
- peptides similaires à la bradykinine
121
par quoi sont contrôlées les protéases neutres?
les antiprotéases : antitrypsine alpha, alpha-2-macroglobuline
122
au niveau clinique, que cause une déficience en antitrypsine?
dommages pulmonaires d'emphysèmes par attaque prolongée par les protéases
123
qu'est-ce qu'un neuropeptide?
médiateur protéique de petite taille pouvant initier les réponses inflammatoires
124
nomme un neuropeptide
substance P
125
quel signal induit la substance P?
signal de douleur
126
quelles sont les fonctions des neuropeptides?
- signal de douleur (substance P)
- modulation de la perméabilité vasculaire
- modulation du degré de constriction vasculaire
127
quelle est la première protéine du complément à être activée (clivée)?
C3
128
vrai ou faux: les protéines du complément sont présentes sous forme inactive dans le plasma
vrai
129
quelles sont les 3 voies d'activation de la protéine C3 du complément?
1. classical pathway: un microbe a été reconnu et fixé par des anticorps --> forme un complexe antigène-anticorps. ce complexe est fixé par C1, qui recrute et clive C3
2. alternative pathway: les molécules de surface microbiennes sont reconnues par des facteurs sanguins, qui attirent et clivent C3 (pas de C1)
3. lectin pathway: les composantes de la membrane de la bactérie présentent des mannoses qui sont fixés par des lectines du sang ces lectines recrutent et clivent C3
130
quelle est la 2e étape d'activation de la cascade du complément?
étape critique: C3 est clivée en C3a et C3b.
131
une fois C3 clivée en C3a et C3b, comment la cascade du complément s'active-t-elle (jusqu'à C9)
- C3b se fixe au microbe (opsonisation) et fixe la C3 convertase
- la C3 convertase clive C5 en C5a et C5b
- C5b initie l'assemblage de C6 à C9
132
quelles sont les fonctions de la cascade du complément (4)?
1. effets vasculaires
2. activation leucocytaire, adhésion et chimiotaxie
3. opsonisation et phagocytose
4. lyse cellulaire
133
explique les effets vasculaires des protéines du complément
- C3a et C5a augmentent la perméabilité vasculaire, augmentent la vasodilatation et la libération d'histamine par les mastocytes --> vasodilatation
- C5a augmente la formation d'eicosanoïdes
134
quelle protéine du complément forme le MAC et comment?
C9 forme un pore qui débalance l'homéostasie osmotique de la cellule (perméable aux ions et à l'eau) et cause leur lyse
135
quelles protéines du complément font de l'activation leucocytaire, adhésion et chimiotaxie?
- C5a
- un peu C3a
- C4a
136
quelles protéines du complément font de l'opsonisation pour faciliter la phagocytose?
- C3b
- iC3b (C3b inactif)
lorsque fixés à la membrane cellulaire du microbe, favorisent la reconnaissance et la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages
137
comment les protéines du complément mènent à la lyse cellulaire?
le dépôt du MAC (complexe d'attaque membranaire) composé de plusieurs protéines C9 crée des pores dans la membrane cellulaire, cellules perméables à l'eau et aux ions --> lyse
138
le facteur XII s'active en facteur XIIa au contact de quelles substances?
- collagène
- membrane basale
- plaquettes activées
139
le facteur XIIa a 3 fonctions principales. quelles sont-elles?
- activation de la bradykinine par kininogène (HMWK)
- système de coagulation: activation de la thrombine --> fibrinogène --> fibrine + fibrinopeptides --> coagulation
- système fibrinolytique (dégradation de la fibrine)
140
quels sont les effets de l'activation de la bradykinine par le facteur XII?
- augmentation de la perméabilité vasculaire
- dilatation artériolaire
- bronchoconstriction
- douleur lorsqu'injecté dans la peau
141
comment le facteur XII active-t-il la bradykinine?
le facteur XIIa active la Prékallikréine en kallikréine, qui active à son tout HMWK en bradykinine
142
quelle substance activée par le facteur XIIa fait une boucle de rétroaction positive avec le facteur XII?
la kallikréine
143
quels sont les effets du facteur XII sur le système de coagulation?
activation de la thrombine --> activation du fibrinogène en fibrine + fibrinopeptides --> coagulation
144
quels sont les effets des fibrinopeptides?
augmentation de la chimiotaxie des leucocytes et augmentation de la perméabilité vasculaire
145
quel est le rôle de la thrombine activée par le facteur XIIa?
- fixe les récepteurs de protéases sur les plaquettes, les cellules endothéliales et autres pour les activer --> cause inflammation
- clive le fibrinogène en fibrine _ fibrin split products (coagulation)
- active le complément en clivant c5 en c5a
146
comment la thrombine et le système du complément sont-ils liés?
la thrombine clive C5 en C5a et active ainsi la cascade du complément
147
quel est le rôle du système fibrinolytique?
diminuer l'accumulation de fibrine par sa dégradation via la plasmine
148
comment le facteur XII influence-t-il le système fibrinolytique ?
le facteur XIIa active la prékallikréine en kallikréine, qui active le plasminogène en plasmine. la plasmine dégrade la fibrine.
149
comment le système fibrinolytique et le complément sont-ils liés?
la plasmine clive C3 en C3a --> active le complément
150
quel est l'effet vasoactif du système fibrinolytique?
augmentation de la perméabilité vasculaire
151
vrai ou faux: l'activation du facteur XII active également des processus inflammatoires qui diminuent la perméabilité vasculaire vs la coagulation qui l'augmente
Faux: l'activation du facteur XII active des processus inflammatoires qui augmentent la perméabilité vasculaire vs la coagulation qui la diminue
152
les conséquences de l'inflammation aigüe sont modulées par quoi?
- nature et intensité de la lésion
- site et tissu affecté
- capacité de l'hôte à produire une réponse
153
quelles sont les 3 issues possibles après une réaction inflammatoire aigüe?
- résolution complète: réparation et régénération
- cicatrisation/guérison par fibrose
- inflammation chronique
154
quelles sont les conditions à respecter pour une résolution complète suite à une réaction inflammatoire aigüe?
- la blessure doit être limitée ou de courte durée
- il doit y avoir eu peu de destruction tissulaire et les cellules du parenchyme endommagées peuvent se régénérer
155
quelles sont les étapes de l'arrêt de l'inflammation et le retrait de l'agent en cause qui permettent une résolution complète?
- élimination des débris cellulaires et des microbes par les macrophages
- résorption du fluide causant de l'oedème par le système lymphatique
- neutralisation, désintégration et dégradation des médiateurs chimiques
- normalisation de la perméabilité vasculaire
- arrêt de l'émigration des leucocytes. mort par apoptose des neutrophiles extravasés
- production, par les leucocytes, de médiateurs qui inhibent l'inflammation (lipoxines)
156
quel changement dans le type de médiateur chimique sécrété par les leucocytes permet l'arrêt de l'inflammation?
un changement du type d'eicosanoïde. les leucocytes sécrètent des lipoxines antiinflammatoires au lieu de leucotriènes pro-inflammatoires
157
quels médiateurs chimiques sont produits lors de la terminaison de la réaction inflammatoire et permettent de réduire l'inflammation?
- lipoxines
- NO
- cytokines anti-inflammatoires (TGF-bêta, IL-10)
158
quel est le rôle de NO dans la fin de la réaction inflammatoire aigüe?
diminution de l'agrégation plaquettaire, vasodilatation et diminution du chimiotactisme
159
quel phénomène permet l'apport de nutriments et de facteurs de croisance aux tissus lésés?
l'angiogenèse
160
comment survient l'angiogenèse dans la fin de la réaction inflammatoire aigüe?
les macrophages et les cellules épithéliales et stromales sécrètent des facteurs de croissance. ces facteurs stimulent la prolifération des fibroblastes. la fixation de collagène permet ensuite la réparation.
161
quels sont les 2 mécanismes de réparation d'un tissu lésé menant à la résolution complète?
- les cellules résiduelles du tissu lésé prolifèrent
- les cellules souches présentes au site de la lésion se différencient en cellules matures
162
quels sont les 3 principaux sites de réparation tissulaire où la résolution complète est possible?
- épithélium du tractus intestinal et de la peau
- parenchyme des organes dont les cellules ont une capacité de régénération (généralement limité)
- foie
163
par quel mécanisme se régénèrent les épithéliums lors de la résolution de l'inflammation?
- prolifération des cellules résiduelles
- différenciation des cellules souches si la membrane basale est intacte
164
vrai ou faux: la réparation du parenchyme des organes dont les cellules ont une capacité de régénération est toujours possible
Faux. il s'agit d'une capacité habituellement limitée, sauf au niveau du foie
165
quels sont les 2 mécanismes de régénération du foie?
1. prolifération des hépatocytes résiduels
- via cytokines produites par les cellules de Kupffer et facteurs de croissances produits par plusieurs types de cellules
2. repopulation à partir des cellules progénitrices (si incapacité de prolifération des hépatocytes résiduels)
- cellules ovales se trouvant dans le canal de Hering se différencient et deviennent des hépatocytes matures
166
qu'est-ce que la cicatrsation/guérison par fibrose?
formation de fibrose permettant la guérison par remplacement du tissu conjonctif
167
vrai ou faux: la cicatrisation permet aux organes de fonctionner pleinement et assure une stabilité structurelle permettant aux tissus de fonctionner.
Faux: la cicatrisation peut compromettre la fonction des organes, mais permet aux tissus de fonctionner.
168
quelles sont les conditions pour développer une cicatrisation/guérison par fibrose suite à une inflammation aigüe?
- destruction tissulaire importante ou
- tissus affectés par l'inflammation sont incapables de se régénérer ou
- exsudation importante de fibrine dan les tissus ou dans une cavité séreuse qui ne peut être adéquatement éliminée
169
quelles sont les 4 étapes de la cicatrisation/guérison par fibrose?
- formation du clou plaquettaire
- phase inflammatoire initiale
- phase proliférative
- remodelage
170
explique le déroulement de la phase proliférative de la guérison par fibrose/cicatrisation
prolifération et migration de cellules autour de la lésion
1. cellules épithéliales couvrent la blessure et libèrent des facteurs de croissance
2. cellules endothéliales et vasculaires font de l'angiogenèse
3. formation de la cicatrice: fibroblastes produisent le collagène (type 3) au site de la lésion pour créer la cicatrice
171
explique les étapes de l'angiogenèse
1. vasodilatation en réponse au NO et augmentation de la perméabilité vasculaire
2. séparation des péricytes de surface --> rupture de la membrane basale permettant la formation d'un vaisseau
3. migration des cellules endothéliales vers la zone de tissu blessé
4. prolifération des cellules endothéliales juste derrière la principale partie des cellules en migration
5. remodelage des tubes capillaires
6. recrutement de cellules péri-endothéliales (péricytes) pour former le vaisseau mature
7. suppression de la prolifération endothéliale et de la migration, dépôt de la membrane basale.
172
qu'est-ce qui compose le tissu de granulation à la fin de la cicatrisation?
- fibroblastes
- tissus conjonctifs
- cellules inflammatoires
- nouveaux vaisseaux sanguins
173
explique le remodelage lors de la cicatrisation/guérison par fibrose
tissu conjonctif est réorganisé et forme la cicatrice fibreuse stable
- augmentation de fibres de collagène
- déposition de collagène de type 1 (plus résilient) au lieu du type 3 qui était initialement présent
174
nomme des facteurs entravant la réparation tissulaire (7)
- infection
- diabète
- malnutrition et déficience en vitamine C
- glucocorticoïdes
- pression mécanique étirant la blessure
- faible perfusion au tissu endommagé
- corps étrangers
175
la transition de aigüe à chronique se produit dans quelles circonstances?
- persistance de l'agent nuisible
- interférences avec le processus normal de guérison
176
quelles sont les conditions au développement de l'inflammation chronique?
- persistance de l'agent offensant
- défaut au niveau du processus de guérison
177
quelles sont les causes d'inflammation chronique? (3)
1. infections persistantes
2. maladies d'hypersensibilité
3. exposition prolongée à un agent toxique
178
explique les 3 mécanismes par lesquels les infections persistantes mènent à l'inflammation chronique
1. le micro-organisme pathogène est difficile à éradiquer
2. l'agent pathogène déclenche une réaction immunitaire d'hypersensibilité retardée
3. une infection bactérienne aigüe perdure dans le temps
179
dans quel cas un granulome se forme autour d'un agent pathogène causant une inflammation chronique?
lorsque l'agent pathogène déclenche une réaction immunitaire d'hypersensibilité retardée. la réponse inflammatoire s'organise alors en granulome autour de l'agent pathogène.
180
quels sont les 2 types de maladies d'hypersensibilité qui causent une inflammation chronique?
- maladies auto-immunes (déclenchent des réactions immunitaires qui permettent au système immunitaire de réagir aux antigènes du soi --> réponse inflammatoire --> dommages tissulaires)
- maladies allergiques (ex: asthme) (fibrose dominante dans les stades tardifs)
181
quels sont les 2 exemples typiques d'inflammation chronique causée par une exposition prolongée à un agent toxique
- silicose
- athérosclérose
182
quels sont les 3 grands changements morphologiques observés lors de l'inflammation chronique?
- infiltration de cellules mononucléées (macrophages, lymphocytes, plasmocytes)
- destruction tissulaire
- tentative de guérison (angiogenèse, ajout de tissu conjonctif, fibrose)
183
quelles sont les cellules médiatrices de l'inflammation chronique?
- macrophages
- lymphocytes
(PRINCIPALEMENT)
autres:
- éosinophiles
- mastocytes
- neutrophiles
184
quelles sont les cellules dominantes dans l'inflammation chronique?
macrophages
185
quels sont les rôles des macrophages dans l'inflammation chronique?
- sécrétion de cytokines et de facteurs de croissance
- destruction des corps étrangers, des pathogènes et des tissus
- activation d'autres cellules, en particulier les lymphocytes T
186
explique la voie classique d'activation des macrophages
présentation des déchets des micro-organismes présentés par ligands TLR et INF-gamma --> activation du macrophage M1 --> production de ROS, NO, enzymes lysosomales (phagocytose, action antimicrobienne) et sécrétion de cytokines: IL-1, TNF, IL-12, IL-6, chimiokines (inflammation)
187
quel est le rôle de la voie classique d'activation des macrophages?
défense de l'hôte et réaction inflammatoire
188
explique la voie alternative d'activation des macrophages
activation par des cytokines (IL-4 et IL-13) --> activation du macrophage M2 --> sécrétion d'IL-10 et TGF-bêta (réparation et effet anti-inflammatoire, fibrose) ainsi que favorisation de l'angiogenèse, activation des fibroblastes et synthèse de collagène
189
quel est le rôle de la voie alternative d'activation des macrophages?
guérison et réparation tissulaire
190
quel est le rôle général des lymphocytes dans les réactions inflammatoires?
amplifier et propager la réaction inflammatoire
191
lorsque les lymphocytes sont impliqués dans une inflammation chronique, cela signifie que la réaction tend à être...
persistante et sévère
192
quel est le rôle des lymphocytes Th1 dans l'inflammation?
produisent TNF-gamma et activent les macrophages par la voie classique via INF-gamma (cytokines)
193
quel est le rôle des lymphocytes Th2?
produisent IL-4, IL-5 et IL-13 --> recrute et active les éosinophiles, et active les macrophages par voie alternative
194
quel est le rôle des lymphocytes Th17?
sécrètent Th17 et d'autres cytokines --> recrutent les neutrophiles
195
quels types de lymphocytes T sont impliqués dans les réactions de défense contre les bactéries, les virus et les maladies auto-immunes?
Th1 et Th17
196
quel type de lymphocytes sont impliqués dans les réactions de défense contre les infections helminthiques et l'inflammation allergique (éosinophiles)
Th2
197
quelles 2 cellules importantes de l'immunité ont une relation bidirectionnelle?
macrophages et lymphocytes. les macrophages présentent des antigènes aux lymphocytes T mais réagissent aussi à la présentation d'antigènes par les lymphocytes (B)
198
quels sont les 2 types de lymphocytes B?
- lymphocytes B
- Plasmocytes
199
qu'est-ce que l'«organe lymphoïde tertiaire»?
une accumulation de lymphocytes B, plasmocytes et cellules présentatrices d'antigènes qui forment une structure lymphoïde
200
dans quel type de réactions retrouve-t-on des éosinophiles?
- réactions immunitaires
- infections parasitaires
201
vrai ou faux: les éosinophiles contribuent aux dommages tissulaires lors de réactions immunitaires?
vrai
202
où se trouvent majoritairement les mastocytes?
dans les tissus conjonctifs
203
où se trouvent les précurseurs des mastocytes?
dans la moelle osseuse
204
les mastocytes ont beaucoup de similarités avec quel type de cellules immunitaires?
basophiles
205
quels types de récepteurs (2) sont exprimés par les mastocytes?
- récepteur pour capter les antigènes
- récepteurs spécifiques pour certains antigènes
206
que contiennent les granules des mastocytes?
- histamine
- prostaglandines
207
dans quel type de réactions sont impliqués les neutrophiles?
- réactions inflammatoires aigües
- plusieurs réactions inflammatoires chroniques
208
qu'est-ce qu'une inflammation granulomateuse?
une forme d'inflammation chronique caractérisée par des collections de macrophages activés, souvent des lymphocytes T et parfois associée à une nécrose centrale.
209
dans quel contexte se forme une inflammation granulomateuse?
lorsque le système essaie de contenir un agent pathogène difficile à éradiquer
210
quels sont les 2 types de granulones?
- granulome immun
- granulome d'un corps étranger
211
quelle est la morphologie d'un granulome?
cytoplasme abondant, ressemblance avec les cellules épithéliales
212
comment se forme un granulome commun?
activation d'une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T qui persiste dans le temps
213
quelles sont les caractéristiques d'un granulome d'un corps étranger?
- absence de lymphocytes T et de réponse immunitaire
- phagocytose par les macrophages
- cellules géantes (fusion de 2 ou plusieurs macrophages) et cellules épithéloïdes à la surface du corps étranger
214
dans quelles maladies retrouve-t-on un granulomatome?
- tuberculose
- lèpre
- sarcoïdose
- maladie de Crohn
- Syphilis
- lymphogranulome bénin
