APP 6 - Malaria | Objectifs 9-11

Question 1

Une fois que le parasite Plasmodium infecte un GR, quelles sont les effets sur le GR?

Answer 1

• Consommation des protéines intracellulaires (surtout l’hémoglobine)
• Altération de la membrane du GR
• exposition d’antigènes “cryptiques” et autres antigènes à sa surface
• Forme irrégulière
• Moins déformable

Question 2

Une fois que P. falciparum a infecté le GR:

Quels sont les 3 mécanismes (médié par les GR) qui sont centraux à la pathogenèse de P. falciparum?

Answer 2

1. Cytoadhérence
2. Formation de rosettes
3. Agglutination

Question 3

Expliquer le phénomène de “cytoadhérence”

Answer 3

Adhérence des GR aux paroi des capillaires et veinules, médié par la protéine d’adhésion pfEMP1 qui s’attache aux récepteurs sur l’endothélium

Question 4

Qu’est-ce que la formation de “rosettes”?

Answer 4

Adhésion des GR infectés à des GR non-infectés

Question 5

Qu’est-ce que l’agglutination des GR?

Answer 5

Adhésion de GR infectés à d’autres GR infecté

Question 6

Quelle est la conséquence directe de la cytoadhérence, la formation de rosettes et l’agglutination des GR?

Answer 6

Les GRs vont coller et éventuellemnt bloquer les veinules et capillaires

Question 7

Comment est-ce que la cytoadhérence, la formation de rosettes et l’agglutination des GR contribuent à la pathologie de malarie sévère à P. falciparum?

(par 2 mécanismes)

Answer 7

• Séquestration de GR infectés par des parasites matures
• Interférence avec la microcirculation et le métabolisme

Question 8

Comment est-ce que les parasites P. falciparum réussissent à échapper au principal mécanisme de défense de l’hôte, c’est-à-dire la filtration et le monitoring des GR par la rate?

Answer 8

En induisant la séquestration de GR infectés dans les capillaires et veinules

Question 9

Pourquoi est-ce que le niveau de parasitémie estimé à l’aide d’un frottis de sang périphérique est une sous-estimation du véritable niveau de parasitémie?

Answer 9

Car on peut seulement détecter les GR infectés par des formes plus jeunes de parasite (“anneaux” circulants)

Les GR infectés par des parasites matures sont séquestrés dans des vaisseaux

Question 10

La séquestration des GR est surtout associé à une seule espèce de Plasmodium. Laquelle?

Answer 10

P. falciparum

Question 11

La malaria sévère à P. falciparum est aussi associé à une déformabilité réduite des GR non-infectés.

Quelles sont les conséquences de cette déformabilité réduite? (2)

Answer 11

1. Compromet le passage des GR à travers des capillaires et veinules partiellement obstrués
2. Durée de vie diminuée

Question 12

Quel est le niveau de parasitémie généralement associé aux infections par P. vivax, P. ovale et P. malariae?

Answer 12

Moins de 2% (des GR infectés)

Question 13

Autre que P. falciparum, quelle autre espèce de Plasmodium peut entraîner des niveaux de parasitémie dangereusement élevés?

Answer 13

P. knowlesi

Question 14

Nommer quelques symptômes de base de la malaria non-compliquée

(indice: ils sont non-spécifiques et évoquent une infection virale quelconque)

Answer 14

• Malaise
• Migraine
• Fatigue
• Disconfort abdominal
• Myalgies
• Fièvre

Question 15

Nommer les critères de malaria sévères en lien avec l’atteinte cérébrale (2)

Answer 15

• Coma
• Convulsions

Question 16

Nommer les critères de malaria sévères en lien avec une atteinte hématologique (infection et destruction des GR)

Answer 16

• Anémie
• Fatigue extrême, prostration
• Ictère
• Hyperparasitémie (>5% chez patients non-prémunisés)
• Hémoglobinurie
• Saignements anormaux
• Coagulation intravasculaire disséminée

Question 17

Nommer les principaux organes affectés par la malaria sévère et le(s) critère(s) clinique(s) associé(s)

Answer 17

• Foie (hypoglycémie)
• Poumons (oedème pulmonaire/ syndrome de détresse respiratoire)
• Reins (insuffisance rénale)

Question 18

Quels sont les autres critères de malaria sévère se manifestant par une atteinte systémique?

Answer 18

• Acidose
• Hypotension ou choc
• Hyperlactatémie

Question 19

Quelles sont les 2 indications de traitement IV lors d’une infection à plasmodium?

Answer 19

• Infection sévère
• Traitement PO non-toléré (ex: trop de nausées)

Question 20

V ou F:

L’artésunate est administré PO pour la malaria sévère à falciparum

Answer 20

Faux

Artésunate est administré IV ou IM

Question 21

Quels sont les 4 tests disponibles pour le diagnostic du paludisme?

Answer 21

1. Microscopie: gouttes épaisses
2. Microscopie: étalements minces
3. Test diagnostic rapide (TDR)
4. PCR

Question 22

V ou F

Les tests de microscopie (frottis sanguin mince ou épais) reposent sur la démonstration de la forme asexuelle du parasite

Answer 22

Vrai

Ces tests permettent de quantifier la parasitémie

Question 23

Pourquoi est-ce que la spécificité du test de microscopie est basse pour le diagnostic de paludisme dans des régions de transmission endémique?

Answer 23

Car une parasitémie élevée peut être bien tolérée (bcp de gens ont développé une prémunité)

Donc, les symptômes de fièvre peuvent être dûs à une autre infection, même si une parasitémie élevée est détectée

Question 24

Quelles informations (2) obtient-on avec un frottis mince?

Answer 24

• Niveau de parasitémie
• Identification de l’espèce

Question 25

Qu’est-ce que la parasitémie dans le contexte de diagnostic de paludisme?

Answer 25

Nombre de GR infectés / 1000 GR

Question 26

Quels sont les avantages & désavantages du frottis épais (goutte épaisse) par rapport au frottis mince?

Answer 26

Avantage: plus sensible (permet de détecter une parasitémie plus basse)

Désavantage: moins bonne identification de l’espèce

Question 27

Décrire brièvement le fonctionnement du test de diagnostic rapide

Answer 27

Format semblable à un test de grossesse

Des anticorps (sur une bandelette) détectent la présence d’antigènes spécifiques à P. falciparum (et autres plasmodium), à partir d’un échantillon de sang provenant d’une piqûre du doigt

Question 28

Avantages et désavantages du test de détection rapide (TDR)

Answer 28

Avantages:

• Permet le diagnostic de malaria chez patients ayant pris anti-malariens (ce qui aurait éliminé leur parasitémie périphérique)

Désavantages:

• Ne permet de pas quantifier la parasitémie
• (donc inutile pour le suivi)

Question 29

Quels sont les avantages + désavantages du test PCR pour le diagnostic de paludisme?

Answer 29

Avantages:

• grande sensibilité (permet de détecter niveau très bas de parasitémie)
• identification de l’espèce (par génotypage)

Désavantage:

• Peu accessible dans les cliniques standard

Question 30

Pourquoi la fièvre se manifeste de manière récurrente ou “paroxystique” lors d’une infection à plasmodium?

(ex: épisode de fièvre à chaque 48h)

Answer 30

Car les épisodes de fièvres sont synchronisés avec le cycle de reproduction du parasite:

Fièvre = causée par la rupture des schizont qui relâchent mérozoites dans le sang, ce qui induit la relâche de TNFalpha et autres cytokines inflammatoires

Question 31

Si un premier test de frotti est négatif mais que la malaria est fortement suspectée:

Quelles sont les prochaines étapes du diagnostic?

Answer 31

Répéter le test du frotti au moins chaque 12-24h pendant 2 jours

ou

Effectuer un TDR