APP3 (11 premières pages) Flashcards
(36 cards)
Immunité innée, moment d’intervention, composantes (4) et types de réaction (2)
Moment d’intervention:
Première étape de défense contre les infections
Composantes:
-Barrière épithéliale prévient l’entrée de microbes
-Leucocytes phagocytaires (neutrophiles et
macrophages)
-Cellule spécialisée : Natural killer (NK)
-Protéines plasmatiques (complément)
Réactions 2 types:
1) Inflammation: Leucocytes et protéines plasmatiques
2) Défense antivirale: NK et cytokines (interférons-1)
Immunité acquise (ou adaptative)
Par convention, les termes «système immunitaire»
et «réponse immunitaire» réfèrent à l’immunité
adaptative.
moment intervention, composantes, réaction (5)
Moment d’intervention:
Retardée mais plus puissante
Composantes
Lymphocytes et leurs produits
Réactions (5 étapes):
1. Reconnaissance antigénique par les lymphocytes
2. Activation des lymphocytes-> proliférer et se
différencier en cellules effectrices ou mémoire
3. Élimination du microbe
4. Déclin de la réponse immunitaire
5. Mémoire à long terme
Immunité cellulaire.
qui, mécanismes (2)
Médiée par les lymphocytes T
2 types de mécanismes de défense :
1) Lymphocytes T cytotoxiques tue la cellule infectée (CMH-I, CD8, cytoplasme)
2) Lymphocytes T auxiliaires (helper) : activation de la phagocytose pour tuer les microbes ingérés via la production de cytokines (CMH-II, CD4, endosome)
Immunité humorale
qui, quoi
Médiée par les anticorps produits par les lymphocytes B
Anticorps = protection contre microbes extracellulaires.
Ils sont aussi impliqués dans l’opsonisation
sites production lymphocytes, cmb d’Ag par lymphocyte et taille approx de la population
LT: thymus et LB: moelle osseuse).
1 lymphocyte exprime récepteurs pour 1 antigène
(population totale, ≈10^12, -> reconnaitre 10-100 millions d’antigènes).
DÉVELOPPPEMENT DES LYMPHOCYTES T
prod dans moelle-> maturation dans thymus, ce font présenter CMHI et CMH II -> élimination de ceux qui ne sont pas capable de reconnaitre. -> présentation de Ag du soir-> élimination des clones reconnaissant les Ag du soi -> organes lymphoïdes secondaires
DÉVELOPPEMENT PRÉCOCE DES LYMPHOCYTES B (7 étapes)
- Engagement
Activation facteurs transcription spécifiques et gènes des Ig et des TCR - Prolifération
IL-7 pousse formation cellules pro-B - Expression du récepteur d’antigène pré-B
Apoptose des cellules sans récepteurs d’antigènes (qui sont des chaines lourdes μ) - Prolifération et premier point controle
Pré-BCR libère signal de prolifération et de survie ->Cellules pré-B sans expression μ -> apoptose
Complexe pré-BCR -> utilise ADN d’un seul chromosome pour chaine lourde= exclusion allélique - Expression du récepteur d’antigène
Formation chaine légère et association à la chaine μ = récepteur IgM complet - Prolifération et second point de contrôle
Récepteur IgM -> signal survie -> Cellules avec récepteurs d’antigènes complets -> prolifèrent -> lymphocyte B Immature. Autres -> apoptose - Sélection positive et négative
Positive : reconnaissance faible de l’antigène (exposition aux CMH-I) -> Lymphocytes B matures : coexpression de Igm+ et IgD+
Négative : reconnaissance trop forte de l’antigène (du soi) -> apoptose
RÉCEPTEURS D’ANTIGÈNES, composition et qui en a
Unique aux lymphocytes.
Composé de :
-Régions variables (V), incluant régions hypervariables (CDR: Parties du récepteur qui se lient aux antigènes et qui leur sont complémentaires)
-Régions constantes (C) :Protéines membranaires-> transmettre signaux activation ->intracellulaire
LYMPHOCYTES T
% pop, lieux, fonction
=60-70% des lymphocytes dans le sang périphérique et principale population splénique, périartériolaires et ganglionnaires interfolliculaires.
Lymphocytes T reconnait fragments peptidiques d’Ag sur CMH. PAS Ag libres. -> tuer cellules infectées ou activer les phagocytes ou les LB qui ont ingéré les antigènes.
RÉCEPTEURS DES LYMPHOCYTES T (TCR) c’est quoi, domaines, et protéines associées
hétérodimère :chaines de protéines α et β lié par des ponts de disulfure.
Chaque chaine a domaine V, 3 CDR (chacune correspond à une boucle dans le domaine V, CDR3 =plus de variabilité) et domaine C
Récepteur reconnait l’antigène, mais peut pas transmettre signaux à l’intérieur des lymphocytes. TCR -> liaison non covalente avec 5 chaînes polypeptidiques invariantes : protéines γ, δ et ε du complexe moléculaire CD3 et deux chaînes ζ.
Ceux-ci ne lient pas Ag, mais interagissent avec la région constante du TCR et libèrent des signaux biochimiques intracellulaires après la reconnaissance de l’antigène par le TCR.
Les cellules T expriment à leur surface d’autres molécules invariantes qui ont diverses fonctions.
CD4 et CD8 etCD28
(APC= Ag presenting Cell)
o CD4 et CD8 = corécepteurs à l’activation de la cellule T. exprimés sur des cellules T différentes.
CD4 se lient à parties invariantes du CMH 2 sur APC précises.
T CD4+ = T helper, car sécrètent cytokines aidant cellules B à produire anticorps et macrophages à détruire microbes
phagocytés. Compromis dans le VIH.
CD8 lient à parties invariantes du CMH 1. LT CD8+ = cytotoxiques. Sécrètent cytokines, mais rôle maj =tuer cellules infectées.
CD28 = protéine réceptrice pour les molécules induites sur APC par microbes et autres molécules d’adhésion. Contrôlent migration LT dans tissus. lient à CD80 et CD86 de la CPA. costimulateurs (augmente signal intracellule ->réponse immunitaire-> Évite activation sans infection)
RESTRICTION DU CMH
LT reconnaissent uniquement peptides sur CMH (seules molécules normalement en contact) -> TCR reconnait seulement les peptides normalement montrés par le CMH de l’hôte. si peptide change-> LT ne reconnait plus-> apoptose
COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBILITÉ (AUSSI APPELÉ HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN (HLA) COMPLEX)
CMH1, font quoi, locis, composition (3)
Très polymorphique. barrière à la transplantation d’organes.
-Molécules de CMH I se lient aux peptides dérivés des protéines synthétisées dans la cellule (ex : antigènes viraux). Présent sur toutes cellules nucléées -> détecter cellules infectées par virus et les éliminer par LT cytotoxiques.
o Encodé dans 3 locis : HLA-A, B et C
o Chaque CMH I = hétéromère composé de:
-Chaine polymorphique α liée de façon noncovalente à la protéine β2.
-Domaines α1 et α2= Portion extracellulaire -> fente où peptides étrangers se lient à CMH ->présentation à LT CD8
-Domaine α3 =site de liaison au CD8 des lymphocytes T.
Entre α1 et α2 -> résidus polymorphes des acides aminés propres à chaque individu
CMH de classe II
où, fonction, composition
Exprimés principalement sur APC (cellules dendritiques, macrophages et lymphocytes B)
Lient aux peptides dérivés de protéines synthétisées à l’extérieur de la cellule->permet aux LTh de reconnaitre pathogènes extracellulaire et d’orchestrer une réponse défensive.
o Encodé dans la région HLA-D qui contient 3 sous-régions : DP, DQ et DR.
Chaque molécule =hétérodimère lié de façon non-covalente à une sub-unité polymorphique α et β :
portion extracellulaire contient fente où peptides étrangers se lient à domaines α1 et β1
o Domaine β2= site de liaison CD4 des LT.
CMH classe III
Inclut certaines composantes du Complément (C2, C3 et Bf), la cytokine TNF et des lymphotoxines.
Ne fait pas partie du système de présentation de peptide
HLA= HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN = CMH
variété, permet quoi
Chaque individu reçoit un allèle HLA de chaque parent pour chaque loci.
Individu hétérozygote >6 récepteurs HLA différents CMH 1, 20 pour le CMH II.
* Différents allèles CMH se lient à différents fragments peptidiques selon séquence particulière en AA d’un certain peptide-> expression de plusieurs différentes molécules de CMH et permet à chaque cellule de présenter grande variété d’antigènes.
- La combinaison des allèles d’HLA chez chaque individu est nommée haplotype HLA
Transplantation fucked: HLA différent dans un autre individu -> réponse immunitaire (sauf jumeaux identiques) - L’habileté d’un certain allèle de CMH de se lier à Ag d’un pathogène particulier va déterminer si les lymphocytes peuvent « voir » et répondre au pathogène.
o Un individu va donc reconnaitre et coordonner une réponse immunitaire contre un antigène seulement s’il hérite les molécules de MHC qui peuvent lier l’antigène et le présenter aux lymphocytes T.
§ Une réponse à l’antigène du pollen induit donc une allergie si l’individu y est sensible
LIAISON DES PEPTIDES AUX MOLÉCULES DU CMH
nombre peptide liés, types molécules possibles, d’où viennent les peptides des CMH1 et CMH2
- Chaque CMH présente un peptide à la fois, mais peut se lier à plusieurs peptides (pas tous les peptides possibles, spécificité large pour la liaison peptidique)
- Les molécules du CMH ne lient que les peptides et non d’autres types d’antigènes -> LT ne peuvent reconnaitre et répondre qu’à des antigènes protéiques
- Les molécules de CMH se chargent en peptide lors de leur biosynthèse, assemblage et transport à l’intérieur des cellules
- Les molécules du CMH-I fixent des peptides provenant de protéines cytosoliques
- Les molécules du CMH-II les acquièrent à partir de protéines captées dans des vésicules intracellulaires.
- Seules les molécules du CMH chargées d’un peptide sont exprimées de manière stable à la surface cellulaire : les peptides sont attachés au cours de l’assemblage intracellulaire du CMH
LYMPHOCYTES B
%, lieux, structure de reconnaissance, molécules reconnaissables
10-20% des lymphocytes périphériques circulants. présents dans moelle osseuse et follicules des tissus lymphoïdes périphériques (ganglions, rate, amygdales, etc).
LB reconnaissent Ag au moyen d’un anticorps IgM et des molécules signaux =complexe récepteur des cellules B (BCR).
Les lymphocytes B peuvent reconnaitre et répondre à beaucoup de structures chimiques : protéines solubles, protéines
associées à la cellule, lipides, polysacharides, acides nucléiques et petits produits chimiques.
ANTICORPS
spécificité, exprimés par qui, molécules transduction signal (2)
Chaque anticorps a une spécificité antigénique. Leur diversité est générée durant les réarrangements somatiques des
gènes des immunoglobines.
LB expriment plusieurs molécules responsables pour la transduction du signal et l’activation des cellules:
* Récepteurs CD40 : se lie au ligand (CD40L) exprimé sur LTh
* Récepteurs CD21 (ou récepteur du complément CR2) : reconnait un produit de dégradation du complément qui est
fréquemment déposé sur un microbe.
Après leur stimulation, les lymphocytes B se différencient en plasmocytes qui sécrètent Ac
CELLULES EFFECTRICES (4) et leur role immunité inné/ aquise. cellulaire/ humorale
Responsables des blessures tissulaires dans les maladies inflammatoires causées par une réponse immunitaire anormale.
1) NK cells: Cellules effectrices de l’immunité innée, réagissent rapidement
2) Plasmocytes sécrétant des anticorps: cellules effectrices de l’immunité humorale
3) Lymphocytes T (auxiliaires et cytotoxiques): cellules effectrices de l’immunité cellulaire
o Fonctionnent souvent avec les autres cellules pour défendre
o T cytotoxiques : Recrutent et activent d’autres leucocytes (neutrophiles et éosinophiles)
4) Macrophages:
-cellules effectrices de l’immunité humorale acquise et innée: lie les microbes avec Ac ou protéines du complément, les phagocytes et les détruits.
-cellules effectrices de l’immunité cellulaire acquise: répondent au signal des LTh qui augmentent leur capacité à détruire les
microbes phagocytés
CELLULES PRÉSENTATRICES D’ANTIGÈNES (CPA/APC)
3 types de DC, localisation, fonction
DC= Dendritic cell
spécialisées pour capturer les agents microbiens et les présenter aux lymphocytes T naïfs.
DC initient la réponse des LT, influencent aussi la nature de la réponse.
sous-catégorie de DC peut diriger différenciation des LT en une population distincte contre un certain type de microbe.
3 types des DC fonctionnellement différentes :
1) Cellules dendritiques interdigitées (conventionnelle): maj des DCs, Expriment hauts niveaux du CMH II et de molécules co-stimulatrices de LT. 2 sous-types:
-Immatures: Résident dans l’épithélium, placés pour capturer microbes entrant (ex : cellules de Langerhans de l’épiderme)
-Matures :Présents dans zones de LT dans tissus lymphoïdes, présentent Ag aux LT circulants à travers ces tissus
2) Cellules dendritiques folliculaires (FDCs) : dans centres germinaux des follicules lymphoïdes de la rate et des ganglions. Ont des récepteurs IgG (Fc tails of IgG) et pour les protéines du complément. Présentent les Ag pour activer LB dans les follicules lymphoïdes et promeuvent une réponse secondaire
3) DC Plasmacytoides: présent dans le sang et les tissus. Principale source de IFN dans les réponses immunitaires innées aux infections virales
ACTIVATION DES CELLULES DENDRITIQUES
comment DC reconnait et bouffe microbe, il se passe quoi après
DC utilisent récepteurs membranaires pour lier les microbes. lectines reconnaissent structures glucidiques typiques du microbe. microbes entrent dans cellules par endocytose ou par pinocytose. microbes stimulent réactions immunitaires innées par liaison aux Toll like receptors (TLR)
Il y a ensuite production de cytokine inflammatoire (TNF et IL-1). La combinaison de la signalisation passant par les TLR et
celle des cytokines active les DC et entraîne changements dans leur phénotype, migration et fonction.
CAPTURE ET PRÉSENTATION DES ANTIGÈNES PROTÉIQUES PAR LES CELLULES DENDRITIQUES (5 étapes)
- Rencontre DC conventionnelles avec microbes (barrières épithéliales)
- Activation DC
- Perte d’adhérence épithéliums
- DC expriment récepteur de chimiokine CCR7 (spécifique à chimiokines produites par endothélium des vaisseaux lymphatiques et cellules stromales dans la zone des LT des ganglions lymphatiques)
- Chimiokines attirent les DC hors de l’épithélium → vaisseaux lymphatiques → ganglions lymphatiques.
a. Au cours de la migration, maturation des cellules : transforment en APC capables de stimuler LT.
i. ↑ synthèse et expression stable des molécules du CMH et des molécules de co-stimulation
DC captent des Ag solubles dans:
a. lymphe : captés par DC des ganglions lymphatiques
b. sang : captés par les DCs de la rate
Tout cela permet concentration des Ag protéiques microbiens dans ganglions lymphatiques (où il y a ↑ probabilité
rencontre LT)
- Lymphocytes T naïfs circulent continuellement à travers les
ganglions et expriment CCR7
MACROPHAGES role présentation Ag
- Ingèrent microbes et autres Ag et les présentent pour la reconnaissance par les LT -> Les lymphocytes activent les macrophages pour tuer les microbes = réaction centrale de l’immunité cellulaire
