APP4 (Anne-So) Flashcards
(104 cards)
1
Q
Mode le plus commun de transmission VIH?
A
Transmission hétérosexuelle (mais recrudescence de H à H)
2
Q
Les 2 facteurs augmentant l’efficacité de transmission?
A
+ grande charge virale
+ grande présence d’autres ITSS (cause ulcères, ce qui augmente risque transmission)
3
Q
Le VIH se concentre dans les liquides ?
Surtout lorsqu’il y a un état inflammatoire génital
A
séminal/vaginal
4
Q
Le traitement antirétroviral permet de réduire dramatiquement la ? et le risque de transmission
A
virémie sanguine
5
Q
Qu’est-ce qui réduit le risque de transmission du VIH chez les hommes hétérosexuels et chez ceux homosexuels insertifs?
A
Circoncision
6
Q
La transmission du VIH peut se faire aussi via l’utilisation de ?
A
drogues IV, IM ou SC
7
Q
Concernant les drogues IV et le VIH;
- quelles pratiques causent la transmission exactement?
A
- Partage d’aiguilles, de seringues, d’eau pour mixer les drogues, de coton pour filtrer les drogues
- Transmission augmente avec la durée de l’injection, la fréquence, le nombre de personnes qui partagent, la localisation, etc
7
Q
La transmission du VI peut se faire par transfusion et produits sanguins
A
Transfusion et produits sanguins -> si le sang est contaminé, 90% des personnes exposées seront infectées
(surtout avant 1985 et dans les pays où les ressources ne sont pas suffisantes pour screener)
8
Q
Transmission occupationnelle du VIH
- touche surtout les ?
- Deux modes de transmission possibles?
- traitement avec ?
A
- travailleurs de la santé (possibilité de transmission patient à patient si protocoles d’hygiène inadéquats)
- percutané ou par contact
- PEP
** Autres fluides potentiellement infectieux : sperme, fluides vaginaux, liquide cérébrospinal, liquide synovial, liquide pleural,
liquide péritonéal, liquide péricardial, liquide amniotique
MAIS Risque moins élevé qu’avec le sang
-> Non infectieux : selles, sécrétions nasales, salive, crachat, sueur, larmes, urine, vomitus **
9
Q
Transmission verticale signifie?
A
de mère à enfant, donc transmission durant la grossesse/accouchement/allaitement
10
Q
Hallmark du VIH est ?
A
Immunodéficience profonde résultant d’une perte progressive qualitative des LT Helper (CD4)
11
Q
La transmission du VIH est-elle possible par autres liquides biologiques?
A
PAS pour…
-> La salive a des facteurs qui inhibent le VIH
-> L’urine, les larmes et autres ne sont pas contaminés (sauf si du sang y est présent)
12
Q
Les 5 modes de transmission du VIH sont?
A
- Sexuelle
- Via l’utilisation de drogues IV
- Transfusion et produits sanguins
- Occupationnelle
- Verticale
13
Q
Le mécanisme direct expliquant la pathogénèse du VIH est ?
Celui indirect est ? (en 3 parties)
A
Direct: infection et destruction des lymphocytes T par le VIH
Indirect :
A - « Clearance » immune des cellules infectées
B - Mort cellulaire associé avec l’activation immunitaire aberrante
C - Épuisement immunitaire associé à l’activation aberrante cellulaire résultant en la dysfonction cellulaire
14
Q
Comment le virus infecte-t-il les cellules?
- Une fois qu’il pénètre dans la cellule hôte, le VIH libère dans le cytoplasme ses molécules de _ qui _
la synthèse de l’ADN viral. - L’ADN viral nouvellement formé pénètre alors dans le _ de la cellule et s’insère dans _.
- L’ADN viral inséré, appelé _, ne quitte jamais le génome de l’hôte et reste un résidant permanent de la cellule.
- L’ARN _ de la cellule le transcrit alors en molécule d’ARN; il peut s’agir soit d’ARN_ servant à la synthèse de protéines virales, soit du _ de nouveaux virus, qui seront libérés par la cellule.
- Une fois que le VIH pénètre dans l’organisme, il se diffuse rapidement dans de nombreux organes, en particulier le système _ et le _.
- L’infection initiale peut en effet être associée à une perte profonde, bien que temporaire, des lymphocytes _ (voire à des infections _ chez des patients occasionnels).
- Avec l’apparition d’une réponse immunitaire cellulaire, les niveaux d’ARN viral dans le plasma _ considérablement. Cependant, la réplication virale active se poursuit à un rythme élevé dans les _
A
- de transcriptase inverse qui catalysent
- noyau, l’ADN d’un chromosome.
- provirus
- L’ARN polymérase, d’ARNm, génome
- le système lymphoréticulaire et le cerveau.
- T CD4+ (voire à des infections opportunistes chez des patients occasionnels).
- diminuent considérablement, dans les ganglions lymphatiques.
15
Q
Les 7 étapes de la primo infection
A
- Franchissement de la barrière de la muqueuse
- Infection des cellules cibles
- Établissement de l’infection par la reproduction des CD4
- Réplication dans les tissus lymphoides
- Dissémination dans les noeuds lymphatiques
- Réplication virale dans le tissu lymphoïde du tractus GI
- Explosion de la charge virale plasmatique
(approfondi dans d’autres cartes)
16
Q
Étapes de la primo infection
En détails
- Franchissement de la barrière de la muqueuse
Bien que la barrière muqueuse soit relativement efficace pour limiter l’accès du VIH aux cibles sensibles de la lamina propria, le virus peut traverser la barrière par transport sur les cellules _ juste sous la surface ou par l’intermédiaire de lésions microscopiques de la muqueuse. - Infection des cellules cibles
Virus se lie au récepteur __ , présent sur : lymphocyte T, B, macrophages, cellules dendritiques, cellules de Langerhans, monocytes etc.. aidé par un corécepteur (CCR5 ou CXCR4 ). Il cible très principalement les lymphocytes T CD4, mais ceux-ci sont souvent ___, ce qui constitue un obstacle à l’infection et explique l’efficacité faible de la transmission. - Établissement de l’infection par la reproduction des LT CD4
Les deux types de CD4 impliqués qui se reproduisent sont? - Réplications dans les tissus lymphoïdes
Ceux de la muqueuse, de la sous-muqueuse et du système lymphoréticulaire qui draine les tissu du système digestif. On appelle cette période la période __ - Dissémination dans les noeuds lymphatiques
Il diffuse d’abord vers les __ de voisinage puis vers d’autres compartiments lymphoïdes où il a facilement accès à de fortes concentrations de __ , ce qui permet un pic élevé de __ - Réplication virale dans le tissu lymphoïde du tractus gastro-intestinal (TLI)
* « Clearé » par la __ si transmission par le sang suivi par dissémination vers d’autres tissus lymphoïdes *
Le __ est une cible majeure de l’infection par le VIH et un très grand nombre de lymphocytes TCD4 et de cellules mémoires en général y seront infectées. - Explosion de la charge virale plasmatique
Une fois que la réplication virale a atteint un certain seuil et que le virus a largement diffusé, l’infection est bien établie et le
processus est __.
La virémie explosive et la dissémination rapide du virus peut être associée au Syndrome __ (50% des primo-infections) → Sx similaires à ceux d’une mononucléose.
Le niveau de la virémie initiale ne semble pas vraiment déterminer le rythme de progression de la maladie, mais la virémie constante après __ an(s), oui.
A
- dendritiques
- CD4, ils sont souvent très dispersés dans les tissus
- Les LT CD4 « resting » (plus nombreux mais moins productifs) ET ceux activés (moins nombreux mais produisent beaucoup de virus)
- période fenêtre
- ganglions lymphatiques, lymphocytes TCD4 cibles, virémie
- rate, TLI
- irréversible, rétrovirus aigue, après un an
17
Q
Au cours de l’infection aiguë par le VIH, le
virus infecte les cellules exprimant le CD4
dans les surfaces __ locales,
puis établit rapidement une infection
dans les tissus __ locaux.
Suite à l’infection au site d’entrée dans
l’hôte, le virus se propage rapidement de
manière __, infectant les tissus
__ distants et le __ et atteignant un
niveau élevé de réplication avant le
début d’une __. La propension à transmettre
le virus peut être la plus élevée/faible? au cours
de cette phase initiale de l’infection.
A
muqueuses, lymphoïdes
systémique, tissus lymphoïdes distants et le SNC, réponse immunitaire adaptative, ÉLEVÉ
18
Q
Échappement au contrôle du système immunitaire
La réplication cause la génération d’une diversité virale via des __ et des __
Ça permet au virus d’échapper au contrôle et élimination par le SI pour devenir une ix __
A
recombinaisons et mutations
chronique et persistante
19
Q
Qu’est-ce qu’une quasi-espèce virale?
A
Une population de virions d’une même espèce mais hétérogène et changeante au sein d’un même hôte
Provient d’une haute et rapide production de virions, combinée à un taux de mutations élevé
20
Q
Le mécanisme qui permet au VIH d’échapper au SI
A
− Principalement, on sélectionne les mutants qui échappent au contrôle des lymphocytes T CD8.
− De plus, cette réplication virale rapide associé aux mutations inévitables rend les anticorps incapables de contenir les quasi-espèces. L’infection a donc le temps de s’installer solidement avant que les premiers anticorps efficaces ne soient créés.
− Réponses fortes mais inefficace des CD8 devient éventuellement dysfonctionnelle qualitativement
− Diminution de l’expression des CMH de classe 1 à la surface des cellules infectées
− Modifications des épitopes ciblés (gp120 et gp41) par les anticorps neutralisants
− Épuisement des LB
21
Q
Quel est le réservoir du VIH?
Il s’établit suite à quel événement?
A
réservoir de LT CD4 aux repos infectés de façon latente (la quasi-totalité des personnes infectées ont ce réservoir)
suite à la primo infection
ces cellules infectées peuvent se retrouver dans les tissus lymphoïde, le sang périphérique et le SNC
22
Q
Les 3 phases du VIH
A
Primo-infection (infection aigue)
Latence clinique (phase asymptomatique)
SIDA syndrome d’immunodéficience acquise (maladie symptomatique)
23
Q
Les complications de la primo infection aigue? (4)
A
o Méningite aseptique
o Encéphalite
o Myélite
o Neuropathies inflammatoires (ex : Guillain-Barré)
24
Les sx de la primo infection ?
Ce tableau clinique invoque ? mais on le nomme le syndrome __?
o Légère fièvre
o Mal de gorge
o Myalgies
o Léthargie
o Pharyngite
o Arthralgies
o Lymphadénopathie
o Éruption maculopapuleuse du tronc
La mononucléose, mais c'est le syndrome rétrovirus aigu
25
Il y a-t-il une corrélation entre le niveau initial de virémie et l'évolution de la maladie?
Non
25
AC contre VIH détectables au stade de la primo infection?
Non
26
Infections opportunistes sontpossibles lors de la primo infection?
Oui
Due à une inversion du ratio CD4 CD8 (les CD8 deviennent plus nombreux)
27
* Quelques semaines après l'infection initiale, des cellules T cytotoxiques spécifiques du virus apparaissent dans le sang périphérique et le tissu lymphoïde, et peu de temps après, des anticorps neutralisants peuvent être détectés dans le plasma.
o Au cours de cette période de réplication virale rapide, le processus de diversification virale est initié et l'hôte est confronté au défi immunologique de développer une réponse immunitaire contre un agent pathogène en évolution rapide en même temps que le virus détruit le pool de cellules T CD4 qui sont nécessaires à une réponse immunitaire efficace.
28
La primo infection est-elle asymptomatique?
Elle peut être asymptomatique mais certains patients (50-70%) présentent des symptômes 2-4 semaines après l’infection primaire
et dure 3-14 jours avec une récupération complète.
29
La phase de latence clinique dure combien de temps chez un pt non traité?
10 ans
30
Qu'est-ce qui permet à la phase de latence d'être souvent asymptomatique?
un équilibre le permet entre: la réplication virale,
les mécanismes effecteurs immunitaires et les cellules
disponibles pour la réplication virale
31
99% de la réplication virale (durant la phase de latence) se limite à quel organe?
organes lymphoides
Le 1 % restant de la réplication virale se produit dans les monocytes, les macrophages, les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques et les cellules T CD4+ au repos, qui sont des populations de cellules servant de sites de latence virale.
32
Un patient ayant un taux élevé d’ARN viral va-t-il progresser plus rapidement que ceux avec des taux faibles?
Oui
33
La baisse moyenne du nb de CD4 annuel ?
50/ul
34
Par quoi caractérisons-nous la phase SIDA?
Au niveau immunitaire? Au niveau pathologique?
Cette phase finale est caractérisée par une chute des défenses de l’hôte et une augmentation dramatique de la virémie avec un compte de LT CD4 < 200/ μL
Pathologiquement, les ganglions lymphatiques sont progressivement détruits en même temps, et finalement le virus échappe à la surveillance immunitaire partielle, et des taux plasmatiques élevés de virus sont à nouveau observés au fur et à mesure que la maladie progresse.
35
Les patients au stade 3 vont souvent succomber de ?
infections opportunistes ou néoplasies
36
Est-ce rare que chez les patients SIDA le nombre de LT diminue à 0 par ul?
Non
37
38
Plus tard dans la maladie du VIH, les patients peuvent avoir des neuropathies périphériques, à la fois __ et __, ou des syndromes de la moelle épinière, ressemblant à une dégénérescence combinée subaiguë de la moelle.
o Cependant, la forme la plus courante de maladie neurologique est __, qui entraîne une démence progressive.
motrice et sensorielle
l'encéphalopathie associée au VIH
39
En plus de la lymphopénie, le VIH induit des anomalies de la fonction des lymphocytes T. Normalement, les lymphocytes T
modulent la fonction d'autres cellules du système immunitaire, notamment les lymphocytes B, les monocytes et les cellules
tueuses naturelles.
Quelle conséquence cela peut-il amener?
Bien que de nombreuses personnes atteintes du SIDA aient des niveaux élevés d'immunoglobuline dans leur sérum, leur capacité à produire des anticorps contre des antigènes spécifiques peut être altérée.
40
Le récepteur viral CD4, qui est fortement exprimé à la surface des lymphocytes T auxiliaires CD4+, est également présent à la surface d'autres types de cellules
o Ces cellules peuvent également être infectées et endommagées par la réplication virale ou servir de __
o Les cellules apparentées aux macrophages, appelées __ , qui font partie des surfaces épithéliales, se sont avérées __ au VIH et peuvent constituer un point d'entrée important pour les infections sexuellement transmissibles.
réservoir pour le virus latent
cellules de Langherans, très sensibles
41
Quelle cellule peut constituer un point d'entrée important pour les infections sexuellement transmissibles au niveau épithélial?
Les cellules de Langherans
42
Q'est-ce que la période fenêtre?
Qu'est-ce qui permet de l'éviter en partie?
Intervalle entre l'exposition et la détectabilité d'une ix par un test sanguin (variable entre individus) avec max de 3 mo
un test ELISA (Ag P24) avec un max de 16 jours post-exposition pour détectabilité
43
Il y a le concept de "fenêtre de vulnérabilité" dans la période fenêtre
Définir.
Fenêtre de vulnérabilité :
o 1ers jours : cycles de réplication sont limités aux cellules locales → l'infection « peut disparaître » au
site d'exposition initiale si cytokines + chimiokines arrivent après la fin de la première poussée d'infection (l’infection n'est PAS productive et l'hôte exposé n'est PAS infecté)
o Si la réplication virale locale est toujours en cours lorsque ces cellules supplémentaires arrivent, le
virus reçoit de l’aide pour des cycles de réplication supplémentaires, et l'infection se propage.
44
?% des personnes atteintes du VIH développeront un syndrome clinique aigue 2-6 semaine post-exposition
50-70%
*facile de passer à côté du dx de primo-infection, surtout lorsque le pt présente peu de facteurs de risque, et en plus les sx ressemblent à la mono/ grippe/ ix virale
45
Le syndrome rétroviral aigu peut disparaitre subitement?
Oui suite à une baisse de la virémie grâce à CD8 et Ac
46
Les syndromes évocateurs d'une primo-infection:
Il y a ceux généraux (8), ceux neuro (4) et ceux dermatologiques (6)
Sx généraux:
Fièvre
Pharyngite
Lymphadénopathie (70%)
Céphalée / douleur rétroorbitale
Anthralgie / myalgie
Léthargie / malaise
Anorexie / perte de poids
Nausée / vomissement / diarrhée
Sx neurologiques:
Méningite
Encéphalite
Neuropathie périphérique
Myélopathie
Sx dermatologiques:
Éruption érythémateuse maculopapulaire à
Peau excessivement sèche ou prurit
Candidose cutanéo-muqueuse récidivante
Dermatite séborrhéique avec folliculite eczémateuse ou psoriasis
Ulcération mucocutanée (aphtes)
Sarcome de Kaposi cutané
47
Est-il possible d'utiliser les Ac pour diagnostiquer la primo-infection?
Non, il n'y en aura pas. On doit rechercher p24 OU de l'ARN par PCR
*si dans la période fenêtre, aucune détection *
48
Diag du VIH se fait par ?
Si le test est positif, on doit aussi rechercher (3) ?
ELISA et un western blot ou immunoblot
Rechercher...
1. le nombre de CD4
2. la charge virale
3. La présence d'autres ITSS/maladies associées au VIH
49
Pour choisir le traitement approprié, on doit rechercher/analyser (2)
Le génotype du virus et la résistance du patient
50
Quel est le marqueur biologique le plus important pour décider d'une prophylaxie des ix opportunistes?
la numérotation lymphocytaire
51
Nommer les infection opportunistes majeures (6) auxquelles un patient au stade SIDA (et nb de CD4 à moins de 50 cellules/mm3) est à risque?
- Pneumocystis jiroveci
- Toxoplasmose
- Mcobactérium avium-complex (MAC)
- Cytomegalovirus
- Candidose
- Cryptococcus neoformans (fungus)
Risque aussi celles ci
- VZV
- Mycobacterium tuberculosis
- T gondii
- Parasites intestinaux
52
Les 3 cancers auxquels un pt avec stade SIDA est plus à risque
Sacrome de Kaposi
Lymphome de Burkitt
Cancer cervical invasif (VPH)
53
Les principes de traitement du VIH
1. La ___ mène à l'endommagement du SI, à la progression du SIDA et à l'activation du SI
2. Les niveaux plasmatiques de __ indiquent la magnitude de la réplication du VIH et la vitesse de destruction des CD4
3. Le compte de __ indique le niveau de compétence du SI
4. La __ est le but du traitement: plus grande elle est, le moins possible est l'apparition de quasi-espèces résistantes
5. Les stratégies thérapeutiques les plus efficaces sont ?
6. Les médicaments antirétroviraux dans la trithérapie devrait être utilisés en accord avec (2) ?
7. Le nombre de meds disponibles est __, donc toute décisions sur le choix de thérapie a des effets sur les options futures du pt
8. Les femmes devraient recevoir la thérapie optimale peu importe si ?
9. Les mêmes principes s'appliquent aux enfants et aux adultes (mêmes considérations uniques pharmacologiques, virologiques et immunologiques)
10. __ est très importante pour s'assurer de l'effet maximal de la thérapie : le plus SIMPLE = plus FACILE pour le patient
1. réplication continue du VIH
2. ARN VIH
3. CD4
4. suppression maximale de la réplication du virus
5. celles combinant des meds anti-VIH efficaces que le patient n'a jamais pris/qui n'ont pas de résistance croisée avec des meds que le pt a déjà pris
6. horaires et dosages optimaux
7. limité
8. peu importe si elles sont enceintes ou non
10. L'adhésion au traitement
54
Le traitement du VIH ne mène pas à l'éradication du virus. Le VIH est une ?
Les patients doivent comprendre cela et être prêt à y adhérer pour toute la vie
ix chronique qui nécessite une prise de meds quotidienne pour la contrôler au mieux
55
L’interruption du traitement est associée avec (3)?
une augmentation rapide de la charge virale,
un déclin rapide du compte de LT CD4+
et une risque accru de progression clinique
56
Un ___ devrait être effectué avant l'initiation de la thérapie pour optimiser la sélection des agents antirétroviraux
génotypage viral
57
Le principe général de tous les traitements recommandés est ?
ue combinaison de médicaments visant différentes étapes du cycle de réplication du VIH
58
Pour quelles raisons un changement de thérapie pourrai-il être fait?
+ Un changement de thérapie implique toujours l'ajout de ?
-Échec d'atteinte des objectifs thérapeutiques étant: l'augmentation des CD4 et la diminution de la charge virale sou 50 copies en 6 mo
- Compte des CD4 en déclin constant
- Élévation constante de la charge viral jusqu'à plus de 200 copies par mL
- Détérioration clinique
- Toxicité médicamenteuse
2 nouvelles drogues au moins
59
Le virus du VIH fait partie de la famille des _
Il possède _ brins d'ADN/ARN identiques, une enzyme (la ?) et une enveloppe de phosphoglycérolipides. Cette enveloppe a des __ composés de glycoprotéines appelées __ et __
rétrovirus
2 brin ARN
transcriptase
spicules, gp120 et gp41
60
Les étapes du cycle de réplication du VIH plus en détail (ne semble pas être à savoir en détails pour l'examen)
1. Le VIH doit se fixer sur les récepteurs d’une cellule hôte, sa membrane virale doit fusionner avec celle cellulaire puis pénétrer à l’intérieur de la cellule.
a) Les glycoprotéines__ des spicules permettent au virus de s’arrimer aux récepteurs __ et de s’attacher à la cellule hôte.
b) Une fois lié, __ change de conformation pour faciliter sa liaison à un des 2 corécepteurs majeurs (__ et __).
c) Après le changement de conformation ci-dessus, il y a fusion de la membrane lipidique virale avec celle du lymphocyte T via la glycoprotéine __ nouvellement exposée
2. Après la fusion, le dénudement de la __ est initié. Cela facilite la transcription inverse et permet la formation du complexe de __, composé d’ARN viral, d’enzymes et de protéines accessoires entourées de protéines de la capside et de la matrice
3. Le complexe de préintégration traverse le cytoplasme pour se rendre au __, alors que l’ARN
viral est reverse transcrit en ADN par l’action enzymatique de la ___ (formation
d’ADN-HIV proviral à double hélice)
4. Cet ADN viral (provirus) s’intègre à l’ADN d’un chromosome de la cellule hôte via l’action de
l’enzyme intégrase. Il s’intègre préférablement dans les __ de gènes actifs.
** L’activation des cellules hôtes est nécessaire pour permettre l’Intégration. L’activation est aussi nécessaire pour l’initiation de la transcription de l’ADN proviral intégré en ARN ou mARN **
5. Deux possibilités:
a) Le provirus peut rester inactif transcriptionnellement :___
b) Sinon le provirus peut régir le déroulement d’une infection active au cours de laquelle a lieu la transcription de l’ADN viral en ARN
** L’erreur lors de la réplication est très courante et désirée. Ces erreurs permettent au virus de __, ce qui peut le rendre résistant au traitement **
6. L’ARN messager est traduit en __ permettant l’assemblage de nouveaux virus
➢ Maturation du virion : Des brins d’ARN sont formés. Des __ clivent les brins d’ARN nouvellement formés en de multiples chaînes plus petites qui deviennent éventuellement des virions capables d’infecter de nouvelles cellules.
7. L’assemblage final s’effectue à proximité de la membrane cellulaire là où se sont intégrés des __
8. Le bourgeonnement au travers de la membrane lipidique de la cellule hôte du virion permet d’acquérir son ___.
9. Libération et maturation __
1. Le VIH doit se fixer sur les récepteurs d’une cellule hôte, sa membrane virale doit fusionner avec celle cellulaire puis pénétrer à l’intérieur de la cellule.
a) Les glycoprotéines gp120 des spicules permettent au virus de s’arrimer aux récepteurs CD4+ et de s’attacher à la cellule hôte.
b) Une fois lié, gp120 change de conformation pour faciliter sa liaison à un des 2 corécepteurs majeurs (CCR5 et CXCR4).
c) Après le changement de conformation ci-dessus, il y a fusion de la membrane lipidique virale avec celle du lymphocyte T via la glycoprotéine gp41 nouvellement exposée
2. Après la fusion, le dénudement de la capside est initié. Cela facilite la transcription inverse et permet la formation du complexe de préintégration, composé d’ARN viral, d’enzymes et de protéines accessoires entourées de protéines de la capside et de la matrice
3. Le complexe de préintégration traverse le cytoplasme pour se rendre au noyau, alors que l’ARN
viral est reverse transcrit en ADN par l’action enzymatique de la transcriptase inverse (formation
d’ADN-HIV proviral à double hélice)
4. Cet ADN viral (provirus) s’intègre à l’ADN d’un chromosome de la cellule hôte via l’action de
l’enzyme intégrase. Il s’intègre préférablement dans les introns de gènes actifs.
** L’activation des cellules hôtes est nécessaire pour permettre l’Intégration. L’activation est aussi nécessaire pour l’initiation de la transcription de l’ADN proviral intégré en ARN ou mARN **
5. Deux possibilités:
a) Le provirus peut rester inactif transcriptionnellement : latence post-intégration
b) Sinon le provirus peut régir le déroulement d’une infection active au cours de laquelle a lieu la transcription de l’ADN viral en ARN
** L’erreur lors de la réplication est très courante et désirée. Ces erreurs permettent au virus de muter, ce qui peut le rendre résistant au traitement **
6. L’ARN messager est traduit en protéine virales permettant l’assemblage de nouveaux virus
➢ Maturation du virion : Des brins d’ARN sont formés. Des protéases clivent les brins d’ARN nouvellement formés en de multiples chaînes plus petites qui deviennent éventuellement des virions capables d’infecter de nouvelles cellules.
7. L’assemblage final s’effectue à proximité de la membrane cellulaire là où se sont intégrés des spicules
8. Le bourgeonnement au travers de la membrane lipidique de la cellule hôte du virion permet d’acquérir son enveloppe externe
9. Libération et maturation protéolytique
61
Nommer les 9 grandes étapes du cycle de réplication du VIH
1. Entrée du VIH dans la cellule par fusion des membranes
2. Dénudement de la capside et formation du complexe de préintégration
3. Reverse transcription de l'ARN viral en ADN
4. Provirus (ADN viral) s'intègre au chx de la cellule
5. Latence post-intégration OU transcription de l'ADN viral en ARNm
6. Taduction de l'ARNm en protéines virales et maturation du virion
7. Assemblage final et intégration des spicules
8. Bourgeonnement au travers de la membrane pour acquisition de l'enveloppe externe
9. Libération et maturation protéolytique
62
Nommer ce que cible ces agents thérapeutiques dans le cycle de réplication du VIH (pas certaine que c'est à l'examen)
-> L'entrée (étape 1) peut être empêchée en bloquant le récepteur secondaire __ sur CD4 ou en bloquant la fusion des membranes
-> NRTIs et NNRTIs ciblent étape 3,donc la?
-> Raltegravir cible étape 4, donc la ?
-> Darunavir et Atazanavir empêchent la maturation (étape 9) donc ciblent la ?
CCR5
transcriptase inverse
intégrase
protéines virale
63
Les médicaments antirétroviraux devraient-ils être utilisés en monothérapie?
Non, car le VIH va développer relativement rapidement une résistance si un med est utilisé seul.
64
La trithérapie consiste classiquement de quelles classes de médicaments antirétroviraux?
2 inhibiteurs de la transcriptase inverse + une autre classe quelconque
65
Quelles sont les 5 classes de médicaments antirétroviraux?
Inhibiteur de la transcriptase inverse nucléotidique (NRTI/NtRTI)
Inhibiteur de la transcriptase inverse non-nucléotidique
Inhibiteur de la protéase
Inhibiteur d'entrée
Inhibiteur de l'intégrase
66
Les inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléotidique (NRTI/NtRTI) inhibent aussi une variété d'ADN polymérases, ce qui cause ?
ils agissent comme des terminateurs de ?
effets secondaires sérieux ++
terminateurs de chaine d'ADN
(après avoir été convertis de leur monophosphate natif (NRTI) ou diphosphate (NtRTI) en forme triphosphate intracellulaire)
Donc chacun est dépourvu d'un hydroxyle en 3' nécessaire à l'allongement de la chaîne et, par conséquent, ces médicaments arrêtent la croissance de la chaîne après incorporation par la transcriptase inverse.
67
Inhibiteurs de la transcriptase inverse non-nucléosidique sont plutôt sélectifs pour la transcriptase inverse de ?
Les NNRTIs inhibent la transcriptase inverse du VIH, MAIS ils ne bloquent pas l'allongement de la chaîne, ils inhibent plutôt l'étape ???
Qu'est-ce qui les différencie des NRTI au final?
VIH-1
ils inhibent l'étape catalytique de la transcription inverse en se liant à un site de la transcriptase inverse
Ce site diffère de celui lié par les analogues nucléosidiques.
68
Inhibiteurs de la protéase
Empêche la formation du __
virion (les protéines structurelles et fonctionnelles ne seront pas produites)
69
Inhibiteurs d'entrée
Fonctionnent de deux manières possibles?
Soient ils inhibent la fusion des membranes, ou soient ils agissent comme antagonistes des co-récepteurs CCR5 sur les CD4 et empêchent la liaison
70
Inhibiteurs de l'intégrase
Prévient l'intégration de?
Prévient l'intégration du provirus de VIH dans le génome de l'hôte
71
Quelle famille de médicaments antirétroviraux est considérée parmi les plus efficaces et sécuritaires?
Inhibiteurs de l'intégrase
72
Les 3 grand bénéfices du traitement antirétroviral
1. Maintient en santé aussi longtemps que possible les gens infectés (moins de morbidité et mortalité, meilleure fonction immunitaire et qualité de vie)
2. Réduction de la transmission
3. Diminution du risque de transmission verticale aussi (sans le tx, 13-40% des nourrissons avec mère atteinte auraient le VIH)
73
Qu'est-ce qui peut être détecté avant p24?
l'ARN du VIH à 10 jours post, mais ce n'est pas assez pour diagnostiquer (seulement pronostic)
74
Le LSPQ utilise quelles méthodes pour la confirmation de l'infection VIH ?
1. Ac VIH-1 et/ou VIH-2
ET
2. Détection par EIA et neutralisation de l'Ag p24 du VIH-1
** temps de réponse de 3-5 jours pour p24 et 5-15 jours pour Ac **
75
Qu'est-ce que ELISA?
Le dépistage sanguin standard de dernière génération est basé sur la détection d’Ac contre le VIH et d’Ag p24 par une plateforme commune ELISA, ou « enzyme immunoassay » (EIA). La sensibilité de ce test est très bonne, 99,5%. Un tel test peut être positif (hautement réactif), négatif (non réactif) ou indéterminé (partiellement réactif).
Permet une détection plus précoce et raccourcit la fenêtre sérologique
76
Les anti-corps Anti-VIH sont détectables par les tests __ et sont présent chez près de __% des personnes infectées
Quelles sont les 3 exceptions (ceux chez qui ce n'est pas détectable)?
sériques, 100%
1. très rarement, lorsque dans les premiers stades de la maladie (avant la séroconversion)
2. encore plus rarement dans les stades terminaux (lorsque les cellules B ne peuvent plus synthétiser les anticorps)
3. En de très rares occasions, certaines personnes peuvent « sérovertir » (perdre des anticorps détectables tout en étant toujours porteuses du virus). Ainsi, il est important de rappeler que dans un nombre très limité de cas, l'absence d'anticorps n'exclut pas totalement l'infection par le VIH.
77
La prophylaxie contre __ devrait être entamée des que le compte des CD4 est à moins de 200 par ul
et contre les __ lorsque à moins de 50 par ul
P. jirovecii, MAC (mycobacterium avid complex)
** on doit toujours compter 2 fois les CD4 avant de faire un changement **
78
À quelle fréquence doit-on faire la mesure des CD4?
Au moment du dx, puis à tous les 3-6 mois, et puis plus fréquemment si on voit un déclin
** Le décompte est optionnel chez les patients sur cART avec des ARN VIH <50 copies/ml depuis plus de 2 ans **
79
Quelles conditions rendent le décompte des CD4 non représentatif?
1. HTLV-1 (compte trop élevé)
2. Pt avec hypersplénie/ayant subi splénectomie/ ayant des supresseurs de moelle osseuse
80
Quelle est la technique la plus commune pour détecter l'ARN VIH plasmatique
RT-PCR
81
Les décisions basées sur l'ARN VIH plasmatique devraient-elles être prises suite à une mesure unique?
Non, le taux est grandement influencé par l'état d'activation du SI et peut fluctuer avec une ix secondaire
82
À quelle fréquence doit-on mesurer le taux plasmatique d'ARN VIH pour un patient traité VS non-traité?
Au moment du dx puis tous les 3-6 mois pour un pt non traité
Pour un pt traité, aux 4 semaines jusqu'à l'atteinte d'un plateau, puis 3-6 mois pour valider efficacité continue
83
Lorsque la trithérapie est efficace, on atteint moins de _ copies d'ARN VIH par mL en 6 mo de tx
50
84
Les tests de résistance du VIH peuvent être faits de deux manières
Génotypique : génome VIH comparé avec la séquences de virus avec des résistances antirétrovirales connues
Phénotypique : Virus isolé du patient cultivé in vivo comparé avec la croissance de virus de référence en présidence ou en l’absence de certaines drogues.
85
À quel moment est-il pertinent de tester la résistance?
-> Au moment du dx, puis à l'initiation du tx si il n'est pas en même temps que le dx
-> dans les cas d'échec virologique du tx
86
Le terme utilisé pour désigner la période pendant laquelle l'acquisition du VIH s'est produite mais ne peut pas encore être détectée lors du test est ?
Cette période peut s'étendre jusqu'à ?
fenêtre sérologique
jusqu'à 3 mo
87
Ag p24 est produit par le gène ?
gag
88
Si un patient a eu une exposition possible et un test négatif, dans combien de temps doit-il revenir pour s'assurer qu'il n'est pas infecté par le VIH?
Dans 3 mo pour passer la période fenêtre (sinon risque de faux-négatif)
89
Quelle molécules sont dans la prophylaxie pré-exposition?
TDF (tenofovir disoproxil) ou TDF/FTC (tenofovir disoproxil emtricitabine)
90
Quelle est le pourcentage d'efficacité de la PrEP chez les..
- HARSAH et femmes transgenre
- Hétérosexuels
- Utilisateurs de drogues IV?
92%
78%- 90% (dépend de si utilise TDF (+) ou TDF/FTC (-) )
74%
91
Qu'est-ce que la prophylaxie préposition (PrEP)?
La PrEP est une stratégie où les individus non infectés par le VIH prennent la thérapie antirétrovirale chaque jour pour prévenir une infection. Le médicament utilisé est TDF : ténofovir disoproxil ; TDF/FTC ténofovir disoproxil/emtricitabine. La thérapie est surtout utilisée pour les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes à haut-risque ainsi que les hétérosexuels à haut risque
92
Le facteur le plus important dans efficacité de la PrEP?
ADHÉRENCE
93
Concernant les HARSAH et femmes transgenre, dans quelle situation la PrEP n'est pas recommandée?
Relation stable et exclusive avec un seul partenaire VIH négatif OU VIH positif avec risque de transmission négligeable
Voir tableau pour les cas où la PrEP est indiquée pour ce groupe de personnes
94
SI la charge virale du pt est stable à moins de 200 copies et mesurée aux 4-6 mois et que la personne a une bonne adhérence au traitement, y a -t-il un risque de transmission?
Il n'y a aucune preuve de transmission pendant les relations sexuelles orales, vaginales ou anales sans condom (risque de transmission négligeable dans ce contexte)
95
Un pt utilisant les drogues IV devrait-il prendre la PrEP?
Pas nécessairement (envisageable)
96
Dans quelle situation allons nous recommander la PrEP pour des hommes ou femmes hétéro?
Couples hétérosexuels ayant des relations anales/vaginales non protégées par condom SI un des deux est séropositif avec risque de transmission
(voir les 2 cas où on pourrait envisager la PrEP dans tableau)
97
Le risque de transmission est plus haut lorsque ?
L'infection au VIH est aigue (comparé à ceux avec ix établie)
98
Les voies de transmission du VIH
(anatomique)
Pénis
Cervicovaginale
Rectale
Orale
Percutanée
IV
Utérine
99
mesures préventives/conseils pour les personnes non infectées
* Le recours à des pratiques sexuelles plus sécuritaires, dont l’utilisation du condom
* Le counselling et l’éducation sur la prévention de l’infection à VIH et des autres ITSS
* Le dépistage du VIH et des autres ITSS
* La prophylaxie postexposition lorsque l’adhésion à la PPrE n’a pas été adéquate
* Les conseils sur la contraception.
100
Éducation sur les risques liés à l'alcool et les drogues: réduire les méfaits le plus possible
* L’évaluation des pratiques de consommation de drogues ou d’alcool
* La recommandation de pratiques sécuritaires, en particulier le non-partage du matériel de préparation, d’injection et d’inhalation de drogues ainsi que le non-partage de la drogue elle-même
* La discussion sur d’autres modes de consommation que l’injection ou l’inhalation
* Le soutien à l’arrêt de la consommation
* Les traitements de substitution avec des agonistes opioïdes.
101
Les vaccins recommandés pour les personnes vivant avec le VIH (7)
- Vaccins de base (diphtérie tétanos, coqueluche)
- Influenza
- Pneumocoque
- Haemophilus influenza B
- VPH
- Hépatite B
- Men-B et Men-C (si déficience congénitale en Ac, en complément, en properdine, en facteur D ou H)
102
Pour les personnes vivant avec le VIH,
Les vaccins inactivés peuvent-ils être utilisés en tout temps pour les personnes atteints de VIH?
Peut-on utiliser les immunoglobulines?
oui mais...
o peut devenir problématique à des stades plus avancés de la maladie. Les risques associés doivent être évalués au préalable.
o En général, les vaccins atténués ne doivent pas être administrés à une femme enceinte, en raison du danger potentiel pour le foetus.
Oui, les immunoglobulines peuvent être utilisées après l’exposition à certains pathogènes (rougeole, varicelle, Hépatites A et B, tétanos, rage), selon le niveau d’immunosuppression et le statut immunitaire
