ATB Flashcards
(130 cards)
1
Q
Compuestos quimioterapéuticos
A
Productos químicos, generalmente obtenidos por síntesis orgánica que se usan para combatir bacterias
2
Q
Antibióticos
A
Origen natural biológico y son el resultado del metabolismo de seres vivos, como bacterias, hongos… (ej.: penicilina)
3
Q
Antibacterianos
A
Compuesto que, a pequeñas concentraciones, del orden de ug/mL, es capaz de inhibir el crecimiento o producir la muerte de las bacterias
4
Q
De qué depende la EFICACIA del tratamiento ATB?
A
- Factores microbiológicos: identificación, sensibilidad, epidemiología
- Factores farmacológicos: propiedades fisico-químicas, farmacocinéticas
- Factores del huésped: localización, infección, funcion inmunitaria, reacciones de hipersensibilidad, edad, patologías, embarazo
5
Q
Antimicrobiano sinérgico
A
Cuando ↑ la actividad del otro, con un efecto superior al meramente aditivo
ej.: b-lactamico + glucopeptido
6
Q
Antagonismo
A
Cuando el efecto combinado es menos efectivo que el de cada uno de los antibióticos por separado
ej.: bacteriostático + bactericida
7
Q
Sensibilida - Resistencia
A
- La concentración de antimicrobiano en el sitio de infección debe ser suficiente para inhibir el crecimiento del agente (bacteriostático - bactericida)
- La concentración de antimicrobiano debe permanecer por debajo de la concentración que es tóxica para las células humanas
8
Q
Mecanismos de RESISTENCIA
A
- Alteración de la entrada
- Expulsión del ATM por bombas específicas
- Inactivación enzimática
- Objetivo alterado: alt de diana ribosomal, del precursor de la pared bacteriana, de la diana enzimática
- Via metabólica alterada
9
Q
Factores que favorecen el desarrollo de RESISTENCIA
A
- Uso de ATM cuando NO hay evidencia de enfermad infecciosa por bacterias (ej.: gripe)
- Selección de ATM inadecuado
- El ATM no alcanza el sitio de infección
- Dosis, intervalo o duración de tto inapropiado
- Uso de ATM de amplio espectro indiscriminadamente
10
Q
Clasificación de ATB
A
Según su origen:
- Naturales
- Sintéticos
- Semisintéticos
Según el efecto antimicrobiano
- Bacteriostático
- Bactericida
Según el mecanismo de acción
- Inhibición de la síntesis de proteína
- Inhibición de la síntesis de la pared
- Alteración de membrana
- Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibición de síntesis de metabolitos
Según el espectro de actividad
- Amplio espectro
- Espectro reducido
Según la estructura química
11
Q
ATB Inhibidores de la síntesis de pared celular
A
“PE-CA-MOs FA-CIL cuando BAilamos en VAN”
PEnicilia
CArbapenemes y Cefalosporina
MOnobactamicos
FosfomicinA
CIcLocerina
Bacitronina
VANcomicina
12
Q
ATB que alteran la membrana
A
PO-DAr la membrana
POlimixinas
DAptomicina
13
Q
ATB que inhiben la síntesis proteica
A
sin ESTREss, CLI-MA TE AMo
ESTREptogranminas
CLoranfenicol, LIncosamidas, Linezolid
MAcrolidos
TEtraciclina
AMinoglucosidos
14
Q
ATB que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
A
QUINOa ME hace Rir
QUINOlonas
MEtronidazol
Rifampicina
15
Q
ATB que inhiben la síntesis de metabolitos
A
SU TRIcolor
SUlfonamidas
TRImetropima
16
Q
BETA LACTAMICOS - Geralidades
A
- Poseen en común un anillo beta-lactamico en su estructura
- Son bactericidas
- Inhiben la biosíntesis del peptidoglucano de la pared celular
- Actúan en microorganismos en fase de crecimiento
- Amplio espectro
- INACTIVOS contra microorganismos sin pared celular (mycobacteria, protozoos, hongos y virus)
- Son fármacos nobles - efectos adversos menos graves
- ↓ Biodisponibilidad - son ácidos lábiles que se inactivan en estómago
- Todos pasan la placenta y aparecen en la leche
- Excreción renal
17
Q
BETA LACTAMICOS - Administración
A
Oral y parenteral (IV, IM, depot.)
18
Q
BETA LACTAMICOS - Mecanismos de resistencia
A
- Destrucción del fármaco por beta-lactamasas
- Alteración de la PBP
- ↓ permeabilidad de la membrana
- Bomba de eflujo
19
Q
BETA LACTAMICOS - Clasificación
A
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenemes
- Monobactam
20
Q
BETA LACTAMICOS
Penicilinas naturales
A
- Penicilina G (sódica y potásica)
- Penicilina procaínica y benzatínica
- Penicilina V
21
Q
BETA LACTAMICOS
Penicilina G
A
- En forma de sal sódica y potásica
- ↓ vida media - cada 4h
- Ampolla, IV, IM
- Se inhibe en estómago
22
Q
BETA LACTAMICOS
Penicilina Procaínica y Benzatínica
A
- Medicamento de depósito
- Se forman sales (cristales) en su administración - muy dolorosa
- EXCLUSIVAMENTE IM
23
Q
BETA LACTAMICOS
Penicilina V
A
Fenoximetilpenicilina
- Administración oral
24
Q
BETA LACTAMICOS
Penicilinas naturales - ESPECTRO
A
- CGP: S. aureus, S. epidermidis, Strepto pyogenes, S. vidrian, S. pneumoniae, Enterecoccus
- CGN: Neisseria, Moraxella
- BGP: Listeria monocystogenes, Clostridium nocardia, Corynebacterium
- Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia y Leptospira
25
BETA LACTAMICOS
Penicilina sódica - USO
- **Endocarditis bacteriana** (strepto viridans)
- ORL - **otitis**, **laringitis**, **faringitis**
- Meningitis (no frecuente)
Uso horpitalario: IV o IM
Acción cortada (cada 4h)
Se elimina intacta por orina
26
BETA LACTAMICOS
Penicilina procaínica - USO
ORL - **otitis, laringitis, faringitis**
IM c/8h
27
BETA LACTAMICOS
Penicilina Benzatínica - USO (+ frec)
- ORL - otitis, laringitis, faringitis
- Piel (**eriscipela**)
- Sífilis
- FR (?)
Acción lenta y efecto prolongado
Eliminación de 21-28 días
28
BETA LACTAMICOS
Penicilinas Antiestafilocócicas
SON RESISTENTAS A LAS BETALACTAMASAS ESTAFILOCÓCICAS
- Meticilina (↑ tóxica)
- Nafcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Dicloxacinlina
29
BETA LACTAMICOS
Aminopenicilinas
- Ampicilina - cada 6h, IV
- Amoxicilina - cada 8h, ↑ absorción oral
30
BETA LACTAMICOS
Aminopenicilinas - USO
- Gastroenteritis por **Shigella**
- Infecciones por gérmenes sensibles del tracto resp.
- Sinusitis
- Otitis...
31
BETA LACTAMICOS
Aminopenicilinas - ESPECTRO
- **BGN**: E. coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella, H. influenzae; de elección en **infecciones por enterococos** (+ aminoglucosidos)
32
BETA LACTAMICOS
Antipseudomonas
Penicilinas de **más amplio espectro**
- Carboxipenicilinas: ticarcilina
- Ureidopenicilina: **piperacilina** (> espectro) - se asocia a inhibidores de B-lactamasa (ác clavulánico, sulbactam, tezobactam)
33
BETA LACTAMICOS
Antipseudomonas - ASOCIACIONES y USO
- **Amoxicilina + Ác Clavulánico**: infecciones del tracto respiratorio, ITU, piel, tejidos blandos; infecciones por **anaerobio**
- **Ampicilina + Sulbactam**: bronquitis, faringitis, fiebre tifoidea, gonorrea, ITU, otitis media, quemaduras, infecciones por A. baumanii
- **Piperacilina + Tazobactam**: infecciones moderadas y graves productores de B-lactamasas de localización abdominal, biliar, cutánea, tejidos blandos y pulmonar. **sepsis**.
34
BETA LACTAMICOS
Penicilinas - EFECTOS ADVERSOS
- Reacciones de hipersensibilidad (4%): anafilaxia, anemia hemolítica, reacciones subcutáneas, leucopenia y fiebre
- Reacciones cruzadas con otros betalactamicos (2%) - excepto con aztreonam
- Trastornos GI: nauseas, vómitos y diarrea (+ frec. alteran la flora)
- Ampicilina: desarrollo de colitis seudomembranosa
- Infecciones secundarias con **candidiasis vaginal** por alteración de la flora endógena
35
BETA LACTAMICOS
Cefalosporinas - CLASIFICACIÓN
**1° generación**:
- Cefalotina
- Cefazolina
- Cefalexina
- Cefadroxilo
- Cefradina
**2° generación**:
- Cefuroxima
- Cefoxitina
- Cefuroxima axetil
- Cefaclor
**3° generación**:
- Cefataxima
- Ceftriaxona
- Ceftazidima (antipseudomonas)
- Cefoperazona
- Cefixima
**4° generación**: antipseudomonas
- Cefepime
- Cepiroma
**5° generación**: antipseudomonas
- Ceftarolina
- Ceftobipol
36
BETA LACTAMICOS
Cefalosporinas - FARMACOCINETICA
- Vía oral y parenteral (IV e IM)
- A partir de la 3° generación alcanzan concentraciones terapéuticas en LCR
- Eliminación renal
- Excreción de **cefoperazona** y **ceftriaxona** es princip. por el tracto biliar
37
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 1° generación - ESPECTRO
- **CGP**: Streptococo y **Estafilococo resistente a meticila**
- BGN: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis
38
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 1° generación - USO CLÍNICO
- ITU
- Celulitis, infecciones en piel (erisipela) y tejidos blandos
- **Profilaxis quirúrgica** (+ frec)
39
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 1° generación - ASOCIACIONES
- En asoación a **aminoglucosidos** se potencia su efecto
- En asociación con **anticoagulantes** orales, heparina, agentes trombolíticos o AINES (aspirina princip) puede ↑ riesgo de **hemorragia**
40
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 2° generación - ESPECTRO
↑ la actividad frente a **enterobacilos gram -** (Klebsiella resistente a cefalosporina), Haemophifuls influenza, Moraxella catarrhalis, Enterobacter, Neisseria gonorrhoeae
41
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 2° generación - USO CLÍNICO
- Infecciones respiratorias altas y bajas
- Tratamiento de sinusitis y otitis
- Infecciones genitourinarias
- Infecciones de piel y tejidos blandos
42
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 3° generación - ESPECTRO
- **CGP**: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y pyogenes
- Enterobacilos G- : Haemophilus inflenzae y Neisseria gonorrhoeae
- **Ceftazidima** activa frente a **Pseudomonas aeruginosa**
43
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 3° Generación - **Usos clínicos**
- **Ceftriaxona**: terapia empírica (1g en dosis única); gonorrea, infecciones graves respiratorias, renales, endocarditis por G-, salmonelosis, **neumonía**, **huesos y articulaciones**
- **Ceftriaxona y Cefotaxima**: meningitis (neumococo, meningococo, haemophilus y BGN susceptibles), pielonefritis
-**Cefotaxima**: PNF, **antipseudomonas**
- **Ceftazidima**: infecciones respiratorias, abdominales y partes blandas por G- (P. aeruginosa, acinetobacter, Neisseria, Moraxella, Haemophilus) en **ptes neutropneicos inmunocomprometidos febriles**, en combinación con **aminoglucosidos**
44
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPONIRA 4° Generación - **Espectro**
- CGP
- BGN
- **Pseudomonas**
45
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 4° Generación - **Uso clínico**
PARENTERAL:
- **Infecciones intrahospitalarias** por G- multiresistentes (monoterapia en **neumonía intrahospitalaria grave y neumopenias febriles)
46
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 5° Generación - **Espectro**
- SARM, SARV, Streptococcus pneumoniae, E. faecium resistente a vancomicina, Proteus, Pseudomonas (ceftarolina no), E. coli, Klebsiella pnemoniae, Haemophilus influenzae resistente, Moraxella, Enterobacter, Neisseria gonorroae y meningitidis
47
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 5° Generación - **Uso clínico**
- Ceftarolina: Staphylococcus resistente a meticilina y vancomicina
48
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINAS - **Efectos adversos**
- Reacciones de hipersensibilidade: rash cutáneo y prurito; reacciones cruzadas con las penicilinas
- **Irritación locas** depués de la inyección IM y **tromboflebitis** en seguida de la inyección IV.
- GI: diarrea, náuseas, vómitos
- Hepáticos: elevación de enzimas hepáticas
- Nefrotoxicidad con las de 1° generación, sobretodo asociadas a aminoglucosidos y diuréticos
- Hematológicos: neutropenia, trombocitopenia y eosinofilia; hemorragia
- **Ceftriaxona**: hepatitis, encefalopatía
- **Cefoperazona**: hematuria
49
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Clasificación**
- Imipenem
- Meropenem
- Ertapenem
50
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Imipenem**
- Viene asociado a **cilastatina**, inhibidor de la dipeptidasa renal
- Al degradarse produce un metabolito neurotóxico; la cilastatina inhibe su degradación, evitando que forme el metabolito tóxico y ↑ vida media del imipenem
51
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Ertapenem**
- **Encefalopatía** en ptes con IR
- Mioclonía, convulsiones, anteraciones del estado mental, ↓ nivel de conciencia
- Ventaja que el pte puede salir de alta y seguir el tratamiento via IM
52
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Generalidades**
- Amplio espectro
- Efecto **postantibiótico**
- Imipenem y Metropenem comparten efecto de acción
- Todos tienen buena penetración en los tejidos
- Excreción renal
53
BETA LACTAMICOS
CARBAPANEM - **Administración**
PARENTERAL
- Imipenem: IV cada 6-8h
- Metropenem: IV cada 8h
- Ertapenem: IV o IM, 1g/día (ventaja)
54
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Espectro**
- G+ aerobias: SASM, Streptococcus, ESV
- G- aerobias: **Pseudomonas**, Acinetobacter, H. influenzae...
- **Anaerobios**: Clostridium dificile, C perfringens...
**Ertapenem** tiene ↓ espectro que los otros
**Imipenem** es más activo frente a **CGP**
**Metroponem** es más activo frente a **BGN**
**Enterococcus faecium** es resistente
55
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Indicaciones**
- Infecciones por Pseudomonas aeruginosa e infecciones mixtas causadas por aerobios y anaerobios
- Tto empírico de infecciones nosocomiales graves, sepsis e infecciones en neutropenicos
- **Meropenem**: complicaciones infecciosas intraabdominales de pancreatitis; ptes con riesgo cardiovascular
56
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Efectos adversos**
- Nauseas, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas y reacciones en el sitio de aplicación
- **Imipenem**: convulsiones (>3%) en ptes con IR
- Ptes alérgicos a penicilinas también pueden ser alérgicoas a los carbapenemes (**reacción cruzada**)
57
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Contraindicaciones**
- Antecendentes de reacción anafilática o Sme de Stevens-Johnson posterior a la administración de ATB betalactámicos
- Neonatos < 12 semanas
- Hepatitis colestásica, disfunción hepática
58
BETA LACTAMICOS
AZTREONAM
- Uso parenteral (no es de uso frecuente)
- Carece de resistencia cruzada con betalactamicos
- Esppectro reducido: BGN aerobios (incluyendo Pseudomonoas, H influenzae y Serratia)
59
BETA LACTAMICOS - **Interacciones**
- Antagonismo con antibacterianos bacteriostáticos
- **Ampicilina**: perdida de efecto anticonceptivo oral
- **Cefalosporinas**: efecto antivitamina K, potenciación de anticoagulantes orales (acenocumarol)
- **Cefalosporina 1° generación**: potencian la nefrotoxicidad de los aminoglucosidos, nacomicina y diuréticos del asa (furosemida)
- *Haemophilus influenzae*: ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina, cefalosporina 2, 3, 4, 5, carbapenemes, monobactam
60
GLUCOPEPTIDOS - **Generalidades**
- Inhiben la síntesis de la pared bacteriana
- Alteran la permeabilidad celular y la síntesis de RNA
- Acción **bactericida**
- No se dializan
- Efecto **sinergico** con los **aminoglucosidos** (= q los betalactamicos)
61
GLUCOPEPTIDOS - **Espectro**
G+ : Enterococcus, Staphylococcus, Streptococcus, Clostridium (+ los resistentes a meticilina)
62
FOSFOMICINA - **Generalidades**
- Inhiben la síntesis de la pared bacteriana (inhiben enol-piruviltransferasa)
- **Bactericida**
- Excreción renal
63
FOFOMICINA - **Espectro**
Amplio espectro
**G+**: Staphylococcu aureus sensible y resistente a meticilina, Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y cefalosporina, Enterococo resistente a vancomicina
64
FOSFOMICINA - **Uso clínico**
- ITU no complicada
- Infecciones de tracto digestivo y dermatológicas
65
GLUCOPEPTIDOS
**Vancomicina** - Generalidades
- IV de forma lenta (si se administra muy rápido: sme del hombre rojo)
- Por via IM produce necrosis de ML
- Absorción intestinal
- Distribución en todo el cuerpo
- Vida media 6h
Excreción renal
66
GLUCOPEPTIDOS
**Vancomicina** - Uso clínico
- Infecciones graves por G+ resistentes a betalactamicos
- Profilaxis: cx en G+ resistentes a meticilina
- Infecciones pro G+ en ptes alérgicos a betalactamicos
- Vancomicina + aminoglucosidos: **endocarditis** por E. faecalis
- VO para tratar **colitis pseudomembranosa** producida pro Clostridium difficile
67
GLUCOPEPTIDOS
**Vancomicina** - Efectos adversos
- Nauseas y vómitos
- Sabor amargo
- Fiebre medicamentosa
- Escalofríos
- Taquicardia
- Trombocitopenia
- **Sme del hombre rojo y del cuello rojo**: eritema, prurito y hormigueo
- Ortotoxicidad y nefrotoxicidad que se potencian con los aminoglucosidos
68
GLUCOPEPTIDOS
**Teicoplanina** - GENERALIDADES
- Vida media > la vancomicina
- Administración: IV o IM
- Uso clinico: Infecciones crónicas como Staphylo aureus resistente a la meticilina
69
**Aminoglucosidos** - GENERALIDADES
- ATB **bactericidas** de pequeño espectro
- Activos frente a BGN- aerobios y Staphylococcus
70
**Aminoglucosidos** - Clasificación
- Estreptomicina
- Neomicina
- Kanamicina
- Amikacina
- Gentamicina
- Tobramicina
- Netilmicina
71
**Aminoglucosidos** - FARMACODINAMIA
- Se une de forma irreversible a la subunidad 30s del ribosoma
- Inhibe la síntesis proteica o produce proteinas defectuosas => muerte bacteriana
- Para actuar debe ligarse a la superficie de la celula bact y debe ser transportado a través de la pared por un proceso de energia
72
**Aminoglucosidos** - FARMACOCINÉTICA
- Se absorben escasamente por el TGI
- Administración: IM o IV
- VO: cuando se pretende la descontaminación intestinal (neomicina en comprimido)
- Difunden escasamente a través de meninges, próstata, abcesos y hueso
- Eliminación renal
73
**Aminoglucosidos** - PROPIEDADES
- Ineficaces contra BGN- anaerobios pq solo pasa a la pared celular cuando hay oxigenación activa
- El efecto bactericida y la rapidez de acción **aumenta con la concentración**
- **Efecto postantibiotico**
- Inhibido por pH ácido y por cationes divalentes
- Se inactivan quimicamente con los betalactamicos in vitro (en el mismo sachet); pero tienen efecto sinergico
74
**Aminoglucosidos** - USOS CLINICOS
- Bacteremias pro G-
- Estreptomicina, Kanamicina y Amikacina: activos contra **Mycobacterium tuberculosis**
- **Estreptomicina**: siempre asociada a otro ATB brucelosis (junto a tetraciclina o doxiciclina)
- **Gentamicina**: más activo en el tto sinérgico frente a Enterococos. Infecciones severas por enterobacterias, endocarditis infecciosa asociada a un betalactamico. Tópica en foliculitis, forunculosis.
- **Amikacina**: mayor **actividad antipseudomona**. Activa frente a bacterias resistentes a otros aminoglucosidos. Se usa en neutropenias febriles
75
**Aminoglucosidos** - EFECTOS ADVERSOS
- Nefrotoxicidad 5-15% (neomicina NO parenteral) => se suspende y revierte
- Ototoxicidad 1-10% => NO revierte
- Bloqueo neuromuscular
- Sme de malaabsorción (neomicina VO)
- Neurotoxicidad estreptomicina
- Alergia y embiotoxicidad
76
**Aminoglucosidos** - CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad
- Miastenia gravis
- Embarazo
- Lactancia
- Ptes con lesión del VIII par e IR
- Pte con obstrucción intestinal (neomicina)
77
**Quinolonas** - Clasificación
- Ácido nalidíxico (primera que salió)
- Fluoroquinolonas (+ fluor): **Norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina**
- Más nuevas, amplian su acción hacia bacterias que generan neumonías atípicas: Levofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina
- Más nuevas: temafloxacina (anemia hemolítica inmunitaria), trovafloxacina (hepatotoxicidad), grepafloxacina (cardiotoxicidad)
78
**Quinolonas** - FARMACODINAMIA
- Espectro de acción: inhibición de la topoisomerada II (ADN girasa) y topoisomerada IV => **bloqueo de la síntesis de ADN**
79
**Quinolonas** - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción VO => biodisponibilidad de 80-95%
- Administración: VO, EV
- Vida media 3-10h
- Eliminación renal y hepática
80
**Quinolonas** - ESPECTRO ANTIBACTERIANO
- Muy amplio espectro
- Excelente actividad contra GN- : E. coli, Salmonella, Schigella, P. aeruginosa, Neisseria
- Levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina: P. aeruginosa, H. influenzae, S. aureus, S. pseumoniae (neumonías)
- Ciprofloxacina: P. aeruginosa
- Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Brucella y Mycobacterium
81
**Quinolonas** - USOS CLINICOS
- ITU complicada
- Prostatitis
- Huesos y articulaciones
- Enteritis severa: Shigella spp, Salmonella, E. coli toxigenica o Vibrio cholerae
- Otitis externa maligna
- Infec del tracto resp y neumonía atípica: Clamydia, Mycoplasma y Legionella (levofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina)
- Infecciones de tejidos blandos e intraabdominales (incluyendo pseudomonas y enterobacter) => pseudomonas: ciprofloxacina
- Infecciones gonocócicas
82
**Quinolonas** - EFECTOS ADVERSOS
- GI: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea
- Reacciones dérmicas: eritema, prurito, fotosnesibilidad (aconsejar no esponerse al sol)
- SNC: temblor, mareos (trovafloxacina), alteración del sueño (ofloxacina), nsiedad, convulsiones (lomefloxacina), alucinaciones, reacciones psicóticas
- Huesos y aticulaciones: daño del cartílago de crecimiento y artropatía. Tendinitis (con levofloxacina - tendón de Aquiles)
- Otras: Cristaluria y nefritis intersticial (importante hidratación)
- Alt de órganos de los sentidos: visión borrosa, diplopia
*No se da a mujeres embarazadas o niños en etapa de crecimiento
83
**Quinolonas** - PREFERENCIA DE USO
- Norfloxacina: ITU
- Ciprofloxacina: ITU grave
- Levofloxacina: neumonías atípicas
- Ciprofloxacina: otitis (muy usado)
84
**Quinolonas** - INTERACCIONES
- Disminuyen su absorción: antiácidos con magnesio y aluminio (↓80%), sucralfato, preparados con hierro ferroso
- Metabolismo: inhibición del citocromo P450; disminuye el metabolismo de **teofilina** (tto asma), **warfarina** (anticoag); cuidado pq son drogas tóxicas, con ventana terapéutica estrecha; disminuye el met y aumenta la concentración en sangre
85
**Sulfonamidas** - Generalidades
- Inhiben la síntesis de ácido dihidrofólico actuando sobre la DHPS (compite con PABA) - **Inhibición de la síntesis de ADN**
- Acción **bacteriostática**
86
**Sulfonamidas** - ESPECTRO
- Bacterias G+/G-
- Nocardia, Chamydia trachomatis
- Algunos protozoos
- Algunas bacterias entéricas: E. coli, Klebsiella, Salmonella, Schigella y Enterobacter
87
**Sulfonamidas** - ADMINISTRACIÓN
Oral absorbible:
- De acción corta 6h: sulfisoxazol
- De acción intermedia 12h: sulametoxasol, sulfadiazina
- De acción larga 24h: sulfadoxina
Oral no absorbible: sulfasalazina
Tópica:
- Sulfacetamida de sodio
- Sulfadiazina
88
**Sulfonamidas** - FARMACOCINÉTICA
- VO, IV o tópica
- Buena distribución - atraviesan barreras
- BT hepática (acetilado y glucoronidado)
- Excreción renal
89
**Sulfonamidas** - EFECTOS ADVERSOS
- Fiebre, exantema, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria
- Náuseas, vómitos, diarrea, Sme de Stevens-Johnson
- Hematológicos: anemoa aplásica o hemolítica, granulocitopenia, trombocitopenia o reacciones leucemoides
- Renales: cristaluria, hematuria (tomar awa)
- Toxicidad fetal y neonatal (Kernicterus)
90
**Sulfonamidas** - USO CLÍNICO
- Fármacos absorbibles orales: tto de ITU y toxoplasmosis
- Sulfasalazina: **colitis ulcerosas** (comprimidos), enteritis
- Sulfacetamida: solución o unguentos oftálmicos
- Sulfadiazina de plata: lesiones por **quemaduras** (crema)
91
**Sulfonamidas** - CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a la droga
- Embarazo, lactancia, neonatos
- Toxicidad hepática y renal
- Discrasias sanguíneas
92
**Trimetropima** - GENERALIDADES
- Antifolicos, inhiben la DHFR bacteriana - **Inhibición de la síntesis de ADN**
- Espectro similar a las sulfas
93
**Trimetoprima** - USOS CLÍNICOS
*Cotrimoxasol (trimetropina + sulfametoxasol) = la combinación mejora su espectro de acción
- Profilaxis y tto de la **neumonía** por P jiroveci (oral y parenteral)
- Profilaxis en ITU recurrente
- Tto de ITU por gérmenes sensibles en mujeres no embarazadas
- Prostatitis recurrente
- Diarrea del viajeto por Shigella o E. coli
- Tto de infec respiratorias por neumococos, Haemophilus sp, Moraxella catarrhalis y Klebsiella pneumoniae
- Activa contra SASM y SARM
94
**Trimetoprima** - EFECTOS ADVERSOS
- GI: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal, dispepsia
- Reacciones de hipersensibilidad: rash cutáneo, urticaria o fotosensibilidad, cefaleas
- Severos: Sme de Steven-Johnsos, necrosis tóxica epidérmica, necrosis hepática, alt hematológicas (trombocitopenia, anemia aplásica, discrasis sanguíneas, mielosupresión, metahemoglobinemia), fotosensibilidad, pancreatitis, falla renal, nefritis intersticial, hipoglucemia (en ptes con alt de función hepática o renal), hiperpotasemia, hiponatremia
- SDRA - Sme de Distrés Respiratorio Agudo
95
**Marcolidos** - CLASIFICACIÓN
- Eritromicina
- Azitromicina
- Claritromicina
(roxitromicina - prof mencionou na aula)
96
**Marcolidos** - FARMACODINAMIA
- Unión reversible a la subunidad ribosomal 50s
- Inhibe la translocación de peptidil t-RNA del sitio A al sitio P
- **Inhiben la síntesis de proteínas** - BACTERIOSTÁTICOS
97
**Marcolidos** - GENERALIDADES
- **ATB bacteriostático** - MIC x 2 = bactericida (azitromicina)
- Amplio espectro
- Alternativa para ptes alérgicos a beta-lactámicos
- **Efecto postantibiótico**
- VO
- Eritromicina y azitromicina: débiles a pH ácido
- Claritromicina: fuerte a Ph ácido (para H. pylori)
98
**Marcolidos** - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción por VO
- Excreción biliar
- Buena distribución - pasa la BHE
- Azitromicina: se acumula intracelularmente - se debe administrar 1x/día x 5 días
- Eritromicina inhibe el P-450 potenciando los efectos de: carbamazepina, antihistamínicos, ACO, teofilina, ácido valproico, digoxina
99
**Marcolidos** - ESPECTRO
- G+: S. pyogenes y S. pneumoniae
- S. aureus (generalmente hay resistencia)
- G-: Neisseria, Rickettsia, Campylobacter
- Espiroquetas: Borrelia, Treponema pallidum
- **Helicobacter pylori**
- Mycoplasma pneumoniae
- Clamydia spp
- Legionella pneumophila
- Mycobacterium avium: + claritromicina y azitromicina para neumonias
- Toxoplasma Gondii, Cryptosporidium y Plasmodium - claritromicina y azitromicina
100
**Marcolidos** - USOS CLÍNICOS
- Muy común en ptes ambulatorios pq son de administración oral
- Infecciones ORL
- Infecciones por Chlamydia
- Neumonías atípicas: Legionella, Campylobacter, Mycoplasma pneumoniae, Bartonella henselae
- Sífilism difteria (Eritromicina)
- Claritromicina: Helicobacter pylori
- De 2da línea en el tto para gonorrea no complicada: azitromicina 2g - dosis única
101
**Marcolidos** - EFECTOS ADVERSOS
- Náuseas, vómitos, diarrea
- Prurito, rash cutáneo, cefalea, mareos, vértigo, somnolencia
- En ptes con prolongación del intervalo QT se reporta taquicardia ventricular
- Raros: (<1%): hepatitis, necrosis hepática, falla hepática, falla renal hepática, astenia, parestesias, artralgias, convulsiones, neutropenia, trombocitopenia
102
**Rifampicina** - GENERALIDADES
- **Bactericida**
- Inhiben la actividad de la RNA polimerasa, impidiendo la iniciación de la transcripción => **Inhibe la síntesis de ADN**
- Amplio espectro
103
**Rifampicina** - ESPECTRO
- CGP (Staphylo)
- CGN (meningococo y gonococo)
- BGN no entéricos (Legionella, Clostridium difficile, micobacterias, Chlamydia, Rickettsia)
104
**Rifampicina** - FARMACOCINÉTICA
- Absorción oral completa (BD: 90-95%)
- Se puede administrar IV
- BT: hepática y en la pared intestinal, forma dos metabolitos activos
- Inductor del metabolismo hepático
- Ajustar la dosis en IR, IH y alcoholismo cronico
105
**Rifampicina** - EFECTOS ADVERSOS
- Hepatotoxicidad, incremento de las transaminasas, ictericia (1% en combinación con isoniacida)
- Smpe pseudogripal
- Náuseas, vómitos, **colitis pseudomembranosa**
- Hiperuricemia, neutropenia, rash cutáneo, fiebre
- Cefaleas, mareos, parestesias
ADVERTENCIA: **Colorea la orina, saliva, heces**
106
**Rifampicina** - INDICACIONES
IMPORTANTE ACTIVIDAD CONTRA MICOBACTERIAS:
- M. tuberculosis
- M. leprae, M. kansasii, M. scrofulaceum, M marinum
- Primer línea para tto de la **tuberculosis** cmbinado con otros fármacos
- Brucelosis, legionelosis, lepra
- Alternativa en infecciones por S. aureus
- Profilaxis de infecciones por N. meningitidis y H. influenzae
107
**Tetraciclinas** - CLASIFICACIÓN
ACCIÓN CORTA:
- Clortetraciclina
- Oxitetraciclina
- **Tetraciclina**
ACCIÓN INTERMEDIA:
- Democlociclina
- Metaciclina
ACCIÓN PROLONGADA:
- Doxiciclina
- Minociclina
108
**Tetraciclinas** - GENERALIDADES
- **Bacteriostáticos**
- Amplio espectro
109
**Tetraciclinas** - ESPECTRO
- G+
- G- (anaerobios, Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma)
- Algunos protozoos (amebas)
110
**Tetraciclina** - FARMACODINAMIA
**Inhibe la sintesis proteica** uniéndose a la subunidad 30s impidiendo el acceso del aminoacil-tRNA al sitio aceptor del complejo mRNA-ribosoma
111
**Tetraciclina** - FARMACOCINÉTICA
- Absorción VO (95-100% doxiciclina y minociclina
- Absorción disminuida por alimentos (excepto la doxiciclina y la minociclina), por cationes divalentes (Ca, Mg, Fe) o por Al (no darlo con leche y antiacidos)
- Quelación con Ca, se unen a los huesos en crecimiento y dientes (produce manchas en dientes de niños)
- Cruzan la placenta y llegan a la leche materna
- Metabolismo hepático
- Excreción biliar (circulación enterohepática) y renal (excepto doxiciclina)
112
**Tetraciclina** - USO CLÍNICO
- Infecciones por Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Rickettsia y algunas espiroquetas
- En combinación para Helicobacter pylori
- Enfermedades de transmisión sexual: gonococo (7% resistencia), enfermedad inflamatoria pélvica, epidermiditis aguda
113
**Tetraciclina** - EFECTOS ADVERSOS
- GI: náuseas, vómitos, diarrea
- Fotosensibilidad
- Discoloración en dientes
- Toxicidad renal
- Toxicidad vestibular (minociclina)
- Diarrea (superinfección bacteriana o colitis pseudomembranosa)
- Sme de Fanconi: náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, proteinúria, acidosis, glucosuria, amonoaciduria (**tetraciclinas vencidas**)
PRECAUCIONES:
- No deben administrarse en embarazadas
- No utilizar para tto de infecciones comunes en <5-8 años
- Descartar todos los frascos no usados
114
**Clindamicina** - GENERALIDADES
- **Inhiben la síntesis de proteínas** (unión a subunidad 50s ribosomal)
- **Bacteriostático** - bactericida para estafilococos
- Las especies aeróbicas GN- son intrinsecamente resistentes debido a la escasa permeabilidad de su membrana externa
- Resistencia cruzada con **macrólidos**
115
**Clindamicina** - ESPECTRO
- Estreptococos
- Estafilococos
- Neumococos
- Anaerobios GP+ y GN-
116
**Clindamicina** - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción por VO
- Ingresa bien a la mayor parte de los tejidos (excpeto el cerebro y LCR); penetra bien en los abscesos
- Metabolizado en hígado
- Excreción biliar y renal (no se requiere ajustar la dosis en IR)
117
**Clindamicina** - USO CLÍNICO
- Tto de infecciones por anaerobios
- Infección por SARM
118
**Clindamicina** - EFECTOS ADVERSOS
- Diarrea, náuseas
- Exantemas cutáneos
- Alt de la función hepática
- Neutropenia
- IRA
- FR para diarrea y colitis (Clostridium difficile)
119
**Metronidazol** - GENERALIDADES
- **Bactericida potente**
- Disponible de formas: oral, tópica e IV (casi 100% absorbido en el tubo digestivo)
- Puede actuar en **abscesos**
- Metabolizado en hígado principalmente
- 60-80% excreción renal
120
**Metronidazol** - ESPECTRO
- Excelente activida contra **anaeróbios** (CGP, BGN, BGP)
- Ciertos protozoos (ameba, trocomona y giardia)
121
**Metronidazol** - EFECTOS ADVERSOS
- Efectos neurotóxicos: cefalea, mareos, vértigo, encefalopatía, convulsiones, incoordinación
- Náuseas y vómitos, diarrea, molestia abdominal
- Gusto metálico
Recomendar no usar bebidas alcoholicas
122
**Daptomicina** - GENERALIDADES
- Se une a las membranas de la célula bacteriana y
causa su despolarización rápida debida a la salida de
potasio. El resultado es la muerte bacteriana rápida.
- Su espectro de actividad es semejante al de la
vancomicina, pero es activo contra las cepas de
enterococos y S. aureus resistentes a vancomicina.
- Excreción renal
123
**Estreptogramineas Quinupristina Dalfopristina**
- **Bactericida**
- Activo contra CGP - incluyendo cepas resistentes a múltiples fármacos (SARM)
- IV
- Excreción por heces (ajustar en IH, no en IR)
- Uso clínico: infecciones causadas por E. faecium resistentes a vancomicina, RARM (per NO F. faecalis)
- Efectos tóxicos: dolor en el sitio de infusión, Sme mialgia-artralgia
124
**Glicilciclina Tigeciclina**
- **Inhibe la traducción de prot** uniéndose a la subunidad 30s ribosomal
- EV exclusivo
- Excelente distribución
- Eliminación biliar (forma activa); 30% eliminación renal
- Espectro: Actividad in vitro contra cocos gram-positivos (SARM,
enterococos resistentes a vancomicina e estreptococos
resistentes a penicilinas o cefalosporinas), bacilos gramnegativos
(excepto P. aeruginosa e Proteus mirabilis) y la
mayoría de los anaerobios de importancia clínica
Excelente actividad contra enterobacterias,
incluyendo Klebsiella pneumoniae productora de
betalactamasa de espectro extendido y contra algunos
bacilos gram-negativos no fermentadores,
como Acinetobacter spp. e Stenotrophomonas maltophilia,
además de actividad contra bactérias anaerobias,
incluyendo o grupo Bacteroides fragilis e o Clostridium
difficile.
- Uso clínico: Está aprobada para el tratamiento de infecciones
complicadas de partes blandas e intra-abdominales y
neumonía adquirida en la comunidad. (son bacteruas
resistentes y son ATB caros)
125
**Oxazolidinonas Linezolid**
- ATM sintético
- **Bacteriostático** (inhibe la síntesis de pro) - excepto para estreptococo
- Espectro (GP+): Staphylococcus aureus y Staphylococcus
coagulasa negativa - una de las 1° opciones. Enterococcus faecium y faecalis resistente a
vancomicina, Estreptococos, Corinebacterium spp., Listeria monocytogenes
- BD = 100%
- Efectos adversos: trombocitopenia (más frec), neutropenia
- Uso clínico: Infecciones por E. faeicum resistente a vancomicina, neumonía nosocomial o de la comunidad e infecciones de piel graves
126
**Bacitracina**
- Inhibe la formación de la pred celular
- Espectro: GP+
- Efectos adversos: Altamente **nefrotóxica** (se usa en crema)
- Administración tópica
- Uso clínico: Útil para la supresión de flora bacteriana mixta en lesiones superficiales de la piel, en heridas o sobre
mucosas.
127
**Cloranfenicol** - GENERALIDADES
- Se une reversiblemente a la subunidad 50S ribosomal
bacteriana **inhibiendo la síntesis proteica**
- **Bacteriostáticos**
- Amplio espctro, activo contra aerobios y anaerobios GP+ y GN-
128
**Cloranfenicol** - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción oral. Se puede usar en forma tópica,
oral o parenteral
- Distribución a todos los líquidos y tejidos del cuerpo,
incluyendo el SNC y LCR
- Inactivado principalmente en el hígado.
- Excreción renal y una pequeña parte biliar y heces.
- Recién nacidos < de una semana de edad y
los niños prematuros también depuran al
cloranfenicol menos eficazmente por lo que la dosis
debe ser disminuida.
129
**Cloranfenicol** - EFECTOS ADVERSOS
Hematológicos: Depresión medular – anemia aplásica
idiosincrática.
- gi: anorexia, nauseas, vómitos, diarreas.
- Candidiasis oral o vaginal como resultado de la
alteración de la flora bacteriana.
- **Sme gris del recién nacido**: Intoxicación
multiorgánica con colapso cardiovascular, cianosis,
hipotensión, vómitos, anorexia, letargia, distensión
abdominal. Al segundo día, flacidez, piel gris, distress
respiratorio y shock. Tasa de mortalidad alta.
130
**Cloranfenicol** - CONTRAINDICACIONES
- Último trimestre del embarazo
- Parto
- 1er mes de vida
- IH e IR
