Ativação Resposta adaptativa Flashcards
(77 cards)
Apesar das DC fazerem parte do Sistema Imune Inato, elas são a ponte…
Entre o sistema inato e adaptativo, pois quando ativadas amadurecem e migram para os órgãos linfoides secundários/terciários e expressam moléculas para as T e B, de forma a que estas se tornem células efetoras.
Antes da ativação por antigénio, os linfócitos naive T e B estão…
Em circulação, entrando nos órgãos linfoides secundários/terciários pelas HEV que são ricas em células endoteliais.
Nos órgãos 2º como os nodos por onde entram as DC migratórias?
Pelos vasos linfáticos aferentes.
Como estão divididos os nodos estruturalmente?
Cápsula, sinos subcapsular, córtex, paracórtex e medula.
Onde se situam as células B e T nos nodos?
Estão separadas entre si: as B nos folículos do córtex e as T no paracórtex.
Onde se situam as FDC e as FRC?
As FDC estão nos folículos e as FRC no paracórtex.
Como se movimentam as células dentro dos nodos?
Através do gradiente de quimiocinas e folículos que servem de suporte:
FRC expressam CCL21 e CCL19 que atraem T naive que expressam CCR7;
FDC expressam CXCL13 que atraem B naive que expressam CXCR5.
O que acontece se as células naive não encontrarem um antigénio?
Saem dos nodos pela expressão do S1P1R sensível ao gradiente de S1P presente nas vias eferentes da medula do sinos.
Como é que os antigénios viajam até os órgãos 2º?
Para as células B o antigénio é opsonizado e reconhecido pelos SCSM (macrófagos presentes no sinos subcapsular) que transportam o antigénio para o folículo, as B não específicas fornecem o antigénio às FDC e estas apresentam às B específicas para o antigénio;
Para as T o antigénio é capturado pelas DC que migram até o paracórtex, aqui associam-se às FRC e apresentam o antigénio às T.
Qual a principal diferença entre o processo de reconhecimento de antigénio pelas T e B?
As B reconhecem antigénios não processados, enquanto as T procuram antigénios peptídicos ligados a MHC.
Quantos sinais ocorrem na ativação das células T? E o que estimulam?
3 sinais:
1º. reconhecimento de antigénio-MHC pelo TCR
2º. moléculas co-estimuladoras
3º. citocinas para proliferação (IL-2 e IL-12) e polarização
Estimulam a expressão de genes.
Como está estruturada a sinapse imunitária nas células T?
cSMAC - complexo ativador central constituído por TCR-antigénio-MHC e co-recetores, tratando-se do método de sinalização;
pSMAC - complexo ativador periférico constituído por moléculas de adesão (interinas).
Após interação das moléculas membranares das células T e APC, a ativação das T deve-se a…
Fosforilação de ITAMs do CD3 pelo Lck;
As moléculas ZAP70 ficam associadas e são fosforiladas pelo Lck;
O ZAP-70 fosforilados fosforilam LAT e SLP-76;
O SLP-76 ativa o PLC-gama | PIP2 | RAS, PKC e IP3 | MAP, NF-KB e NFAT.
Os sinais de co-estimulação podem ser positivos e negativos?
Sim. Os positivos provém de recetores que facilitam a ativação (ICOS e CD28) e os negativos ajudam a diminuir o sinal de ativação (CTLA-4, PD-1 e BTLA).
Que ligandos de co-estimulação expressam as células B e APC?
As APC expressam CD80/86 que se ligam a CD28 (positivo) e a CTLA-4 (negativo).
As B e algumas APC e T expressam ICOS-L que se liga a ICOS (positivo) e PD-L1/2 que se ligam a PD-1 (negativo).
Qual a diferença entre a atividade do CD28 e do ICOS?
O CD28 é expresso em eventos iniciais de ativação das células T, sendo um homodímero expresso na maioria dessas células que aumenta a proliferação e os sinais de sobrevivência;
ICOS é expresso em células T de memória e efetoras, de forma a manter a atividade das células já diferenciadas.
Quais as caraterísticas dos recetores co-estimuladores negativos (CTLA-4, PD-1 e BTLA)?
CTLA-4: induzido passadas 24 horas após a ativação das T com um pico de atividade de 2 a 3 dias, liga-se com maior afinidade do que o CD28 ao CD80/86 (competição);
PD-1: medeia a tolerância das células T em tecidos não linfoides;
BTLA: diminui as respostas inflamatórias e autoimunes.
Em que áreas já foi utilizada a técnica de bloqueio de CTLA-4 e PD-1?
Imunoterapias para cancro. Algumas células cancerígenas expressam os ligandos de bloqueio, impedindo que as células imunes eliminem os tumores.
Do que se trata a anergia clonal?
Se a célula T receber apenas o sinal 1 (TCR-péptido-MHC), ou seja, quando a co-estimulação não ocorre. Isto leva a tolerância, principalmente na periferia. O péptido até pode fazer parte dum antigénio próprio.
A IL-2 é uma citocina…
Autócrina que é produzida quando a célula T está a ser estimulada, sendo secretada e o seu recetor produzido pela mesma célula T, tratando-se dum sinal de proliferação.
Os sinais de proliferação celulares leva a…
Produção de células efetoras e de memória.
As células de memória vão desde estaminal (maior potencial de renovação), central, efetora e terminal (maior potencial efetor).
Que citocinas polarizadoras levam à diferenciação dos subtipos de células T?
Os diferentes PRR presentes nas APC ao serem estimulados levam à produção de várias citocinas:
Vírus - IL12 - Th1
Parasitas/vermes - IL4 - Th2
As citocinas polarizadoras levam à…
Expressão e transcrição de vários genes de regulação associados à produção e secreção de citocinas efetoras.
Descreve as citocinas polarizadoras, os fatores de transcrição, o subtipo, as citocinas efetoras e as funções efetoras.
IL12, IFN, IL18 - T Bet - Th1 - IFN, TNF - combate patogénios intracelulares (estimula CTL) e ativa macrófagos;
IL4 - GATA3 - Th2 - IL4, 5,13 - combate parasitas e ativa eosinófilos;
IL6, 23, 1beta, TGF - RORgamat - Th17 - IL17, 21, 22 - combate patogénios extracelulares nos tecidos;
IL2, TGF - FOXP3 - Treg - IL10, TGF - suprime respostas imunes e inflamação (inibe APC);
IL6, 21 - Bcl6 - Tfh - IL4, 21 - regula a maturação das células B nos centros germinativos.
