AVC Flashcards
Porquê utilizar hipotermia como tratamento para encefalopatia isquemia-hipoxia neonatal (recem nascido privado de oxigénio e circulação sanguínea)?
- reduz a atividade metabólica, reduzindo a necessidade de glucose e oxigénio
- abranda os processos celulares, diminuindo os danos causados pela falta de oxigénio
- reduz inflamação que pode ocorrer em caso de privação de oxigénio e contribui para dano cerebral
- previne apoptose
Prevalência de AVC isquémico e hemorrágico:
- isquémico (coágulo previne o fornecimento de sangue ao cérebro) - 85%
- hemorrágico (fuga de sangue dos vasos para o tecido cerebral através de uma rutura vascular) - 15%
Fatores de risco para AVC isquémico modificáveis e não modificáveis:
- Não modificáveis: idade, género, raça
- Modificáveis: hipertensão, diabetes, tabaco, álcool, hipercolesterolemia, dieta, apneia
Qual a possível área de tratamento num AVC isquémico?
A penumbra, zona onde as células só começam a morrer algumas horas depois e por isso há uma janela de intervalo para tratamento
O que é necessário para ocorrer reperfusão?
Stress oxidativo
* ajuda a remover (break down) o coágulo
* pode promover angiogenese
* ativam vias que promovem o survival celular como NRF2
* ativa células imune, como os fagócitos que retiram células mortas e danificadas
O que é excitotoxicidade (evento primário) e qual a sua contribuição no AVC isquémico?
Devido à falta de oxigénio, há uma libertação excessiva de glutamato que ativa dos recetores pós-sinápticos NMDA levando à entrada excessiva de Ca2+. O Ca2+ em grandes quantidades leva ao edema e é tóxico, levando à ativação de proteases e fosfolipases, que levam à produção de ROS → necrose
De onde resulta o stress oxidativo após a reperfusão:
- Catástrofe metabólica mitocondrial (com a reperfusão a mitocôndira volta a gerar ATP, processo de onde resultam mais ROS, que se juntam aos que já existiam) → stress oxidativo (peroxidação dos lípidos, dano de DNA e oxidação de proteínas) e permeabilização da membrana + aumento do Ca2+ intracelular → libertação fatores pró-apoptóticos → apoptose → ativação de quimicionas e citocinas → inflamação
Utilidade do shuffle do lactato nos astrócitos?
Ativação glutamatérgica dos astrócitos leva ao seu aumento de consumo de glucose, aumentando então a produção de lactato. Este é libertado para o espaço extracelular, para ser usado pelos neurónios como fonte de energia.
Modelo adulto de isquemia focal e global em ratos?
- Focal - Oclusão da artéria cerebral média
- Global - oclusão transitória de ambas as artérias carótidas
Protocolo dos modelos experimentais?
- Isquemia (ligação unilateral da artéria carótida)
- Hipoxia (8% de O2 durante 30-90 minutos)
- Avaliação do dano cerebral
Terapia para isquémico para pequenos e grandes vasos):
Alteplase (anticoagulante): promove a trombólise (lise do trombo)
* terapia baseada na indução da perfusão
* não tem como alvo terapêutico o tecido cerebral
Terapia aprovada para oclusão de grandes vasos?
Trombectomia - cateter que vai ao vaso e destrói o coágulo
Razões pelas quais os modelos experimentais falham
- Usar modelos de animais novos para retratar doenças de “velhos”
- Doença complexa
- Single targets
Tratamento para hemorrágico:
Não há um tratamento específico. É manter os sinais vitais estáveis (pressão arterial). Não se pode administrar coagulantes.
Qual é o diagnóstico atual?
Exames de imagem
