B Antistolling

Question 1

Uit welke onderdelen bestaat de bloedstolling?

Answer 1

1. Het proces van primaire homeostase
2. De vorming van een bloedstolsel
3. Fibrinolyse

Question 2

Wat zijn de stappen in de primaire homeostase?

Answer 2

1. Met VWF treedt activatie van de bloedplaatjes op
2. Geactiveerde bloedplaatjes storten stollingsbevorderende factoren uit
3. Aggregatie met andere bloedplaatjes

Question 3

Wat zijn de stollingsbevorende factoren?

Answer 3

• Tromboxaan A2
• ADP
• Serotonine
• Glycoproteine IIB/IIIA receptor

Question 4

Wat zijn de stappen in de vorming van het fibrinestolsel?

Answer 4

1. TF komt in aanraking met bloed
2. Door binding en activatie van stollingsfactoren wordt fibrinogeen omgezet in fibrine

(plaatje invoegen

Question 5

Hoe vindt fibrinolyse plaats?

Answer 5

Dit gebeurt door activatie van het plasminogeen naar plasmine door plasminogeenactivatoren

Question 6

Wat zijn de plaminogeen activatoren?

Answer 6

• Urokinase
• Streptokinase

Question 7

Door welke factoren ontstaat pathologische trombose? M.a.w. de trias van Virchow

Answer 7

• Een verhoogde stolbaarheid van het bloed
• Een vertraagde bloedstroom
• Een beschadiging van de vaatwand

Question 8

Welke onderverdeling van antitrombotica is er?

Answer 8

Directe anticoagulantia:
- Heparine groep
Indirecte coagulantia
- Vitamine K-antagonisten
- Tromobcytenaggregatieremmers

Question 9

Wat zijn de kenmerken van arteriele trombose?

Answer 9

Het ontstaat door een functionele onderbreking van de endotheellaag. De trombi bestaan vooral uit veel trombocyten, weinig fibrine en weinig erytrocyten (witte trombi)

Question 10

Wat is de behandeling van arteriele trombose?

Answer 10

Trombocytenaggregatie remmers:
- ASA
- Clopidgrel
- Dipyridamol

Question 11

Wat zijn de kenmerken van veneuze trombose?

Answer 11

Dit wordt veroorzaakt door circulatoire stase.
De trombi bestaan vooral uit erytrocyten en fibrine en weinig trombocyten (rode trombi)

Question 12

Wat is de behandeling van veneuze trombose?

Answer 12

1. Vitamine K-antagonisten:
   - Acenocoumarol
   - Fenprocoumon
2. Heparines:
   - Heparine
   - LMWH
3. DOAC’s
   - Dabigatran
   - Apixaban
   - Edoxaban
   - Rivaroxaban

Question 13

Hoe werkt ASA?

Answer 13

Dit remt de vorming van het prostaglandine A2 in de trombocyt door irreversibele remming van COX. Dit effect bestaat voro 10 dagen.

Question 14

Hoe werkt clopidogrel?

Answer 14

Dit blokkeert irreversibel de ADP receptor. Hierdoor wordt de activering van GPIIb/IIIa geremd. Dit effect bestaat 10 dagen

Question 15

Hoe werkt ticagrelor?

Answer 15

Dit blokkeert selectief en reversibel de P2Y12-receptor waardoor plaatjesaggregatie wordt voorkomen. Dit werkt ongeveer 8-12 uur.

Question 16

Hoe werkt dipyridiamol?

Answer 16

Dit heeft een reversibele plaatjesaggregatieremmende werking. De werkingsduur is kort.

Question 17

Wat zijn de indicaties voor ASA?

Answer 17

Dosering: 80 mg 1dd
- Secundaire preventie van myocardinfarct
- Behandeling acuut coronair syndroom
- Preventie van cardiovasculaire morbiditeit bij stabiele AP
- Preventie van graft-occlusie na aorta-coronaire bypass
- Secundaire preventie na TIA en niet-invaliderende herseninfarct
- Na implantatie van coronaire stents i.c.m. clopidogrel of ticagrelor

Question 18

Wat zijn de indicaties voor clopidogrel?

Answer 18

Dosering: 75mg 1dd
- Secundaire preventie na TIA of CVA (eerste keus)
- Perifeer arterieel vaatlijden (eerste keus)
- Acuut coronair syndroom, myocard infarct
- Na implantatie van coronaire stents i.c.m. ASA

Question 19

Wat zijn de indicaties voor ticagrelor?

Answer 19

Dosering 90 mg 2dd
- Acuut coronair syndroom

Question 20

Wat zijn de indicaties voor dipyridamol?

Answer 20

• Secundaire preventie na TIA of niet-invaliderende herseninfarct i.c.m. ASA (tweede keus)

Question 21

I.c.m. welke medicijnen geeft ASA een verhoogd risico op bloedingen?

Answer 21

• NSAID’s
• Corticosteroiden
• SSRI’s

Question 22

Bij wat voor soort operaties dient de ASA gestaakt te worden en hoeveel dagen van te voren?

Answer 22

ASA dient 5 dagen van te voren gestaakt te worden bij:
- Neurochirurgische interventies
- KNO operatie
- Nier- of leverbiopten

Question 23

Hoe handel je bij een bloeding onder TAR in een niet-acute situatie?

Answer 23

• ASA: 5 dagen van te voren
• Dipyridamol: 1 dag van te voren
  Daags na de ingreep wordt de medicatie weer hervat

Question 24

Hoe handel je bij een bloeding onder TAR in een subacte situatie?

Answer 24

Bij een niet-electieve operatie, waarbij lokale hemostase mogelijk is, verdient het de voorkeur om 3 dagen te wachten met de ingreep

Question 25

Hoe handel je bij een bloeding onder TAR in acute situaties?

Answer 25

- Inleiding met DDAVP - Trombocytentransfusie (40 min na ASA en 12 uur na clopidogrel. Bij dipyridamol is niet zinvol)

Question 26

Hoe werken coumarine derivaten?

Answer 26

Dit zijn vitamine K antagonisten welke de synthese van stollingsfactor II, VII, IX en X remt.

Question 27

Waarom wordt er bij coumarine derivaten ook tijdelijk heparine gegeven?

Answer 27

De stollingsfactoren nemen langzaam af in het bloed (2-3 dagen). Tijdens deze overbrugging moet er dus heparine gegeven worden

Question 28

Hoe werkt acenocoumarol?

Answer 28

- Halfwaardetijd is 8 uur - Maximale werking na 36-48 uur - Werking houdt enkele dagen aan

Question 29

Hoe werkt fenprocoumon?

Answer 29

- Halfwaardetijd van 10 uur - Maximale werking na 48-72 uur - Werking houdt enkele weken aan

Question 30

Wanneer zijn acenocoumarol en fenproboumon geindiceerd?

Answer 30

- AF - Mechanische klepprothese - Longembolie - DVT - CHADVASC groter dan 1

Question 31

Welke factoren kunnen de instelling van coumarine derivaten beinvloeden?

Answer 31

- Koortsende ziekte: minder goede werking enzym - Slechte intake: door minder vit. K intake doorschieten van de INR - Onregelmatige alcoholinname: werking wordt versterkt - Versterking door NSAID's, TAR, corticosteroiden, co-trim - Gebruik enzyminducers

Question 32

Hoe handel je bij een niet-levensbedreigende bloeding onder coumarine derivaten?

Answer 32

5 mg vit. K: effect oraal na 8 uur en i.v. 6 uur. Maximaal effectief na 24 uu en werkzaam voor 24-48 uur. Bij fenprocoumon dien je te herhalen.

Question 33

Hoe handel bij een ernsitge bloeding onder coumarine derivaten?

Answer 33

Vit. K en cofact (zeer kostbaar)

Question 34

Bij welke indicaties dient er gebridget te worden?

Answer 34

- AF met CHADVASC meer dan 8 - Recidiverend DTV/ LE - Mechanische klep - Biokunstklep jonger dan 3 maande

Question 35

Hoe werkt heparine?

Answer 35

Dit activeert anti-trombine III waardoor IIa en Xa geinactiveerd worden. Hierdoor wordt de omzetting van fibrinogeen naar fibrine geremd.

Question 36

Hoe werkt LMWH?

Answer 36

Zij hebben 2-3 keer hogere anti-Xa activiteit. De halveringstijd is langer dan van heparine en de ontstolling is beter te voorspellen.

Question 37

Wat zijn de indicaties voor heparine?

Answer 37

- Profylaxe en therapie van veneuze en arteriele trombo-embolische aandoeningen

Question 38

Wat zijn de indicaties voor LMWH?

Answer 38

- verloskundige gynaecologie - patienten die meer dan 4 dagen immobiel zijn. Duur van proxylaxe is meestal 5 dagen

Question 39

Wat zijn de bijwerkingen van heparine en LMWH?

Answer 39

- Bloeding (meer kans bij slechte nierfunctie - HIT

Question 40

Hoe handel je bij een bloeding onder heparine?

Answer 40

Niet acute situatie: staken Acute situatie: protamine 1 mg (tranex)

Question 41

Hoe werkt dabigatran?

Answer 41

Dit gaat een reversibele binding aan met stollingsfactor IIA - Halfwaardetijd is 12-14 uur - Neemt toe bij slechte nierfunctie

Question 42

Hoe werkt rivaroxaban?

Answer 42

Dit gaat een reversibele binding aan met Xa - Halfwaardetijd is 5-9 uur

Question 43

Hoe werkt apixaban?

Answer 43

Dit gaat een reversibele binding aan met Xa - Halfwaardetijd is 12 uur

Question 44

Hoe werkt edoxaban?

Answer 44

Dit gaat een reversibele binding aan met Xa. - Halfwaardetijd is 10-14 uur

Question 45

Wat zijn de indicaties van DOAC's?

Answer 45

- Non-valvulair AF bij een CHADVASc hoger dan 1 - DVT/LE

Question 46

Hoe handel je bij een bloeding bij gebruik van DOAC's?

Answer 46

Bij dabigatran gebruik wordt idarucizumab gebruikt. Bij apixaban en rivaroxan wordt Andexanet alfa gebruikt.