B-bloccanti

Question 1

Definizione e suddivisione dei beta-bloccanti

Answer 1

Antagonisti competitivi. Suddivisi in base alla loro selettività beta 1, attività simpaticomimetica intrinseca, blocco alfa, solubilità, capacità di indurre vasodilatazione e parametri farmacocinetici.

Question 2

Effetti b-bloccanti sul cuore:

Answer 2

Effetto inotropo, cronotropo, dromotropo e batmotropo negativo-> riduzione gittata cardiaca, principalmente sotto sforzo (+++) per effetto anti-tachicardizzante, perché rimane un certo margine di compenso sulla gittata sistolica. Soprattutto nei pz con l’angina, lo sforzo è meglio tollerato.
Inizialmente i loro effetti cardiaci sono compensati da un aumentato outflow simpatico e dall’aumento delle resistenze periferiche, che col tempo tornano normali nei normotesi o addirittura inferiori negli ipertesi. Ciò è ancora più evidente nelle molecole con attività α-antagonista o vasodilatatoria.

Question 3

Effetti B-bloccanti sulla pressione arteriosa:

Answer 3

CLASSE DI FARMACI FONDAMENTALE NEL TTT DELL’IPERTENSIONE ESSENZIALE -> effetto ipotensivante con meccanismo non chiaro.

1. Ipotesi della riduzione della renina: SMENTITA dall’efficacia di questi farmaci anche in pz con bassa renina
2. Ipotesi effetti centrale: SMENTITA dall’equipotenza di farmaci idro/liposolubili.
   (inteso come blocco dei recettori ß2 facilitatori al rilascio di NA)
3. UNICA REALE EVIDENZA: crollo delle resistenze vascolari, forse correlata con un riaggiustamento della sensibilità dei recettori aortico e carotideo e l’aumentato rilascio di sostanze vasoattive dell’endotelio, come la prostaciclina.

Discorso più chiaro per i farmaci con attività aggiuntive, come stimolo della produzione di NO, attivazione dei beta2, blocco alfa, blocco entrata calcio, apertura canali del K, attività antiossidante.

Question 4

Effetti ß-bloccanti rene:

Answer 4

Inibiscono rilascio renina

Question 5

Effetti ß-bloccanti occhio:

Answer 5

Ridotta produzione umor acqueo

Lo usi nel glaucoma!

Question 6

Effetti beta-bloccanti polmoni:

Answer 6

Broncocostrizione (effetto accentuato in caso di uso ß-bloccanti non selettivi)

Question 7

Effetti betabloccanti sul metabolismo:

Answer 7

Lieve riduzione glicogenolisi-> mancato compenso in caso di ipoglicemia e offuscamento in caso di sintomatologia adrenergica dell’ipoglicemia.
Alcuni betabloccanti di 1a generazione (NON SELETTIVI) possono alterare in negativo il profilo lipidico: possono provocare un aumento dei livelli di LDL e della trigliceridemia, nonché un abbassamento del colesterolo HDL. I non-selettivi generano una certa insulino-resistenza, mentre quelli con effetto vasodilatatorio migliorano l’insulino-resistenza.

Per alcuni betabloccanti è stata descritta la possibilità di ridurre la produzione di ROS, riducendo quindi fenomeni apoptotici, disfunzione endoteliale, perossidazione lipidica e ossidazione delle LDL. L’effetto antiossidante dei betabloccanti è oggetto di numerosi studi.

Question 8

Effetti betabloccanti sull’equilibrio elettrolitico:

Answer 8

Blocco della captazione K da parte del muscolo scheletrico, cosa che può causare iperkaliemia in caso di sforzo muscolare.

Question 9

Effetti collaterali betabloccanti sul CV:

Answer 9

• Rischio di indurre scompenso cardiaco congestizio in pz predisposti (con una preesistente scarsa funzione ventricolare); peggioramento dell’insufficienza cardiaca nella fase ACUTA dello scompenso cardiaco congestizio (non in fase di mantenimento).
• Bradicardia; in pz con difetti di conduzione AV può causare gravi BRADIARITMIE (possibile interazione con antiaritmici!)
• Effetto rimbalzo se improvvisa sospensione della terapia.

Question 10

Effetti collaterali betabloccanti sul respiratorio:

Answer 10

Aumentata resistenza delle vie aeree e broncospasmo, particolarmente temibile in pz con BPCO o asma; per questo sono state sintetizzate molecole BETA 2 AGONISTE (NB: l’attivazione di beta 2 a livello del sistema respiratorio comporta BRONCODILATAZIONE).

Il broncospasmo può essere reversibilizzato usando un antico libertino (anche noto come anti-colinergico hehe), come il Tiotropio.

Question 11

Effetti collaterali ß-bloccanti a livello delle estremità:

Answer 11

Estremità fredde o (raramente) comparsa del fenomeno di Raynaud-> antagonismo su ß2 delle cellule muscolari lisce delle arterie delle dita da parte dei betabloccanti non selettivi -> VASOSPASMO DIGITALICO.
In generale possono dare vasocostrizione arteriosa acuta.

Question 12

Effetti collaterali betabloccanti sul SNC:

Answer 12

Stanchezza, insonnia, depressione, da eziologia non chiarita. Disfunzioni del sonno, incubi o sogni vividi, in particolare con betabloccanti lipofilici (propranololo, metoprololo).

Question 13

Effetti collaterali ß-bloccanti sul metabolismo:

Answer 13

Riducono la concentrazione di glucosio a livello ematico osteggiando la glicogenolisi; attenuano i sintomi dell’ipoglicemia e rallentano il recupero.
In più: + trigliceridemia, + LDL, - HDL.

Nel ttt di overdose da betabloccanti si utilizza infatti il GLUCAGONE.

Question 14

Effetti collaterali ß-bloccanti sul sistema genitale:

Answer 14

Possono provocare disfunzione sessuale.

Question 15

ßblocc: Controindicazioni all’uso in pz:

Answer 15

• Asmatici
• Con BPCO (SOLO se sovrapposizione di asmaBPCO [ca.20% dei casi], altrimenti tutto ok)
• Con diabete mellito di tipo 1
• Con blocco AV di II e III grado
• Arteriopatia obliterante ostruttiva

Question 16

Cosa può provocare il sovradosaggio?

Answer 16

• Ipotensione
• Bradicardia
• Aumentati tempi di conduzione AV
• Ampio QRS
• Talvolta convulsioni
• Depressione
• Ipoglicemia
• Broncospasmo

Possono essere necessari un pacemaker, somministrazione di un α-agonista o glucagone

Question 17

Interazioni farmacologiche:

Answer 17

• Altri farmaci che agiscono sul sistema adrenergico
• Induttori dei CYP (fumo, fenitoina, rifampicina, fenobarbital) riducono le [ ] plasmatiche dei farmaci ad ampio metabolismo epatico (propranololo); rallentano la clearance della lidocaina
• Effetti additivi con altriipotensivanti
• Effetto ridotto con concomitante assunzione di FANS

Question 18

Betabloccanti e asma:

Answer 18

I betabloccanti non selettivi sono controindicati; vi è la possibilità di utilizzare i ß1-bloccanti selettivi quando richiesto ma con cautela.
Rischio broncospasmo.
Concetto di selettività è relativo: per via di polimorfismi genici gli individui potrebbero avere ß2 con maggiore affinità per i ß1 selettivi.

Question 19

Betabloccanti e BPCO:

Answer 19

Non controindicati in pz che soffrono solo di BPCO, ma in pz con SINDROME DA SOVRAPPOSIZIONE ASMA-BPCO (incidenza del 20%).

Nel restante 80% spesso DEVONO essere somministrati perché molti di questi pz hanno comorbidità come lo scompenso cardiaco congestizio.

In fase di scompenso cardiaco stabile (non in acuto) i betabloccanti, gli ACE inibitori e i sartani (antagonisti per il recettore dell’angiotensina II di sottotipo 1) sono i farmaci di prima linea.

Question 20

Farmaci betabloccanti approvati per ttt scompenso cardiaco congestizio:

Answer 20

• Metoprololo
• Bisoprololo
• Carvedilolo
• Nebivololo (Lebivon)

Question 21

Betabloccanti e DM1:

Answer 21

Il betabloccante, soprattutto non selettivo, antagonizza il meccanismo di risposta all’ ipoglicemia (il ß2 epatico aumenta gluconeogenesi e glicogenolisi) e, inoltre, maschera i sintomi adrenergici da crisi ipoglicemica (tremore, sudorazione, tachicardia)

Question 22

Betabloccanti e blocco AV di II e III grado:

Answer 22

L’antagonismo dei Beta1 nelle cellule del nodo AV può causare un’ulteriore riduzione della velocità di conduzione già compromessa in questi pz. Si può infatti avere blocco AV completo e quindi arresto cardiaco.
Il problema della selettivitànon si pone: sono i b1 i recettori coinvolti.

Non ci sono controindicazioni nel blocco AV di I grado.

Question 23

Betabloccanti e Arteriopatia Obliterante Ostruttiva:

Answer 23

Il blocco dei B2 a livello della muscolatura liscia vasale arteriosa provoca una vasocostrizione che può peggiorare la sintomatologia ostruttiva a carico dei vasi arteriosi degli arti inferiori. Possono scatenare un attacco di dolore acuto e arresto del movimento.

NB: l’effetto dei betabloccanti non è destinato a durare: il blocco del recettore B2 va incontro a tolleranza farmacologica e l’effetto diminuisce nel tempo!!! È per questo che si tratta di farmaci di prima linea nel ttt dell’ ipertensione essenziale. Va evitata la possibile insorgenza dell’evento acuto nei pz con arteriopatia ostruttiva.

Question 24

Usi terapeutici dei betabloccanti:

Answer 24

• Infarto del miocardio
• Angina pectoris
• CHF (congestive heart failure)
• Ipertensione arteriosa
• Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
• Aritmie
• Aneurisma dissecante acuto
• Sindrome di Marfan
• Glaucoma
• Profilassi dell’ emicrania
• Sintomatologia cardiaca dell’ipertiroidismo
• Feocromocitoma

Question 25

Betabloccanti e infarto del miocardio:

Answer 25

Se somministrati nelle prime fasi e continuati a lungo termine (min 6 mesi) riducono la mortalità del 25%. Meccanismo preciso d’azione: sconosciuto; probabilmente riducono la richiesta di O2 e l’attività stabilizzatrice di membrana (Completare..? My two centsForse per le aritmie post-infarto?) Efficacia anche nel ttt POST-INFARTO MIOCARDICO ACUTO (in pz che hanno già avuto un infarto miocardico) -> riduzione del rischio di un secondo infarto —> Atenololo (Tenormin), Metoprololo (Lopresol).

Question 26

Betabloccanti e angina pectoris:

Answer 26

Effetto inotropo, cronotropo e dromotropo (riduzione velocità conduzione AV) negativo. Hanno dunque indicazioni CV in angina pectoris e prevenzione secondaria IMA, si inizia con la dose più bassa e si aumenta dopo una settimana. Farmaci: atenololo (Tenormin), Metoprololo (Lopresor), Pindololo (Visken - solo per angina), Carvediolo (Dilatrend - solo per angina)

Question 27

Atenololo: classe, ttt, somministrazione, posologia giornaliera:

Answer 27

- ß1-bloccante - Prima linea - Orale; 100 mg tablets (nella stessa dose della terapia per l’ipertensione arteriosa essenziale e nella prevenzione dell’infarto, anche angina). Si somministra 1 v/die. - 100 mg o.d. (100 mgx1 compressa/24 h)

Question 28

Metoprololo: classe, ttt, somministrazione, posologia giornaliera:

Answer 28

- B1-bloccante - Prima linea - Orale, tablets da 100 mg o 200 mg SR tablets (stessa dose della terapia antipertensiva). Si somministra 2 vv/die. C’è la possibilità anche di somministrare una sola cp da 200 mg di Metoprololo/24 h perché è a rilascio ben tollerato. - 100 mg B.i.d.; 200 mg SR o.d. (nella forma convenzionale sono 100 mg x 1 cp/12h)

Question 29

Pindololo(solo per angina): classe, ttt, somministrazione, posologia giornaliera:

Answer 29

- B-bloccante non selettivo - Prima linea - Orale, 5 mg tablets. Usato nella prevenzione del re-infarto in compresse da 2.5-5 mg (una cp/8 h) - 2.5-5 mg t.d.s. (Total dissolved solids)

Question 30

Carvedilolo (solo per angina): classe, ttt, somministrazione, posologia giornaliera:

Answer 30

- Betabloccante non selettivo, alfa1 bloccante - Prima linea - Orale; 6.25 o 25 mg tablets. 1 cp/die (la dose target è 12.5 mg) - 12.5-25 mg o.d.

Question 31

Betabloccanti e CHF :

Answer 31

Sono 4 i farmaci di cui è stata dimostrata l’efficacia clinica nel ttt del CHF in termini di riduzione della morbidità e mortalità (nonostante l’effetto paradosso di ridurre l’effetto inotropo in un cuore già congestionato): - Carvedilolo (Dilatrend): riduzione della mortalità fino dal 35 al 65% e oggi distribuito in cp o come cerotto trans dermico; - Bisoprololo: riduzione della mortalità del 32%; - Metoprololo: per CHF stabile; riduzione della mortalità del 34%; - Nebivololo: riduzione dei ricoveri ospedalieri e della mortalità del 14% oltre a un aumento della frazione di eiezione sx; - Bucindololo: non ha portato a significative riduzioni della mortalità (non so perché venga menzionato; avranno fatto studi a riguardo?) Effetto favorevole non solo su pz con scompenso cardiaco congestizio ed insufficienza ventricolare sx, ma anche su pz con scompenso cardiaco congestizio ed insufficienza diastolica, a funzione ventricolare sx sistolica preservata.

Question 32

Uso terapeutico Metoprololo:

Answer 32

Angina Ipertensione arteriosa essenziale Prevenzione del re-infarto Scompenso cardiaco congestizio

Question 33

Bisoprololo (Congescor): classe, ttt, somministrazione, posologia giornaliera in CHF

Answer 33

- B1-bloccante - Prima linea - Orale; 1.25, 2.5, 3.75, 5, 7.5, 10 mg tablets (s inizia sempre dalla dose più bassa 1,25 mg) - 1.25-10 mg o.d.

Question 34

Nebivololo (Nobivol) per CHF lieve-moderata: classe, ttt, somministrazione, posologia giornaliera:

Answer 34

- B1 bloccante - Prima linea - Orale, tablets da 5 mg - 1.25-10 mg o.d.

Question 35

Effetti somministrazione betabloccanti in CHF:

Answer 35

Il ttt a lungo termine riduce il volume cardiaco, l’ipertrofia miocardica, la pressione di riempimento e aumenta la frazione di eiezione. Altre cause dell’effetto benefico possono derivare dalla riduzione del pre-carico (carvedilolo), dal blocco b3 e dall’azione alfa-antagonista. Esistono pz che non tollerano i betabloccanti; dunque è necessario iniziare a dosi molto basse per valutare la tolleranza; non è noto se siano meglio i selettivi o non.

Question 36

Cuore: tipi di recettori e azione:

Answer 36

- Seno e nodo AV B1 Aumentata azione - Sistema di conduzione B1 Aumentata azione e velocità di conduzione - Fibrille miocardiche B1 Aumentata contrattilità, azione

Question 37

Tessuto liscio vascolare: recettore e azione:

Answer 37

B2 Vasodilatazione

Question 38

Muscolo liscio bronchiale: recettore e azione:

Answer 38

B2 BRONCODILATAZIONE

Question 39

Rene: recettore e azione:

Answer 39

B1 Aumentato rilascio renina

Question 40

Fegato: recettore e azione:

Answer 40

B2 Aumentata glicogenolisi e gluconeogenesi

Question 41

Tessuto adiposo: recettore e azione:

Answer 41

B3 Aumentata lipolisi.

Question 42

Muscolo scheletrico: recettore e azione:

Answer 42

B2 Tremore.

Question 43

Betabloccanti ed effetto rimodellante:

Answer 43

I betabloccanti riducono il rimodellamento alla base del CHF.

Question 44

Betabloccanti e rene:

Answer 44

Antagonizzando il recettore B1, bloccano la produzione di renina e riducono l’attivazione del sistema SRAA. Ciò ha come conseguenza, dal punto di vista emodinamico, la riduzione dei valori pressori: l’angiotensina infatti agisce a livello periferico e a livello centrale, dacché attiva le cellule del centro vasodilatatore del locus coeruleus e quindi riduce l’effetto simpatico in periferia.

Question 45

Azioni angiotensina:

Answer 45

L’angiotensina agisce a livello periferico e a livello centrale, dacché attiva le cellule del centro vasodilatatore del locus coeruleus e quindi riduce l’effetto simpatico in periferia. Ciò ha come conseguenza, dal punto di vista emodinamico, la riduzione dei valori pressori. Essa può inoltre intervenire nel rimodellamento cardiaco, inducendo alterazioni strutturali che portano allo scompenso e lo peggiorano. Infine, stimola la produzione dell’aldosterone, che aumenta il carico idro-salino con un effetto emodinamico sfavorevole e ha anch’esso un effetto sul rimodellamento cardiaco.

Question 46

In quale stadio del CHF si somministrano betabloccanti?

Answer 46

Nello stadio C i betabloccanti sono indicati in tutti i pazienti. Nello stadio B (alterazioni strutturali del cuore e assenza di sintomi) c’è indicazione a somministrare ACE inibitori e sartani in tutti i pazienti e betabloccanti in pazienti selezionati.

Question 47

Betabloccanti e ipertensione arteriosa:

Answer 47

I betabloccanti riducono la pressione arteriosa agendo su recettori B1 del cuore. La vasocostrizione arteriosa da blocco del recettore B2 sulle cellule muscolari lisce vasali potrebbe essere un problema ma solo in acuto, e l’effetto va incontro a tolleranza farmacologica. Per cui alla fine prevale l’effetto di riduzione dell’ attività cardiaca. In realtà l’efficacia dei betabloccanti nel trattamento dell’ipertensione è piuttosto limitata nonostante siano farmaci di prima scelta. L’efficacia antiipertensiva è superiore a parità di dose per i Calcio antagonisti e gli ACE inibitori.

Question 48

Betabloccanti utilizzati nel ttt dell’ ipertensione arteriosa:

Answer 48

- Atenololo - Carvediolo - Metoprololo - Nebivololo

Question 49

Betabloccanti e cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva:

Answer 49

Viene usato il propranololo che riduce il gradiente pressorio nel tratto di outflow.

Question 50

Betabloccanti e aritmie:

Answer 50

Sono antiaritmici di classe II, usati soprattutto nelle tachiaritmie sopraventricolari come la tachicardia atriale parossistica (‘flutter atriale’). Essi antagonizzano i recettori B1 sulle cellule del nodo seno atriale e riducono la FC e la risposta ventricolare all’aumento del ritmo sopraventricolare, inibiscono l’effetto inotropo e cronotropo positivo. Però i betabloccanti sono di seconda scelta rispetto al Verapamil, un calcio-antagonista, una fenil-alchil-amina e al Diltiazen (blocca i canali del calcio di tipo L, i long lasting), una benzoTiazepina. Potrebbero essere utilizzati (soprattutto i B1-antagonisti) nel ttt della fibrillazione atriale, però anche in questo caso si preferiscono i calcio antagonisti come Verapamil o Isoptin.

Question 51

Betabloccanti e aneurisma dissecante acuto:

Answer 51

Si sfrutta l’azione di riduzione della forza di contrazione del miocardio; può essere associato al nitroprusside.

Question 52

Betabloccanti e Sindrome di Marfan:

Answer 52

Utili nel rallentare la formazione di aneurismi dell’aorta per l’azione di riduzione della forza di contrazione del miocardio.

Question 53

Betabloccanti e glaucoma:

Answer 53

Riducono la produzione di umor Vengono utilizzati ttt topico del glaucoma ad angolo aperto per ridurre la pressione endoculare (anche con gli analoghi della prostaglandina), nonostante ci siano effetti collaterali sistemici come bradicardia e broncospasmo.

Question 54

Quali sono i betabloccanti usati nel ttt del glaucoma?

Answer 54

- Farmaci non selettivi: timololo, levobunololo, carteololo, metipranolo - Farmaci selettivi: beta-xololo e levo-beta-xololo.

Question 55

Come agiscono i betabloccanti nel ttt del glaucoma?

Answer 55

Bloccano i B2 sulle cellule epiteliali del muscolo ciliare che producono umor acqueo. In questo modo si riduce anche questa produzione e di conseguenza anche la pressione. Pochi gli effetti sistemici o sul diametro pupillare. (!!!) Si utilizza in particolare il propranololo perché molto liposolubile è in grado di attraversare facilmente la BEE. Altri farmaci per ridurre il tono oculare sono agonisti alfa adrenergici ad applicazione topica come Apraclonidina e Brimonidina, nonché gli analoghi delle prostaglandine e gli agonisti della dopamina, che sono poco utilizzati. Molto utilizzati sono gli inibitori dell’anidrasi carbonica come Acetazolamide (indicata per ipossia ad alte quote e riduzione della pressione endoculare) e i più utilizzati sono Dorzolamide e Brinzolamide (anch’essi inibitori dell’anidrasi carbonica).

Question 56

Utilizzi in Psichiatria del propranololo:

Answer 56

Usato nella prevenzione di attacchi di panico e ansia da prestazione. Da non usare in pz con depressione perché riducendo l’attività del SNC peggiorano una condizione in cui si ha già una riduzione della trasmissione nervosa e in particolare del tono noradrenergico.

Question 57

Betabloccanti e feocromocitoma:

Answer 57

Tumore ad indicazione chirurgica. In attesa dell’intervento c’è indicazione alla somministrazione di antagonisti dei recettori adrenergici (dati gli alti livelli di adrenalina circolante). Prima si danno α1 e 2 bloccanti; molto utilizzata è la fenossibenzamina, che provoca un’alchilazione dei recettori α1 e 2, un legame covalente reversibile che dura oltre la persistenza del farmaco in circolo, finché non si risintetizzano nuove molecole recettoriali. Solo successivamente si danno betabloccanti.

Question 58

I betabloccanti si dividono in:

Answer 58

- Non selettivi: antagonizzano entrambi i sottotipi recettoriali B1 e B2 ed hanno affinità comparabile per B1 e B2, < per B3. - Selettivi: i farmaci selettivi per i beta-adrenergici hanno maggiore attività su B1.

Question 59

I betabloccanti non selettivi si dividono in:

Answer 59

- betabloccanti di prima generazione | - betabloccanti di terza generazione

Question 60

I non selettivi di prima generazione sono:

Answer 60

- Propranololo (Inderal) - Pindololo - Nadololo - Timololo

Question 61

I betabloccanti non selettivi di terza generazione (con effetti aggiuntivi) sono:

Answer 61

- Bucindololo - Carvedilolo (Dilatrend) - Carteololo - Labetalolo - Sotalolo CA CA L'A BU SO è un abuso che siano di terza gen, fanno cacare

Question 62

Altri scopi terapeutici per cui vengono utilizzati i betabloccanti:

Answer 62

Profilassi dell’emicrania, sintomatologia cardiaca dell’ ipertiroidismo (da evitare se si ha ipertrofia miocardica), attacchi di panico, ansia da prestazione, tremore essenziale, prevenzione primaria sanguinamento delle varici nell’ ipertensione portale.

Question 63

Caratteristiche Propranololo (Inderal):

Answer 63

Primo betabloccante ad essere stato sintetizzato e commercializzato. Il Propranololo è il farmaco più liposolubile e con la maggiore attività stabilizzante di membrana; usato per ipertiroidismo, anti-ansia. È escreto principalmente dal fegato, nella bile, e questo significa che non è necessario ridurre le loro concentrazioni in persone con IR. Caratteristiche dei lipofili, emivita 4h, dai 40-80 mg ai 300 mg.

Question 64

Caratteristiche Pindololo (Visken):

Answer 64

- Non selettivo - Attività intrinseca, si comporta da agonista parziale: il pindololo è un betabloccante ma è anche un agonista parziale perché ha un’attività simpatico mimetica intrinseca e quindi provoca minore bradicardia rispetto a un semplice betabloccante. Presenta inoltre parziale agonismo anche per i B2 espressi sulla muscolatura vasale liscia, il che non solo è meno frequentemente causa di vasocostrizione arteriosa ma può addirittura provocare vasodilatazione. In un pz asmatico che richiede ttt betabloccante daremo Pindololo. Tra lipofilia e idrofilia (caratteristiche intermedie), attività intrinseca, utile se il pz ha scarsa riserva cardiaca o bradicardia a riposo.

Question 65

Caratteristiche Nadololo:

Answer 65

Prima generazione Principalmente eliminato a livello renale e pertanto il dosaggio va ridotto in pz con IR. Idrofilo.

Question 66

Caratteristiche Timololo:

Answer 66

Farmaco utilizzato in Oftalmologia in forma di collirio. I betabloccanti vengono utilizzati per ridurre la pressione endoculare nel glaucoma ma possono avere effetti sistemici se non si preme bene il canale lacrimale. Caratteristiche intermedie, ma alta biodisponibilità (75%) e metabolismo epatico del 25 % (CYP2D6 -> polimorfismi)

Question 67

Caratteristiche dei non selettivi di terza generazione:

Answer 67

Questi principi attivi, oltre ad esercitare un blocco dei recettori B1, esplicano un’azione antagonista sui B2 e sugli alfa1 presenti a livello dei vasi sanguigni. È proprio l’interazione con quest’ultimo tipo recettoriale a far sì che essi siano dotati anche di attività vasodilatatoria. (Bucindololo, Labetalolo, Carvedilolo, Sotalolo, Carteololo)

Question 68

Caratteristiche Labetalolo:

Answer 68

ß1 e ß2 bloccante, ha anche caratteristiche α1 antagoniste; | Per via ev è indicato nelle emergenze ipertensive

Question 69

Caratteristiche Carvedilolo (Dilatrend):

Answer 69

ß1ß2α1 bloccante, Stabilizzante di membrana; antiossidante; usato nel CHF. Importante come farmaco anti-ipertensivo: riduce la GC riducendo la frequenza e la gittata sistolica (ha un effetto cronotropo e inotropo negativo). L’effetto α1 bloccante provoca a livello periferico vasodilatazione, riducendo la pressione arteriosa. È escreto principalmente dal fegato e quindi non bisogna ridurre la posologia in pz con IR.

Question 70

Carteololo caratteristiche:

Answer 70

Agonista parziale-> Attività ß2-AGONISTA

Question 71

Caratteristiche Sotalolo:

Answer 71

Non selettivo Farmaco antiaritmico III (usato nelle tachiaritmie), con solo questa indicazione terapeutica, K-antagonista. principalmente eliminato dal rene (ridotto dosaggio in pz con IR). In grado di: - ridurre la frequenza cardiaca - ridurre il sovraccarico di calcio intracellulare - inibire l’automatismo indotto da depolarizzazione ritardata - inibire la ipokaliemia indotta da attivazione del recettore B2 da parte dell’adrenalina, in grado di aumentare la soglia di fibrillavi in corso di ischemia acuta - contribuire a ridurre la mortalità per IM, osservato anche con il ttt dei betabloccanti come Propranololo, Timololo e Metoprololo.

Question 72

Suddivisione dei B1-selettivi:

Answer 72

- Farmaci di seconda generazione | - Farmaci di terza generazione (con effetti aggiuntivi)

Question 73

Caratteristiche dei B1-selettivi di seconda generazione:

Answer 73

ß1>>ß2 Sono cardioselettivi e interagiscono preferenzialmente con i B1 localizzati a livello del cuore. Ricordiamo che la selettività è relativa: ad alto dosaggio tali farmaci possono interagire anche con B2. Ad ogni modo, grazie alla loro relativa selettività, questi farmaci possono essere utilizzati anche in individui affetti da diabete, patologie caratterizzate da broncospasmo (come asma e BPCO), poiché non interferiscono con i recettori B2 implicati nel rilascio dell’insulina e della broncocostrizione. In ogni caso il pz necessita di un attento monitoraggio.

Question 74

Caratteristiche Metoprololo (Lopresor):

Answer 74

beta1-selettivo | Escreto principalmente dal fegato; no riduzione in pz con IR

Question 75

Caratteristiche Atenololo (Tenormin):

Answer 75

beta1-selettivo Escreto soprattutto a livello renale. Idrofilo, a bassa emivita (5-8 h)

Question 76

Caratteristiche Bisoprololo (Congrescor):

Answer 76

Molto usato nel CHF. Biodisponibilità del 90%, eliminazione che avviene per metà attraverso il metabolismo epatico e per metà attraverso l’eliminazione remale. Emivita di 9-12 h. Posologia: si inizia con 1.25 mg per arrivare alla dose max di 10 mg, o.d.

Question 77

Caratteristiche Esmololo:

Answer 77

beta1-selettivo | Usato ev nelle emergenze per evitare aritmie; breve emivita (5-8 min)

Question 78

Caratteristiche Acebutololo:

Answer 78

beta1-selettivo Attività intrinseca (utile nei pz con scarsa attività cardiaca o bradicardia a riposo), cioè si comporta da agonista parziale, ma in misura minore del Pindololo. Stabilizzante di membrana. Lipofilo, metabolizzato a metabolita attivo (diacetololo) -> attività per 8-13 h

Question 79

B1 selettivi di seconda generazione:

Answer 79

- Metoprololo - Atenololo - Bisoprololo - Esmololo - Acebutololo AMEBA

Question 80

B1 selettivi di terza generazione:

Answer 80

- Nebivololo - Betaxololo - Celiprololo C'E BE-NE

Question 81

Caratteristiche B-bloccanti selettivi di terza generazione (con effetti aggiuntivi):

Answer 81

I principi attivi che appartengono a questa categoria presentano selettività per i recettori adrenergici β1; inoltre, possiedono anche ulteriori attività in grado di coadiuvarne l'attività antipertensiva.

Question 82

Caratteristiche Nebivololo (Nobivol):

Answer 82

Farmaco β-bloccante più selettivo in assoluto per recettori β1 , vasodilatatore per produzione di NO. Biodisponibilità ed emivita piuttosto variabili.

Question 83

Caratteristiche Betaxololo:

Answer 83

Vasodilatatore

Question 84

Caratteristiche Celiprololo:

Answer 84

Vasodilatatore per NO e β2 agonista parziale; molto selettivo.

Question 85

Suddivisione dei β-bloccanti in farmaci lipofili/ idrofili/ intermedi:

Answer 85

* Farmaci lipofili: propranololo, metoprololo, acebutololo, carvedilolo, labetalolo: ben assorbiti a livello GI, effetto di primo passaggio epatico (e quindi variabilità interindividuale della biodisponibilità), alto legame farmaco-proteine, emivita breve (3-6 h) -> talvolta necessaria doppia somministrazione giornaliera, elevata capacità di passaggio della BEE * Farmaci con buona idrofilia: nadololo, atenololo, celiprololo: peggiore assorbimento GI (non sempre), basso legame farmaco-proteina, emivita più lunga (20 h), eliminazione renale, minore variabilità interindividuale * Intermedi: pindololo, timololo, bisoprololo, βxololo; caratteristiche intermedie

Question 86

Caratteristiche Metoprololo:

Answer 86

Caratteristiche dei lipofili, metabolizzato da CYP2D6

Question 87

Metabolismo ed escrezione dei β-bloccanti:

Answer 87

Due i meccanismi di eliminazione, variabili da un punto di vista percentuale: - Bisoprololo, a.e., è escreto per un 50% a livello renale e per il restante 50% attraverso il fegato; - Propranololo, Carvedilolo, Metoprololo: escreti principalmente attraverso la bile, dunque non è necessario ridurre la posologia in pz con IR; - Atenololo, Nadololo e Sotalolo (farmaco antiaritmico) sono principalmente eliminati a livello renale e pertanto i loro dosaggi vanno ridotti in pz con IR

Question 88

Azione β-bloccanti sulle cellule miocardiche:

Answer 88

Il blocco persistente dei recettori β1, provoca una up-regolazione del recettore β1 miocardico in termini di espressione, il quale ha la funzione di aumentare la contrattilità. Da un punto di vista strutturale il β-bloccante: - migliora l'emodinamica; - riduce il remodelling cardiaco; - aumenta l'espressione dei recettori β1

Question 89

Espressione β1 a livello ipofisario:

Answer 89

I recettori β1 sono presenti a livello dell'ipofisi posteriore e l'interazione con i β-bloccanti osteggia la produzione di ADH. Dunque i tre meccanismi attraverso i quali i β-bloccanti riducono la pressione arteriosa sono: - Blocco dei recettori β1 a livello del cuore; - Blocco dei recettori β1 a livello delle cellule iuxtaglomerulari renali che producono e rilasciano renina; - Blocco dei recettori β1 a livello delle cellule dell'ipofisi posteriore che producono e rilasciano ADH.

Question 90

ß-Bloccanti approvati per il trattamento dello scompenso cardiaco

Answer 90

BISOPROLOLO CARVEDILOLO METOPROLOLO NEBIVOLOLO

Question 91

Qual è la caratteristica special del Propranololo?

Answer 91

L'attività stabilizzatrice di membrana, intesa come blocco dei canali del Na+ v-dip Perciò tra i mille farmaci è quello che usi preferenzialmente come antiartmico

Question 92

Quali sono i ßbloccanti che hanno effetti positivi sul profilo metabolico?

Answer 92

1. Celiprololo e Nebivololo migliorano il profilo lipidemico | 2. Celiprololo e Carvedilolo migliorano la sensibilità all'insulina

Question 93

Quali sono le attività aggiuntive dei farmaci ßbloc di 3' generazione? E chi ce le ha?

Answer 93

1. Blocco α1 (labetalolo, carvedilolo) 2. Agonismo dei recettori ß2 (Carteololo e Celiprololo) 3. Produzione NO (Nebivololo) 4. Blocco entrata del Ca++ per blocco Ca v-dip (Betaxololo) 5. Antiossidante (Carvedilolo, Nebivololo)

Question 94

A quali dosi parti e a quali dosi arrivi nei farmaci ßbloccanti in IC?

Answer 94

``` -. Bisoprololo 1 x 1.25mg -> 1 x 10mg -. Carvedilolo 2 x 3.125mg -> 2 x 25mg -. Metoprololo 2 x 12.5 mg -> 1 x 200 mg -. Nebivololo 1 x 1.125mg -> 1 x 10mg ```

Question 95

ß Bloccanti classici non selettivi (I gen). Quali sono? | Chi ha attività intrinseca?

Answer 95

Propranololo Pindololo* Nadololo Timololo

Question 96

ß bloccanti ß1 selettivi (II gem). Quali sono? Chi ha attività intrinseca?

Answer 96

``` Acebutololo* Atenololo Bisoprololo Esmololo Metoprololo ```

Question 97

ß bloccanti con azioni aggiuntive (III gen). Quali sono? E che fanno?

Answer 97

Labetalolo: ßbloc non selettivo + blocco α1 Carvedilolo: ßbloc non selettivo + blocco α1 Carteololo: ßbloc non selettivo + attività intrinseca ß2 Celiprololo: ß1 selettivo con attività intrinseca ß2 Betaxololo: ß1 selettivo con attività stabilizzante di membrana Nebivololo: ß1 selettivo con attività aggiuntiva liberazione di NO