Barreiras à entrega de genes - Teóricas

Question 1

Qual é o principal desafio associado à entrega de ácidos nucleicos às células?

a) A toxicidade do ácido nucleico
b) A natureza hidrofóbica do DNA
c) A carga negativa do DNA
d) O tamanho pequeno do DNA

Answer 1

Alínea C!

Question 2

Qual dos seguintes métodos utiliza uma injeção de grande volume para entregar material genético?

a) Microinjeção
b) Magnetofecção
c) Entrega hidrodinâmica
d) Sonoporação

Answer 2

Alínea C!

Question 3

Qual é a principal limitação da microinjeção como método de entrega de genes?

a) Baixa precisão
b) Alta toxicidade
c) Requer células grandes e é laboriosa
d) Ineficaz para tecidos inteiros

Answer 3

Alínea C!

Question 4

Qual método utiliza campos magnéticos para direcionar nanopartículas para células?

a) Magnetofecção
b) Sonoporação
c) Eletroporação
d) Microneedles

Answer 4

Alínea A!

Question 5

Qual processo de endocitose envolve pequenas invaginações chamadas caveolas?

a) Macropinocitose
b) Fagocitose
c) Endocitose mediada por caveolina
d) Endocitose mediada por clatrina

Answer 5

Alínea C!

Question 6

O que é essencial para superar a barreira do endossoma durante a entrega genética?

a) Usar vetores menores
b) Incorporar agentes endossomolíticos ou peptídeos CPPs
c) Aumentar a carga negativa do DNA
d) Utilizar vetores virais

Answer 6

Alínea B!

Question 7

Qual dos seguintes é um exemplo de um sistema de entrega químico?

a) Lipossomas
b) Gene gun
c) Microinjeção
d) Eletroporação

Answer 7

Alínea A!

Question 8

Qual é o processo inespecífico de endocitose que internaliza líquido extracelular?

a) Fagocitose
b) Macropinocitose
c) Endocitose mediada por caveolina
d) Endocitose mediada por clatrina

Answer 8

Alínea B!

Question 9

Qual das seguintes é uma barreira extracelular para a entrega de vetores?

a) Endossomos
b) Receptores celulares
c) Interações não específicas com proteínas séricas
d) Poro nuclear

Answer 9

Alínea C!

Question 10

O que define a fagocitose em comparação com outros tipos de endocitose?

a) É um processo mediado por receptor.
b) É específico para partículas grandes e carregadas.
c) Acontece apenas em células musculares.
d) Utiliza caveolas para internalização.

Answer 10

Alínea B!

Question 11

Qual técnica usa campos elétricos para criar poros temporários na membrana celular?

a) Sonoporação
b) Magnetofecção
c) Eletroporação
d) Microinjeção

Answer 11

Alínea C!

Question 12

O que ocorre com os componentes endocitados que não escapam do endossoma?

a) São degradados em lisossomas
b) São imediatamente translocados para o núcleo
c) Permanecem no citoplasma
d) São exocitados

Answer 12

Alínea A!

Question 13

Qual dos seguintes sistemas de transporte mimetiza partículas naturais de transporte lipídico como HDL?

a) Lipossomas catiônicos
b) Sistemas HDL-miméticos
c) Nanopartículas metálicas
d) Lipoplexes

Answer 13

Alínea B!

Question 14

Qual a principal vantagem dos vírus em relação aos vetores não-virais?

a) Menor risco de resposta imunológica.
b) Maior eficiência de transfeção.
c) Maior capacidade de carga.
d) Facilidade de produção.

Answer 14

Alínea B!

Question 15

Como se pode aumentar a especificidade celular dos vetores?

a) Usando lipossomas
b) Incorporando ligandos como transferrina
c) Reduzindo o tamanho do vetor
d) Aplicando campos elétricos

Answer 15

Alínea B!

Question 16

O que pode acontecer se um gene terapêutico for expresso em níveis excessivos?

a) Melhor eficácia terapêutica
b) Menor risco de toxicidade
c) Efeitos tóxicos
d) Perda da expressão génica

Answer 16

Alínea C!

Question 17

Qual é uma solução para manter a expressão do gene terapêutico ao longo do tempo?

a) Evitar a integração no genoma
b) Utilizar vetores integrativos ou evitar silenciamento epigenético
c) Reduzir a dose de DNA entregue
d) Entregar o DNA no citoplasma

Answer 17

Alínea B!

Question 18

O que é necessário para moléculas maiores entrarem no núcleo?

a) Membranas permeáveis
b) Poro nuclear e transporte ativo
c) Escape do endossoma
d) Ligação a ribossomas

Answer 18

Alínea B!

Question 19

Quais vetores têm maior probabilidade de desencadear uma resposta imunológica?

a) Vetores não-virais
b) Vetores virais
c) Nanopartículas poliméricas
d) Exossomas

Answer 19

Alínea B!

Question 20

Qual método não depende de endocitose para internalização?

a) Magnetofecção
b) Lipossomas com peptídeos CPPs
c) Endocitose mediada por caveolina
d) Endocitose mediada por clatrina

Answer 20

Alínea B!

Question 21

Qual é o principal desafio para o DNA chegar ao núcleo?

a) Escape endossomal
b) Atravessar a membrana nuclear
c) Evitar degradação no citoplasma
d) Evitar ligação a proteínas séricas

Answer 21

Alínea B!

Question 22

Qual é uma estratégia comum para promover o escape endossomal?

a) Utilizar vetores menores
b) Incorporar pH-sensíveis ou CPPs
c) Evitar a entrega no citoplasma
d) Aumentar a carga negativa do vetor

Answer 22

Alínea B!

Question 23

Qual dos seguintes vetores é mais biocompatível?

a) Nanopartículas de ouro
b) Exossomas
c) Lipoplexes
d) Gene gun

Answer 23

Alínea B!

Question 24

Por que é que a persistência da expressão génica é importante?

a) Para evitar a integração no genoma.
b) Para reduzir a toxicidade.
c) Para manter o efeito terapêutico ao longo do tempo.
d) Para facilitar a entrega viral.

Answer 24

Alínea C!

Question 25

Como os **peptídeos penetrantes na célula (CPPs)** ajudam na entrega de vetores terapêuticos? a) Eles aumentam a carga negativa do vetor, promovendo maior afinidade com a membrana plasmática. b) Eles facilitam a fusão do vetor com a membrana, criando poros transitórios para a entrada. c) Eles degradam a membrana plasmática, permitindo a passagem do vetor. d) Eles inibem a endocitose, forçando a translocação direta do vetor.

Answer 25

Alínea B!

Question 26

Por que a **endocitose mediada por caveolina** é mais vantajosa para a entrega de nanopartículas terapêuticas em comparação com a **mediada por clatrina**? a) A endocitose mediada por caveolina evita a fusão com lisossomas, reduzindo a degradação do vetor. b) A endocitose mediada por caveolina tem maior especificidade para nanopartículas carregadas negativamente. c) A endocitose mediada por caveolina promove escape nuclear direto. d) A endocitose mediada por caveolina é inespecífica, permitindo maior volume de internalização.

Answer 26

Alínea A!

Question 27

Quais características de um vetor influenciam **diretamente** o tipo de endocitose que ele induz? a) Tamanho, carga elétrica e presença de recetores na superfície celular. b) Apenas o tamanho e o material do vetor. c) O número de ligações covalentes no vetor. d) Apenas a carga elétrica do vetor.

Answer 27

Alínea A!

Question 28

Qual é o papel da **protonação** em **agentes endossomolíticos** na entrega de ácidos nucleicos? a) Neutralizar o pH do endossoma, inibindo a ativação de lisossomas. b) Induzir influxo osmótico no endossoma, causando sua rutura e libertação do vetor. c) Promover a formação de pontes de hidrogénio entre o DNA e a membrana nuclear. d) Inibir a fusão endossomal com o lisossoma por bloqueio enzimático.

Answer 28

Alínea B!

Question 29

Por que a entrega de DNA em células **em mitose** pode ser mais **eficiente** em comparação com células **em interfase**? a) Durante a mitose, os poros nucleares são mais permeáveis ao DNA exógeno. b) Na mitose, as membranas nucleares se desintegram, permitindo acesso direto ao genoma. c) O DNA é mais estável na mitose devido à ausência de enzimas nucleares. d) Na mitose, a expressão génica do DNA entregue é automaticamente ativada.

Answer 29

Alínea B!

Question 30

Quais os **3 grupos** de barreiras à entrega de genes?

Answer 30

* Extracelulares; * Intracelulares; * Técnicas.

Question 31

Que barreiras se inserem dentro das **Barreiras Extracelulares**?

Answer 31

⭢ Interações **não especificas**: o vetor vai ligar-se ou interagir com algo indesejável; ⭢ **Barreiras endoteliais**, sendo a mais difícil de ultrapassar a barreira hematoencefálica ; ⭢ Reposta **imunitária**.

Question 32

Que barreiras se inserem dentro das **Barreiras Intracelulares**?

Answer 32

⭢ Entrada na célula, com dificuldade em **atravessar a membrana**; ⭢ Fuga ao **sistema endossoma-lisossoma**; ⭢ **Transporte intracelular**: muitos vetores perdem-se no citoplasma, não chegando ao núcleo.