Bases Moleculares do Cancro: Alterações Genéticas e Epigenéticas

Question 1

4 grandes classes de genes reguladores envolvidos na carcinogénese.

Answer 1

Proto-oncogenes
Genes supressores de tumores
Genes reguladores da apoptose
Genes reguladores da reparação de DNA

Question 2

Mutações que causam um ganho de função.

Answer 2

Proto-oncogenes que passam a um oncogene.

Basta um estar mutado

Question 3

Mutações que causam perda de função.

Answer 3

Nos genes supressores de tumores.

Normalmente, é necessário que ambos fiquem mutados.

Question 4

Mutações que contribuem para o desenvolvimento de um fenótipo maligno

Answer 4

Driver mutations

Question 5

Primeira driving mutation que potencia a malignidade.

Answer 5

Mutação iniciadora

Question 6

Marcas do cancro

Answer 6

Autossuficiência em sinais de crescimento
Evasão de sinais inibitórios do crescimento
Metabolismo alterado (efeito de Warburg)
Evasão da Apoptose
Potencial replicativo ilimitado
Promoção de angiogénese
Capacidade de invasão e metastização.
Evasão da resposta imune.

Question 7

Sobreexpressão de PDGF-Beta (PDGFB)

Answer 7

Astrocitoma

Question 8

Sobreexpressão e amplificação de fatores de crescimento fibroblásticos (HST1, FGF3)

Answer 8

Osteossarcona
Cancro do estômago
Cancro da bexiga
Cancro da mama
Melanoma

Question 9

Sobreexpressão de TGF-alfa (TGFA)

Answer 9

Astrocitoma

Question 10

Sobreexpressão de HGF

Answer 10

Carcinoma Hepato-celular

Cancro da tiróide

Question 11

Mutação e amplificação de recetores de EGF ( respetivamente ErBb1 e ErBb2)

Answer 11

Adenocarcinoma do pulmão - ErBb1

Carcinoma da mama - ErBb2

Question 12

Mutação pontual de FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3)

Answer 12

Leucemia

Question 13

Mutação pontual de Recetor de fatores neurotróficos (RET)

Answer 13

Neoplasia endócrina múltipla 2A e B

Carcinomas tiroideus medulares familiares

Question 14

Sobreexpressão e translocação do Recetor PDGF (PDGFRB)

Answer 14

Gliomas

Leucemias

Question 15

Mutação pontual do Recetor KIT (KIT)

Answer 15

Tumores estromais gastrointestinais
Seminomas
Leucemias

Question 16

Mutação, translocação ou fusão génica do recetor ALK (ALK)

Answer 16

Adenocarcinoma do pulmão
Linfomas
Neuroblastomas

Question 17

Mutação pontual nas proteínas G
KRAS
HRAS
NRAS
GNAQ
GNAS

Answer 17

KRAS - Tumores cólon, pulmão e pancreático
HRAS - Tumores da bexiga e rim
NRAS - Melanomas e malignicidades hematológicas
GNAQ - Melanoma uveal
GNAS - Adenoma pituitário ou outros endócrinos

Question 18

Mutação ou translocação na ABL (tirosina cinase não recetora)

Answer 18

Leucemia Mieloide Crónica ( translocação cromossoma Filadélfia 9-22)

Question 19

Mutação ou translocação na BRAF (RAS signal transduction)

Answer 19

Melanomas
Leucemias
Carcinoma do cólon…

Question 20

Mutação, translocação ou rearranjo de NOTCH1

Answer 20

Leucemias
Linfomas
Carcinoma da mama

Question 21

Translocação JAK2 (JAK/STAT signal transduction)

Answer 21

Distúrbios mieloproliferativos

Leucemia Linfoblástica Aguda

Question 22

Translocação MYC

Answer 22

Linfoma de Burkitt

Question 23

Amplificação NMYC

Answer 23

Neuroblastoma

Question 24

Translocação e amplificação de CCND1 (Ciclina D1)

Answer 24

Translocação - linfoma de células do manto e mieloma múltiplo
Amplificação - cancros da mama e esófago

Question 25

Amplificação ou mutação pontual de CDK4

Answer 25

Glioblastoma, Melanoma, Sarcoma

Question 26

Ativação constituitiva do recetor tirosina cinase EGFR

Answer 26

Adenocarcinoma do pulmão. (ErBb1)

Question 27

Sobreexpressão do recetor HER2 com ação tirosina cinase constitutiva.

Answer 27

Carcinoma da mama. (ErBb2)

Question 28

Mutação típica do adenocarcinoma do pâncreas e do colangiocarcinoma.

Answer 28

Mutação pontual da RAS.

Question 29

Amplificação NMYC

Answer 29

Neuroblastomas

Question 30

Amplificação LMYC

Answer 30

Cancros de pequenas células do pulmão.

Question 31

Vimentina

Answer 31

Proteína do citoesqueleto do mesênquima, usada para identificar tumores mesenquimatosos. A única exceção é o endométrio.

Question 32

CK8 e CK18

Answer 32

Citoqueratinas usadas para identificar tumores epiteliais.

Question 33

Proteína S100

Answer 33

Usada como marcador de células derivadas da crista neural, como os melanócitos.

Question 34

Cancros associados à sinalização Notch

Answer 34

Hematológicos

Question 35

Cancro associado à sinalização Wnt

Answer 35

Carcinoma do cólon

Question 36

Cancro associado à sinalização Hedgehog

Answer 36

Meduloblastoma

Question 37

Proteínas do ciclo celular que inibem progressão G1/S

Answer 37

P53 e RB

Question 38

Vírus que inativam RB

Answer 38

SV40 (poliomavirus) EIA HPV (E7)

Question 39

Expressão da p63.

Answer 39

Diferenciação do epitélio estratificado pavimentoso

Question 40

Expressão da p73.

Answer 40

Efeitos pro-apoptóticos quando há dano induzido no DNA por quimioterapia