Biología celular: Fosforilación de proteínas tirosina cinasa Flashcards

1
Q

Proteína-tirosina cinasas

A

Enzimas que fosforilan residuos específicos de tirosina en sustratos protreicos

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2
Q

La proteína-tirosina cinasas son un mecanismo de transducción de sel V/F

A

Verdadero

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3
Q

Funciones de la proteína-tirosina cinasas

A

Regulación de crecimiento
División celular
Diferenciación celular
Migración celular

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4
Q

Expresión mutada no regulada de proteína-tirosina cinasas

A

Conducen a división celular descontrolada y desarrollo de cáncer

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5
Q

Grupos de proteína-tirosina cinasas

A

Receptor proteína-tirosina cinasas
No receptor proteína-tirosina cinasas

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6
Q

Receptor de proteína-tirosina cinasas

A

RTK
Integrales de membrna
1 hélice transmembrana
Dominio para unión de ligando extracelular

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7
Q

Activación de receptores proteína-tirosina cinasas

A

Directamente por factores de crecimiento EGF y PDGF, diferenciación celular, reguladores metabólico (insulina)

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8
Q

No receptor proteína-tirosina cinasas

A

TK
En citoplasma

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9
Q

Regulación de no receptores proteína-tirosina cinasas

A

Indirectamente por
señales extracelulares

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10
Q

¿Qué controlan los no receptores proteína-tirosina cinasas?

A

Respuesta inmunitaria
Adhesión celular
Migración neuronal

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11
Q

Dimerización del receptor

A

Resultado de unión de ligando

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12
Q

Mecanismos de dimerización del receptor

A

Mediada por ligando
Mediada por rceptor

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13
Q

Efecto de la dimerización en dominios de proteína-tirosina cinasas en citoplasma

A

Algunas veces en yuxtaposición de los dominios

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14
Q

Dimerización mediada por ligando

A

RTK con dos sitios de unión para ligandos, ligandos se puede unir a dos receptores al mismo tiempo

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15
Q

Dimerización mediada por receptor

A

Unión de ligando induce a cambio conformacional

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16
Q

Funciones de sitios de utofosforilación de RTK

A

Regulan actividad cinasa de receptor
Sirve como sitio de unión para moléculas de señalización

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17
Q

Control de actividad cinasa

A

Por autofosforilación de residuos de tirosina

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18
Q

Asa de activación

A

En donde estan los residuos de tirosina

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19
Q

Asa de activación no fosforilado

A

Obstruye sitio de unión de sustrato
Previene entrada de ATP

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20
Q

Asa de activación fosforilado

A

Estabiliza asa de activación lejos de sitio de unión
Activa dominio cinasa

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21
Q

Sitios de autofosforilación funcionan como sitios de unión para …

A

Proteínas de señalización celular

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22
Q

Dominios de unión pTir

A

SH2
PTB

23
Q

Dominio SH2

A

Median interacciones proteína-proteína dependiente de fosforilación
Ocurren después de fosforilación de residuos de tirosina
Altamente conservadas

24
Q

Especificidad de interacciones de dominio SH2

A

Determinada por secuencia de aminoácidos adyacentes

25
Q

Dominio PTB

A

Se unen a residuos de tirosina fosforilado en secuencia asparagina-prolina-X-tirosina (fosforilados o no fosforilados)
Estan mal conservados

26
Q

Formación de complejos de señalización

A

Resultado de activación de receptor

27
Q

Complejos de señalización

A

En donde proteínas con SH2 o PTB se unen a sitios específicos de autofosforilación en receptor

28
Q

Proteínas de señalización

A

Interactuan con RTK activados
1. Proteínas adaptadoras y de andamiaje
2. Factores de transcripción
3. Enzimas

29
Q

Proteínas adaptadoras y de andamiaje

A

Función enlazadora
Permite que proteínas de señalización se unan como parte de un complejo de señalización

30
Q

¿Donde continua señalización una vez que se activa el receptor?

A

En residuos de tirosina fosforilado

31
Q

¿A que induce el receptor activado?

A

Proliferación y diferenciación celular por cinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAPK’s)

32
Q

Las cinasas de proteínas activadas por miógenos MAPK´s también se conocen como…

A

Cinasas reguladas por señales extracelulares (ERK´s)

33
Q

¿Qué necesitan en su estructura las proteínas para ser activadas por fosfotirosinas?

A

Dominio SH2

34
Q

Intermediario que conecta RTK activado con ERK´s

A

Proteína Ras
conecta cascada de señalización

35
Q

Proteína Ras puede unir..

A

Nucleótidos de gunina

36
Q

Regulación de proteínas Ras

A

Por proteínas activadas por unión de fosfotirosinas en RTK´s activado
Proteínas liberadoras de nucleótidos de guanina (GNRP´s)
Por proteínas estimuladoras de actividad GTPasa (GAP)

37
Q

Proteínas liberadoras de nucleótidos de guanina (GNRP´s)

A

Activan Ras
Favorecen intercambio de GDP a GTP

38
Q

Proteínas estimuladoras de actividad GTPasa (GAP)

A

Finalizan señalización
Aumentan actividad de GTPasa
Hidrolizan GTP unido a GDP

39
Q

¿Qué activa Ras cuando esta activado?

A

Cascada de ERK´s

40
Q

¿Como se activa la cascada de ERK’s?

A
  1. Ras activado se une y activa a RAF
  2. RAF es una cinasa de serina/treonina que fosforila y activa ERK/MAP (MEK)
  3. Mek fosforila residuo de treonina y tirosina de ERK’s
41
Q

¿Qué regula ERK?

A

Cinasas y proteínas reguladoras de la transcripción por fosforilación

42
Q

MEK

A

ERK/MAP
Fosforila residuos de serina/treonina y tirosina
Enzima limitante de activación de ERK’s

43
Q

JAK’s/STAT’s

A

Mecanismo resultante de la estimulación de RTK

44
Q

Enzimas de señalización

A

Cinasas, fosfatasas, cinasas lipídicas, fosfolipasas y proteínas activadoras de GTPasa

45
Q

¿Con que se asocian las enzimas de señalización?

A

Con RTk activada si tienen dominio de SH2

46
Q

Mecanismos de activación de enzimas de señalización después de asociarse a receptor

A

Resultado de traslocación de membrana
Mecanismo alostérico
Fosforilación

47
Q

Terminación de respuesta de proteína-tirosina cinasas

A

Internalización de receptor por endocitosis mediada por clatrina

48
Q

Proteínas AP-2

A

Media internalización de receptor cuando termina la respuesta

49
Q

Marcación de receptores proteína-tirosina cinasas para ser internalizados

A

con uniquitina por ligasa ubiquitina

50
Q

Destinos de receptores proteína-tirosina cinasas una vez internalizados

A

Degradación en lisosomas
Regresan a membrana plasmatica
Se vuelven parte de complejos de señalización endosómicos

51
Q

Proteínas accesorias

A

Proteínas activadoras de GTPasa
Factores de intercambio de guanina
Inhibidores de la disociación de nucleótidos de guanina

52
Q

Proteínas activadoras de GTPasa (GAP)

A

Aceleran hidrolisis de ATP
Inactiva proteínas G
Mutada causa neurofibromatosis

53
Q

Factores de intercambio de guanina (GEF)

A

Proteínas que se unen a proteína G inactiva
Estimulan disociación de GDP para activar proteína

54
Q

Inhibidores de la disociación de nucleótidos de guanina (GD1)

A

Inhiben liberación de un dominio GDP de una proteína G monomérica
Mantiene proteína en estado activo