Biologie des tumeurs - cours 4

Question 1

V ou F : Une fois en G1, les cellules n’ont plus besoin du facteur de croissance pour avancer dans le cycle.

Answer 1

F. Tant qu’elles sont en G1, elles ont besoin du facteur de croissance pour progresser dans le cycle, Si le facteur de croissance est retiré pendant G1, elles arrêtent dans le cycle et reviennent en G0.

Question 2

A) Nommez le premier point de restriction du cycle cellulaire et son rôle

B) Nommez le 2e point de contrôle du cycle et son rôle

Answer 2

A) G1/S ; évaluation du matériel génétique afin de déterminer s’il peut être répliqué.

B) point de contrôle G2/M ; vérification de l’intégrité du matériel génétique avant que la cellule ne passe en phase de division

Question 3

V ou F : les cyclines sont activées lorsqu’une CDK s’y lie

Answer 3

F. C’est le contraire ; les cyclines vont activer les CDK en se liant à celles-ci

Question 4

Expliquez brièvement la relation entre la cycline D, CDK4 et la protéine RB

Answer 4

La cycline D va se lier à CDK4 pour l’activer. Une fois activée, CDK4 va phosphoryler la protéine RB, ce qui va permettre la progression dans le cycle cellulaire au pts de contrôle G1/S

Question 5

V ou F : la production/fonction des proto-oncogènes est indépendante des facteurs de croissance ou d’éléments régulateurs (internes/externes)

Answer 5

FAUX. C’est plutôt les oncogènes et non les proto-oncogènes.

Question 6

A) qu’est-que les proto-oncogènes?

B) qu’est-ce que les oncogènes?

Answer 6

A) gènes NORMAUX qui stimulent la division cellulaire, génèrent des protéines normales

B) oncogènes = proto-oncogènes ayant subi une mutation qui augmente son activité, production d’oncoprotéines qui causent la division cellulaire autonome (en l’absence des signaux mitogènes normaux)

Question 7

V ou F : les mutations dans les oncogènes sont récessives

Answer 7

F. elles sont dominantes ; 1 seule mutation dans un seul allèle est suffisante pour provoquer la croissance cellulaire

Question 8

V ou F : les mutation dans les oncogènes entrainent une perte de fonction

Answer 8

F. elles entrainent un gain de fonction –> prolifération cellulaire accélérée

Question 9

Compléter la phrase….

Les récepteurs de facteurs de croissance possèdent une activité ________.

Answer 9

tyrosine kinase

Question 10

A) Donnez un exemple de récepteur avec activité tyrosine kinase qui est souvent amplifié (muté) et donc activé de façon constitutive dans plusieurs tumeurs.

B) Ce récepteur est activé dans quels types de tumeur?

Answer 10

A) Le récepteur c-KIT

B) mastocytomes et les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) canins

Question 11

A) Nommez la protéine transductrice la plus souvent mutée dans les cancers

B) quelle sera l’impact de cette mutation sur la cellule?

C) La mutation de cette protéine est présente dans quels types de tumeurs?

Answer 11

A) L’oncoprotéine « RAS »

B) RAS sera maintenue dans un état d’activation continue, forçant ainsi la cellule dans un état de prolifération

C) dans différentes tumeurs pulmonaires canines

Question 12

Quel est le gène principal qui subit une mutation afin d’activer les facteurs de transcription?

Answer 12

le gène MYC

Question 13

V ou F : les mutations dans les gènes suppresseurs tumoraux entrainent une perte de fonction.

Answer 13

V.

Question 14

V ou F : les mutations dans les gènes suppresseurs tumoraux sont récessives.

Answer 14

V. les 2 allèles du gène doivent être mutés

Question 15

V ou F : une mutation qui va empêcher la protéine Rb de lier E2F va nuire à la prolifération du cancer

Answer 15

F. Car Rb hypophosphorilée va lier E2F et inhiber ses fonctions de transcription

Question 16

V ou F : une mutation qui va garder la protéine Rb dans un état hyperphosphorylée va contribuer au cancer

Answer 16

V. Car Rb hyperphosphorylée relâche le facteur de transcription E2F qui va contribuer à la transcription de gènes associés à la progression en phase S du cycle.

Question 17

Quel type de cancer va produire la protéine E7 qui va se lier au site E2F interférant ainsi avec la liaison Rb-E2F?

Answer 17

les papillomavirus

Question 18

V ou F : une fois passé le point de restriction G1/S, la progression dans le cycle cellulaire est irréversible. À cette étape, la cellule n’a plus besoin de facteurs de croissance, ou bien elle continue ds le cycle et progresse vers la division cellulaire ou bien elle meurt (apoptose ; si dommages ADN trop importants)

Answer 18

V

Question 19

Nommez la protéine qui est responsable de la pause au point de restriction G1/S

Answer 19

protéine p53

Question 20

La protéine p53 est activée par plusieurs signaux tels qu’un stress cellulaire (hypoxie), dommages à l’ADN, raccourcissement des télomères. Lorsqu’activé, quel sera le rôle de p53?

Answer 20

la protéine p53 est un facteur de transcription, elle va activer des gènes qui vont causer soit :

1) arrêt temporaire du cycle cellulaire : favorise la réparation de l’ADN
2) arrêt permanent du cycle cellulaire : sénescence
3) induire l’apoptose

Question 21

V ou F : la protéine p53 va stimuler les complexes cycline-CDK et la phosphorylation de RB

Answer 21

FAUX. p53 va mettre le cycle cellulaire en pause au point de restriction G1/S si des dommages sont présents, elle va donc les INHIBER

Question 22

Quelle sera la conséquence si les 2 allèles du gène TP53 sont endommagées?

Answer 22

La mitose a lieu même en présence de dommages à l’ADN, des mutations s’accumulent dont certaines vont promouvoir le cancer.

Question 23

V ou F : le mécanisme principal de production d’énergie des cellules cancéreuses est la phosphorylation oxydative

Answer 23

F. Même en présence d’oxygène, les cells cancéreuses écartent la phosphorylation oxydative et utilisent plutôt la glycolyse aérobie pour produire de l’énergie (= effet Warburg)

Question 24

V ou F : l’effet Warburg est limité aux cellules cancéreuses seulement.

Answer 24

F. Les cellules en division active durant l’embryogenèse utilisent également le métabolisme de Warburg pour croitre activement.

Question 25

V ou F : la glycolyse est moins efficace énergétiquement que la phosphorylation oxydative.

Answer 25

V. Elle produit 2 molécules d’ATP par molécule de glucose VS la phosphorylation dans les cellules normales qui ont produit plus de 20. Il doit donc y avoir importation d’une plus grande qté de glucose pour la glycolyse.

Question 26

V ou F : les cellules cancéreuses ont un nombre de division cellulaire maximal.

Answer 26

F. Elles peuvent se diviser à l’infini

Question 27

Nommez les 2 facteurs permettant aux cellules cancéreuses leur capacité de réplication infinie

Answer 27

• évasion de la sénescence

- évasion de la crise mitotique

Question 28

V ou F : pour qu’il y ait évasion de la sénescence par les cellules cancéreuses, il doit y avoir une sur-expression de p16, p14 et p53.

Answer 28

F. p16, p14 et p53 sont des suppresseurs tumoraux, une sur-expression de ces derniers maintiendrait RB dans un état hypophosphorylé, ce qui empêche la progression du cycle cellulaire (= sénescence).

Donc, si évasion de la sénescence, ce sera le contraire : CDKN2a (p16) non fonctionnel

Question 29

Qu’arrive-t-il avec les cellules cancéreuses pour qu’elles s’évadent de la crise mitotique?

Answer 29

réactivation du gène de la télomérase dans la cellule cancéreuse –> rallongement des télomères, évasion de la crise mitotique

Question 30

V ou F : tous les cancers sont composés de lignées cellulaires immortelles (clones)

Answer 30

V

Question 31

Nommez 2 façons de diagnostiquer une tumeur

Answer 31

1) par cytologie (aspiration à l’aiguille)

2) examen histopathologique des tissus (biopsie au poinçon ou biopsie excisionnelle)

Question 32

L’évaluation du grade d’une tumeur se fait par A.________. Tandis que l’évaluation du stade se fait par B.________.

Answer 32

A. grade = pathologiste

B. stade = clinicien

Question 33

Compléter la phrase : L’évaluation du grade est basée sur __________

Answer 33

des critères histopathologiques des cellules.

ex : architecture de la tumeur, différenciation des cellules, nombre de mitoses sur 10 champs à 400x, présence de mitoses atypiques

Question 34

L’évaluation du stade est basée sur le système TNM. Décrivez le brièvement.

Answer 34

T = taille de la tumeur primaire 
N = son étendue aux NL régionnaux
M = présence ou non de métastases à distance

Question 35

Quels sont les 4 régulateurs clés du cycle cellulaire?

Answer 35

Rb, p16, cycline D, CDK4/6

Question 36

A) Quel gène/protéine est muté chez les cellules tumorales qui leur permettent d’éviter la sénescence (évasion de l’apoptose)?

B) Quel gène muté chez les cellules tumorales leur permet de se répliquer de façon illimitée?

Answer 36

A) p16

B) Le gène de la télomérase