Biosynthèse des stéroïdes Flashcards
(133 cards)
1
Q
système endocrine
A
molécule informationnelle qui rejoint la circulation générale et agit à distance
2
Q
système paracrine
A
molécule informationnelle qui agit sur les cellules voisines à l’intérieur même de l’organe
3
Q
système autocrine
A
molécule informationnelle qui agit sur la cellule elle même
4
Q
système intracrine
A
molécule informationnelle qui agit à l’intérieur de la cellule (n’est pas excrétée)
5
Q
structure de base des stéroïdes
A
noyau stérane (cyclopentano-perhydro-phénantrène)
6
Q
hormone principale des glucocorticoïdes
A
cortisol
7
Q
hormone principale des minéralocorticoïdes
A
aldostérone
8
Q
hormones principales des androgènes
A
DHEA (dehydroepiandrostérone)
androsténédione
testostérone
DHT (dihydrotestostérone)
9
Q
hormones principales des estrogènes
A
estrone (E1)
estradiol (E2)
10
Q
hormone principale des progestatifs
A
progestérone
11
Q
nombre d’atomes de carbone du noyau prégnane
A
21
12
Q
nombre d’atomes de carbone du noyau androstane
A
19
13
Q
nombre d’atomes de carbone du noyau estrane
A
18
14
Q
cytochromes P450
A
hémoprotéine
(mono)oxygénase
un gène = une enzyme
15
Q
protéine partenaire des CYP450
A
adrénodoxine
16
Q
enzymes HSD
A
plusieurs isoformes, plusieurs enzyme, plusieurs gènes
localisation tissu-spécifique
17
Q
régulation de CYP11A
A
quantitative (enzyme ubiquitaire, régulation hormonale)
18
Q
production d’androsténedione
A
zone réticulée des corticosurrénales
stroma ovarien
19
Q
réaction de l’enzyme CYP17
A
hydroxylation en C17
20
Q
réaction de l’enzyme CYP17 + cytb5
A
clivage entre C17 et C20
21
Q
régulation de CYP17
A
qualitative
22
Q
double liaison de la voie delta 5
A
entre C5 et C6
23
Q
double liaison de la voie delta 4
A
entre C4 et C5
24
Q
groupement en C3 de la voie delta 5
A
alcool
25
groupement en C3 de la voie delta 4
cétone
26
une fonction alcool en C3 est ...
estérifiable par un acide sulfurique
27
dérivés les plus actifs des voies delta
delta 4 > delta 5
28
dérivés les plus actifs par rapport au C17
OH > C=O
29
lieu de production de la testostérone
testicules
30
lieu de production du DHT
tissus périphériques (prostate et peau génitale)
31
classification des activités des androgènes
DHT > testostérone > androsténedione > DHEA
32
effets biologique de la testostérone lors de la vie foetale
différenciation des canaux de Wolff et des organes génitaux externes (via DHT)
33
effets biologique de la testostérone lors de la puberté
développement des organes génitaux externes
maturation des glandes sexuelles accessoires
poussée de croissance
34
lieu de production des estrogènes
granulosa
tissu adipeux
testicule
35
présence de l'aromatase CYP19
granulosa
tissu adipeux
testicule
36
effets biologiques des estrogènes
```
différenciation des organes génitaux externes
neuroprotecteur
cardioprotecteur
amélioration de la peau
production de facteurs de coagulation
production de lipoprotéines
protection contre le cancer du colon
```
37
taux de testostérone chez l'homme
5 ng/mL
38
taux d'estradiol chez la femme
100 pg/mL
39
le taux d'estradiol chez la femme est ...
50 fois moins concentré que celui de la testostérone chez l'homme
40
rôle des estrogènes lors du cycle utérin
nidation dans l'endomètre :
- prolifération
- artères spiralées
41
rôle de la progestérone lors du cycle utérin
gestation :
- glandes
- lacs veineux et anastomoses
- glycogène
42
déficience enzymatiques du placenta
CYP17
43
déficience enzymatiques du foetus
3 beta HSD
44
stéroïdes produits par le foetus
DHEA
sulfate de DHEA
sulfate de 16-OH-DHEA
45
transfert du DHEA entre le foetus et le placenta
passage du sulfate de DHEA foetal dans le placenta
| sulfatase placentaire redonnant du DHEA
46
transformation du DHEA dans le placenta
DHEA transformé en androstenedione puis en estrogènes
47
16-OH-DHEA
passage dans le placenta, désulfaté et transformé en 16-OH-androstenedione puis en estriol (E3)
48
estriol
E3
estrogène peut actif
s'accumule au cours de la grossesse
49
reflet de la stéroïdogenèse feotale
estriol (E3)
50
conséquence de la prise de distilbène
chute du taux d'estriol
| fausses couches spontanées
51
conséquence de la prise de distilbène chez les enfants filles
tumeurs du vagin
52
conséquence de la prise de distilbène chez les enfants garçons
infertilité
53
déficit en sulfatase
pas de production d'estrogènes : ichtyose
| foetus qui se porte bien
54
déficit en aromatase
pas de production d'estriol
| accumulation d'androgènes
55
effets d'un déficit en aromatase chez la mère
pilosité et modification de la voix temporaire
56
effets d'un déficit en aromatase chez le foetus mâle
pas de changements
57
effets d'un déficit en aromatase chez le foetus femelle
virilisation des organes génitaux externes
| pseudo-hermaphrodisme féminin
58
zone glomérulée
minéralocorticoïdes (aldostérone)
59
zone fasciculée
glucocorticoïdes (cortisol)
60
zone réticulée
androgènes (DHEA et androstenedione)
61
élèments de la zone des corticosurrénale de la superficie vers la profondeur
```
tissu adipeux
capsule
zone glomérulée
zone fasciculée
zone réticulée
```
62
régulation de CYP11B1
qualitative
63
localisation de la 11betaHSD2
tissu périphérique
64
effets biologiques du cortisol
métabolisme
immunité
inhibe les os et croissance
65
déficience de la zone glomérulée
CYP17
66
enzyme spécifique de la zone glomérulée
CYP11B2
67
effets biologiques des minéralocorticoïdes
rein
- excrétion d'électrolytes
- régulation de la volémie et de la TA
68
3 étapes de la régulation de la biosynthèse des stéroïdes
- sécrétion de libérines par l'hypothalamus
- système veineux porte qui irrigue l'antéhypophyse
- production de stimuline qui agissent sur les tissus cibles
69
axe corticotrope
CRF - ACTH - cortisol
| rétrocontrôle négatif
70
CRF produit par ...
l'hypothalamus
71
ACTH produit par ...
l'hypophyse
72
l'ACTH stimule la production de ...
DHEA
androstenedione
cortisol
73
la production d'aldostérone est stimulé par ...
le couple régine/angiotensine
74
action de la rénine
clivage de l'angiotensinogène en angiotensine I et II
75
la production de rénine est stimulée par ...
les variations de volémie
76
déficit en CYP21
absence de synthèse de cortisol et d'aldostérone
accumulation de progestérone
transformée en 17-hydroxyprogestérone
transformée en androgènes
77
effets d'un déficit en CYP21 chez le foetus mâle
peu de conséquences
78
effets d'un déficit en CYP21 chez le foetus femelle
virilisation des organes génitaux externes
| pseudo-hermaphrodisme féminin
79
déficit en CYP17
inhibition de synthèse de cortisol et d'androgènes
80
effets d'un déficit en CYP17 chez le foetus femelle
organes génitaux féminins
81
effets d'un déficit en CYP17 chez le foetus mâle
ambiguïté sexuelle (organes génitaux féminins)
82
mise en évidence des récepteurs nucléaires
Jensen
83
définition des récepteurs (stéroïdes)
une cellule qui exprime un récepteur est une cellule cible de son ligant
84
localisation des récepteurs nucléaires
noyau (+++)
| cytoplasme
85
site d'action des récepteurs nucléaires
noyau
86
les récepteurs nucléaires forment une ...
superfamille
87
AR
récepteur unique aux androgènes (T, DHT, delta4A)
88
ER alpha/bêta
récepteurs aux estrogènes
89
PR
récepteur à la progestérone
90
MR
récepteur aux minéralocorticoïdes
91
GR
récepteur aux glucocorticoïdes
92
VDR
récepteur à la vitamine D
93
autres récepteurs nucléaires
récepteurs aux hormones thyroïdiennes
| récepteurs orphelins
94
séquence codante
donne les ARN messagers (transcrits)
95
séquence promotrice
fixe l'ARN polymérase (boite TATA)
96
séquence(s) régulatrice(s)
séquences cis sur lesquelles se fixent les facteur trans
97
le récepteur nucléaire est un facteur ...
trans de régulation de la transcription activé par son ligand
98
les récepteurs aux estrogènes se fixent sur
une séquence cis particulière (palyndromique)
99
les récepteurs aux glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes, androgènes et progestérone se fixent sur
la même séquence consensus "cis"
100
rôle des protéines chaperons HSP
maintiennent le récepteur nucléaire inactif
101
liaison de l'hormone au récepteur nucléaire
trans-conformation et séparation des protéines chaperons HSP (activation du récepteur)
102
l'activation d'un récepteur nucléaire se traduit par...
des phosphorylation du récepteur
| des dimérisation
103
après activation le récepteurs aux estrogènes est sous forme...
homodimère
104
après activation, le complexe récepteur-hormone va être...
transloqué dans le noyau
105
activation de la transcription par un récepteur nucléaire
liaison à la séquence cis de la zone promotrice du gène
| recrutement de cofacteurs
106
Domaines d'un récepteur nucléaire
A/B (TAF1)
C (TAF2)
D
E
107
Domaine A/B
(TAF1 : ligand indépendant)
| domaine de liaison à des facteurs de régulation de la transcription
108
Domaine C
(TAF2 : ligand dépendant)
| domaine de liaison à l'ADN
109
Domaine D
séquence intermédiaire
signaux de localisation nucléaire (SLN)
rôle dimérisation
lie les protéines chaperons HSP
110
Domaine E
domaine (hydrophobe) de liaison à l'hormone
111
l'effet biologique est dépendant...
du domaine C de liaison à l'ADN (et non l'hormone)
112
les domaines C et E sont...
indépendants
113
homologies entre les domaines C et E
homologues mais pas identiques
114
particularités du domaine C
deux structures en doigts de zinc (2x4 cystéines)
| l'un possède la P-box l'autre la D-box puis le NLS
115
P-box
boite proximale reconnaissant l'HRE
116
D-box
boite distale, domaine de dimérisation
117
séquence NLS
signal de localisation nucléaire (après le 2ème doigt de zinc)
118
séquences cis reconnues par les récepteurs fixant les glucocorticoïdes, les minéralocorticoïdes, les androgènes, la progestérone
séquences cis identiques
119
séquences cis reconnues par les récepteurs fixant les estrogènes
séquence cis spécifique palindromique
120
la régulation intra-cellulaire dépend de ...
- différenciation
- facteur intermédiaires
- stimulation des gènes
121
différenciation cellulaire
ADN identique mais environnement moléculaire propre
122
facteurs intermédiaires
recrutés par le récepteurs
| fonction d'activation ou de répression (remodelage de la chromatine
123
cas d'un promoteur avec une séquence cis uniquement destinée au récepteur
induction très faible
124
cas d'un promoteur avec des séquences cis pour le récepteurs et des facteurs de transcription auxilaiires
stimulation forte de la transcription
125
cas d'une cellule n'étant pas cible de l'hormone
pas d'induction (pas de liaison avec le récepteur)
126
récepteur nucléaire ligand dépendant
le plus classique
127
récepteur nucléaire ligand indépendant
activé par des phosphorylations/dimérisations sans liaison à l'hormone
128
récepteur membranaire
liaison des hormones stéroïdes au niveau de la membrane (émission d'un signal via les matrices)
129
agoniste
activation de la transcription :
| recrutement de co-activateurs/intégrateurs qui recrutent des HAT
130
antagoniste
répression de la transcription
| recrutement de co-répresseurs qui recrutent des HDAC
131
mutation du récepteur aux androgènes
pseudo-hermaphrodisme masculin
| testostérone non utilisable convertie en estrogènes : morphologie gynoïde
132
pseudo-hermaphrodisme masculin
```
caryotype masculin
phénotype féminin
- absence de pilosité
- aménorrhée
- gonade testicule
- absence d'utérus et d'ovaire
```
133
mutation du domaine de liaison à l'ADN du récepteur aux androgènes
mutation ponctuelle d'une cytosine : transcription nulle
| mutation partielle : ambiguïté sexuelle
