CÂNCER DE ENDOMÉTRIO

Question 1

EPIDEMIOLOGIA

Como é a incidência de câncer do corpo do útero em relação as neoplasias malignas do sexo feminino e as neoplasias pélvicas?

Answer 1

Incidência

• 6ª Neoplasia maligna do sexo feminino + frequente
• 2ª Neoplasia maligna pélvica + frequente

Question 2

EPIDEMIOLOGIA

Como é o prognóstico do câncer de corpo de útero?

Answer 2

Prognóstico

• Neoplasia malígna pélvica de melhor prognóstico
• Taxa de mortalidade < taxa da incidência
• Boa sobrevida: ~ 80% em 5 anos

Question 3

EPIDEMIOLOGIA

Qual é o tipo histológico mais comum de câncer do corpo uterino?

Answer 3

Tipo histológico + comum

• Adenocarcinoma de endométrio: ~ 97% das neoplasias malignas do corpo uterino

Question 4

FATORES DE RISCO

Qual o mecanismo hormonal associado aos principais fatores de risco?

Answer 4

Estímulo hormonal: exposição prolongada do estrogênio (+ quando contínua e sem indicação progestogênica) → mudanças proliferativas no tecido endometrial → hiperplasia → transformação maligna

Question 5

FATORES DE RISCO

Quais são os 9 principais fatores de risco gerais e os 11 principais fatores de risco relacionados a hiperestrogenismo para câncer de endométrio?

Answer 5

Fatores de risco gerais

• Idade> 60 anos
• Raça branca
• Antecedentes familiares e hereditários do câncer de endométrio
• Síndrome de Lynch tipo II: neoplasias de cólon, endométrio e ovário
• Antecedentes pessoais de irradiação na pelve.
• Doenças da vesícula biliar
• Hiperplasia endometrial atípica
• História de câncer de mama
• BRCA: especialmente para carcinoma seroso-papilífero

Fatores de risco relacionados a hiperestrogenismo

• ↑ Nível socioeconômico
• Dieta rica em lipídios
• Obesidade: IMC > 30
• Anovulação crônica: SOP
• Menarca precoce: < 12 anos
• Menopausa tardia: ≥ 52 anos
• Diabetes Mellitus
• Nuliparidade
• Terapia estrogênica isolada: não associada a progestágenos
• Tamoxifeno
• Tumores ovarianos produtores de estrógeno

Question 6

FATORES DE RISCO

O quanto a Síndrome de Lynch, o uso de tamoxifeno, a hiperplasia endometrial atípica, a terapia hormonal estrogênica isolada, a nuliparidade, a colelitíase, a DM e a menopausa tardia↑ o risco de câncer de endométrio?

Answer 6

↑ do Risco de câncer de endométrio

• Tamoxifeno: ↑ em 50% os casos de câncer de endométrio
• Hiperplasia endometrial atípica das glândulas endometriais e do estroma: ↑ em 8 a 29x o risco
• Sindrome de Lynch: ↑ em 10x o risco
• Terapia hormonal estrogênica isolada prolongada e em ↑ doses: ↑ em 4 a 8x o risco
• Nulíparas: ↑ em 2 a 3x o risco
• Colelitíase: ↑ em 1,3 a 3x o risco
• DM: ↑ 1,3 a 2,8x o risco
• Menopausa tardia > 55 anos: ↑ em 2,4x o risco

Question 7

FATORES DE RISCO
IDADE

Qual é a faixa etária + acometida pelo câncer de endométrio?

Answer 7

Faixa etária

• 50 a 60 anos: + comum na peri e pós-menopausa
• ~ 75% em > 50 anos
• Só 5% em <40 anos
• *Dica**
• Câncer de endométrio: câncer das avós
• Câncer de colo: câncer das mães

Question 8

FATORES DE RISCO
RAÇA

Qual é a raça + acometida pelo câncer de endométrio?

Answer 8

Raça: + em brancas e ocidentais

Question 9

FATORES DE RISCO
CONDIÇÕES ECONÔMICAS

Qual é a condição econômica em que o cancêr de endométrio é + comum?

Answer 9

Condição econômica: mulheres abastadas → alimentação rica em gorduras → ganho de peso → ↑ índice de estrogenicidade

Question 10

FATORES DE RISCO
ANTECEDENTES FAMILIARES

Entre o câncer de mama, ovários e de endométrio, qual deles apresenta maior predisposição familiar?

Answer 10

Predisposição familiar: câncer de enométrio < câncer de mama e ovário

Question 11

FATORES DE RISCO

Qual é a significância do fator hereditariedade no câncer de endométrio?

Answer 11

Hereditariedade: baixa, ~ 10%

Question 12

FATORES DE RISCO
HEREDITARIEDADE

Quais são as 3 alterações genéticas mais comumente envolvidas com o câncer de endométrio?

Answer 12

Alterações genéticas

• Mutações nos oncogenes: K-ras e HER2-neu
• Mutações nos supressores tumorais: p53, p21, p16 e pTEN1
• Mutações nos genes MMAC1, hMLH1 e hMSH6

Question 13

FATORES DE RISCO
SINDROME DE LYNCH II

O que é a Sindrome de Lynch II?

Answer 13

Síndrome de Lynch II ou câncer de cólon não polipoide hereditário: doença autossômica dominante com predisposição para câncer colorretal (70 a 80%) e para tumores ginecológicos como carcinoma de endométrio (39%) e de ovário (9%)

Question 14

FATORES DE RISCO
SINDROME DE LYNCH

O quanto a sindrome de Lynch aumenta o risco de câncer de endométrio?

Answer 14

Risco de câncer de endométrio: Sindrome de Lynch → ↑ 10x o risco de câncer de endométrio

Question 15

FATORES DE RISCO
SINDROME DE LYNCH II

Qual é a causa da Sindrome de Lynch II?

Answer 15

Causa da Síndrome de Lynch

• Instabilidade de microssatélites: mutação disfuncional de genes que regulam o reparo do DNA (hMSH2 e hMSH3)

Question 16

FATORES DE RISCO
SÍNDROME DE LYNCH

Qual a faixa etária de desenvolvimento de câncer colorretal (CCR) na Síndrome de Lynch?

Answer 16

Faixa etária: Ca colorretal numa idade precoce (~ 35 a 45 anos), risco ↑ a partir dos 21 anos

Question 17

FATORES DE RISCO
SINDROME DE LYNCH

Quais são as 2 regiões intestinais mais acometidas pela Sindrome de Lynch?

Answer 17

Regiões do intestino: + no cólon direito ou ceco

Question 18

FATORES DE RISCO
SÍNDROME DE LYNCH

Qual característica da progressão da doença na Sindrome de Lynch se direncia da Polipose adenomatosa familiar (PAF)?

Answer 18

Síndrome de Lynch: não desenvolve pólipos típicos antes do adenocarcinoma, se desenvolve a partir de lesões planas (“pólipos planos adenomatosos”).

Question 19

FATORES DE RISCO
ANOVULAÇÃO CRÔNICA - SOP

Qual é o mecanismo da anovulação crônica que colabora para o surgimento de câncer de endométrio?

Answer 19

Anovulação crônica (SOP): coibição da formação do corpo lúteo e secreção de progesterona na 2ª metade do ciclo → ação estrogênica não balanceada pela progesterona

Question 20

FATORES DE RISCO
TAMOXIFENO

Qual é o mecanismo do Tamoxifeno para aumentar o risco de câncer de endométrio?

Answer 20

Mecanismo do Tamoxifeno: agente antiestrogênico (tratamento adjuvante do CA de mama) mas com efeito estrogênico no endométrio.

Question 21

FATORES DE RISCO
TUMORES OVARIANOS PRODUTORES DE ESTRÓGENOS

Entre os tecomas e os tumores de células granulosas qual causa + frequentemente hiperplasia endometrial?

Answer 21

Tumores Ovarianos: tecomas causam + hiperplasia endometrial que os tumores de células granulosas

Question 22

FATORES DE RISCO
OBESIDADE

Quais são as 3 vias ou causas de hiperestrogenismo em obesos?

Answer 22

Causas de hiperestrogenismo em obesos

• ↑ Conversão periférica tecidual dos androgênios
• ↓ Globulina transportadora de esteroides
• ↑ Ocorrência de anovulação crônica (SOP)

Question 23

FATORES DE RISCO
DM

Quais são as 3 causas de hiperestrogenismo em diabéticas?

Answer 23

Causas de hiperestrogenismo em diabéticas

• Menopausa + tardia: ação estrogênica + prolongada no endométrio
• Relação DM-Obesidade:conversão periférica de andrógenos (por exemplo androstenediona) em estrona.
• ↑ Produção de somatotropina: somatotropina condiciona típico aspecto somático das células cancerosas do endométrio

Question 24

FATORES DE RISCO
HAS E HIPOTIREOIDISMO

Qual é o embate na literatura a respeito da HAS e do hipotireoidismo serem fatores de risco para câncer de endométrio?

Answer 24

HAS e Hipotireoidismo

• Maioria dos tratados de ginecologia: consideram fatores de risco
• Berek & Novak’s Gynecology (2012): não foi confirmada relação causal
• HAS e Hiportireoidismo: associação com obesidade → fator de confundimento

Question 25

**FATORES DE PROTEÇÃO** **Quais são 4 principais fatores de proteção para o câncer de endométrio?**

Answer 25

**Fatores de proteção** - Multiparidade - ACO combinados, DIU liberador de progesterona (levonorgestrel) - Tabagismo - Perda de peso

Question 26

**FATORES DE PROTEÇÃO MULTIPARIDADE** **Quais são os 2 efeitos promovidos pela multiparidade que geram proteção contra o câncer de endométrio?**

Answer 26

**Efeitos da multiparidade** - Remoção de células malignas pela gravidez - Efeitos da progesterona no endométrio na gestação: fator principal nesta proteção

Question 27

**FATORES DE PROTEÇÃO ACO COMBINADOS, DIU DE PROGESTERONA** **Quais são os 3 efeitos da progesterona que geram proteção contra o câncer de endométrio?**

Answer 27

**Efeitos da progesterona:** progesterona antagoniza os efeitos dos estrógenos - ↓ Nº de receptores estrogênicos nas células endometriais - Estimula células endometriais a produzirem enzimas que convertem o estradiol em sulfato de estrona (- ativo) - Supressão da transcrição de oncogenes estrogênio-mediados

Question 28

**FATORES DE PROTEÇÃO ACO COMBINADOS** **Quanto tempo o ACO combinado deve ser utilizado para ↓ o risco em 50% e em quanto tempo ocorre a proteção máxima?**

Answer 28

**Tempo de ACO combinado** - \> 12 meses: ↓ em 50% o risco de câncer de endométrio - \> 3 anos ininterruptos: proteção máxima

Question 29

**FATORES DE PROTEÇÃO TABAGISMO** **Qual é o efeito do tabagismo que gera proteção para câncer de endométrio?**

Answer 29

**Tabagismo**: efeito antiestrogênico

Question 30

**SINTOMAS** **O câncer de endométrio normalmente é + sintomático ou assintomático?**

Answer 30

**Quadro clínico** - Sintomáticas: ~ 95%, sangramento uterino - Assintomáticas: \< 5%

Question 31

**SINTOMAS PÓS MENOPAUSA** **Quais são os 5 sintomas pincipais do câncer de endométrio na pós menopausa?**

Answer 31

**Sintomas na pós menopausa** - Metrorragia - Corrimento vaginal - Hematométrio - Piométrio - Pressão ou desconforto pélvico

Question 32

**SINTOMAS PÓS MENOPAUSA** **Qual é o sintoma + comum de câncer endométrio na pós menopausa?**

Answer 32

**Metrorragia (+ comum) e corrimento vaginal**: ~ 90% das pacientes com câncer de endométrio na pós menopausa apresentam pelo menos 1 → investigar qualquer sangramento, mesmo pouco expressivo ou transitório

Question 33

**SINTOMAS PÓS MENOPAUSA** **O câncer de endométrio é a causa da maioria dos sangramentos na pós menopausa?**

Answer 33

**Sangramento na pós menopausa**: só ~ 10% são devidos a câncer de endométrio, mas 90% dos cânceres de endométrio vão ter metrorragia

Question 34

**SINTOMAS PÓS MENOPAUSA** **Porque idosas com câncer de endométrio podem não apresentar hemorragia, mesmo sendo o sintoma + comum na pós menopausa?**

Answer 34

**Idosas**: estenose cervical (\< 3 cm)

Question 35

**SINTOMAS PÓS MENOPAUSA** **Quais são os 2 sintomas que acontecem especialmente em idosas com câncer de endométrio devido a estenose cervical comum nessa faixa etária?**

Answer 35

**Sintomas em idosas** - Hematométrio: sangue no interior do útero - Piométrio: pus no interior do útero - Hematométrio ou piométrio → corrimento vaginal purulento. (pior prognóstico)

Question 36

**SINTOMAS PÓS MENOPAUSA** **Quais são as 2 situações em que ocorrerá o sintoma de pressão ou desconforto pélvico?**

Answer 36

**Pressão ou desconforto pélvico** - Hematométrio: ↑ uterino → desconforto - Disseminação extrauterina do câncer

Question 37

**SINTOMAS PRÉ MENOPAUSA** **Qual é o principal sintoma do câncer de endométrio na pré menopausa?**

Answer 37

**Sintomas na pré menopausa** - Sangramento uterino anormal

Question 38

**SINTOMAS PRÉ MENOPAUSA** **Quais são os 3 tipos de caracterização do sangramento uterino anormal quanto a intervalo, duração e fluxo?**

Answer 38

**Caracterização do sangramento uterino anormal** - Intervalos irregulares, duração prolongada e fluxo excessivo (menometrorragia) - Intervalos irregulares, duração variável e fluxo escasso (oligomenorreia) - Sangramento cíclico persistente após idade habitual da menopausa

Question 39

**SINTOMAS PRÉ MENOPAUSA** **Quais são as 2 principais características da paciente pré menopausa que levam a cogitar a possibilidade de câncer de endométrio?**

Answer 39

Características da paciente - Sagramento persistente ou recorrente - Obesidade

Question 40

**SINAIS** ## Footnote **Em casos de mulheres assintomáticas, como o câncer de endométrio pode ser suspeitado?**

Answer 40

**Suspeita em assintomáticas** - Ultrassom de rotina: espessura endometrial - Colpocitologia: atipias glandulares de significado indeterminado (AGUS)

Question 41

SINAIS Quais são os 3 exames físicos fundamentais relacionados ao câncer de endométrio?

Answer 41

**Exames físicos**: evidencia algo em casos + avançados - Exame abdominal - Avaliação de linfododos periféricos: metástase - Exame ginecológico - Toque retal: metástase