cancer i GI-kanal Flashcards by le wa

Cancer hos vuxna utkommer främst från …. Cancer hos barn utgår från ….

Cancer hos vuxna utkommer främst från epitelceller. Cancer hos barn utgår från
mesenkymala celler

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Yamanaka faktorer (exempelvis Oct
4, Sox 2 och KLF4) är transkriptionsfaktorer som kan …?

Kan stimulera differentierade celler att omprogrameras till en pluripotent stam cell, dessa kallas iPS celler

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för cellulär plasticitet när det kommer till cancerceller:

Cell plasticitet är förmågan hos cancerceller att adaptera sig till omgivningen på ett sätt som normala celler inte kan, cell plasticitet är cellens förmåga att ändra fenotyp, ökad plasticitet är kopplat till EMT.
Ökad plasticitet minskar uttrycket av celladhesionsmolekyler, som E-kadherin => ökad risk för invasion.
Plasticitet gör att cancerceller kan överleva i olika mikroenvironments (t.ex. hypoxi, näringsbrist) och anpassa sig till selektionstryck från behandlingar.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redgör för Epithelial-mesenchymal transition (EMT)

en process där epitelceller förlorar sin polaritet och cell-cell-adhesion, samtidigt som de får en mer mesenkymal (rörlig och invasiv) fenotyp.
Under EMT kan cancerceller:
-Invadera närliggande vävnader.
-Migrera genom extracellulär matrix.
-Intravasera i blod- eller lymfkärl.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur kan cancer celler som genomgått EMT ha en immunosuppressiv effekt?

De uttrycker en högre nivåer av PD-L1, PD-L1 fungerar genom att binda till PD-1-receptorn på immuncellerna,
som T-celler, och skickar en signal som hämmar deras förmåga att attackera tumörcellen

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka cytokiner/tillväxtfaktorer kan stimulera epitelial-mesenkymal transition?

Tillväxtfaktorer: TGF-β, EGF, HGF, FGF.
Cytokiner: TNF-α, IL-6, IL-8
Hypoxi: Genom aktivering av HIF-1α (hypoxia-inducible factor)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

redogör för cellatypi

Cellatypi = avvikande utseende av celler
* förstorade kärnor
* ökad kärna/cytoplasma kvot
* pleomorfism = varierande cell-/kärnform
och storlek
* förtjockad kärnmembran
* grovt, ojämnt fördelad kromatin
(→ hyperkromasi)
* stora, oregelbundna nukleoler

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för Ektopi/heterotopi

Ektopi/Heterotopi = normal vävnad på plats där den normalt inte förekommer
- samexisterar med den vävnad som är ordinär för lokalen
- t.ex. gastrisk mukosa i esofagus (”inlet patch”)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för metaplasi

Metaplasi = omvandling av en celltyp till en annan
- t.ex. Barretts esofagus: skivepitel → körtelepitel

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för dysplasi:

Patologisk term som beskriver en förändring i cellers storlek, form, organisation och mognad i en vävnad.
Dysplasi = otvetydigt neoplastisk cellatypi
-Låggradig
-Höggradig (arkitektur + cellutseende)
Dysplasi kan vara reversibel om den utlösande faktorn (t.ex. inflammation eller irritation) elimineras.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för symtom vid esofagit:

dysfagi, värk vid sväljning, sväljningsvårigheter
vid svår esofagit bröstsmärtor, blödning event. perforation

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för olika typer av esofagit och hur de orsakas

Kemisk esofagit: alkohol, syra/lut, extremt varm vätska,
Tablettinducerad esofagit: doxycyklin, bifosfonat, m.fl.
Iatrogen esofagit: kemo- eller radioterapi
Infektiös esofagit: virus, bakterier, svamp
Eosinofil esofagit:—-
Refluxesofagit: Vanligaste formen av esofagit
Andra sjukdomar: morbus Crohn, hudsjukdomar
6

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för refluxesofagit/GERD (gastroesophageal reflux disease)

Symtom: halsbränna, dysfagi
Patogenes: Utdragna episoder med meflux av magsaft
Orsaker: Minskad tonus i nedre esofagussfrinktern (alkohol, choklad, fet mat, läkemedel), ökat intraabdominellt tryck (graviditet, obesitas), hiatusbråk.
Behandling: protonpumpshämmare.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Långvarig refluxesofagit kan leda till …

Barretts esofagus (=metaplasi).

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för barrets esofagus, hur det orsakas av vad det kan leda till:

Barrets esofagus = metaplastisk körtelepitel i distala esofagus. Normalt sätt är det skivepitel i matstrupens slemhinna men vid Barrets ersätts det med körtel epitel, vilket liknar slemhinnan i tunntarmen.
Orsaker: GERD.
Symtom: samma som vid GERD.
Risk för malign transformation: Intestinal metaplasi → dysplasi → adenocarcinom

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för riskfaktorer för de två typerna av cancer som man kan få i esofagus:

Riskfaktorerna för adenocarcinom (ökar i västvärlden) i esofagus är Barrets esofagus, tobak och obesitas, strålbehandling.
Riskfaktorer för skivepitelcancer (vanligast globalt) är alkohol, tobak och strålbehandling

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nämn de olika stegen som finns innan utveckling av adenocarcinom i distala esofagus:

Esofagit (Refluxesofagit) => Barret’s esofagus => intestinal metaplasi => dysplasi => adenocarcinom
Stegvis ansamling av genetiska och epigenetiska förändringar (kromosomala skador, mutationer i tumör suppressorgenen p53 m.m.)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Symtom vid esofagus cancer:

Viktnedgång, avmagring
Dysfagi (vid 30-50% lumenreduktion)
Värk vid sväljning
Kräkningar
Blödning
Aspiration vid trakeoesofageal fistel

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Patogenes bakom gastrit

Study These Flashcards

Patogenes: obalans mellan skadliga och skyddande faktorer
* Hypersekretion av saltsyra, direkt frätande ämnen, alkohol, ischemisk skada
* Minskad slemproduktion, minskad produktion av bikarbonat och/eller
prostaglandiner, p.g.a. t.ex. NSAID, aspirin
* Minskad epitelregeneration, t.ex. cytostatika 17

Symtom vid gastrit:

Study These Flashcards

Symtom: värk i epigastriet, illamående, kräkningar, matleda vid svår inflammation: erosioner, ulcerationer, blödningar, mindre aptit

Redogör för vanliga orsaker till och symtom vid kronisk gastrit:

Study These Flashcards

Orsak:
1. H. pylori
2. Autoimmun gastrit
3. NSAID = non-steroidal anti-inflammatory drug
Symtom:
* mindre allvarliga än vid akut gastrit, men långvariga
* illamående, ibland kräkningar, epigastralgier

Vilka tester kan man göra för att se om en gastrit är helicobacter pylori associerad?

Study These Flashcards

biopsi, serologi (antikroppar mot H.pylori), feces (H. pylori), urea utandningstest

Mikro- och makroskopiska fynd vid H. pylori associerad gastrit:

Study These Flashcards

Makro: Rodnad, hyperemi, erosioner, ulcerationer, förtjockade rugae
Mikro:
* H. pylori - i slemmet (ytepitel, körtelhals)
* Neutrofiler i lamina propria, intraepitelialt samt intraluminalt
* I ytliga lamina propria bandformat cellinfiltrat: övervägande plasmaceller
* Inducerad lymfoidvävnad (MALT)

Vilken del av magsäcken drabbas först vid kronisk helicobacter pylori associerad gastrit?

Study These Flashcards

Antrum

Autoimmun atrofisk gastrit leder till produktion av antikroppar mot parietalceller, vilken effekt har detta?

Förlust av parietalceller: ↓ HCl → ökad gastrin → hypergastrinemi → hyperplasi av G-celler i antrum → neuroendokrin tumör ↓ intrinsic factor → minskad B12-absorption i ileum → megaloblastisk anemi

Följande fynd är karaktäristiska för vilken typ av kronisk gastrit: * Perniciös anemi * Slemhinneatrofi med intestinal metaplasi * Dysplasi → adenocarcinom * Neuroendokrincellhyperplasi → neuroendokrin tumör

Autoimmun atrofisk gastrit

Följande fynd hittas vid vilken typ av kronisk gastrit: * Peptisk ulkussjukdom * Hyperplastiska/inflammatoriska polyper * Slemhinneatrofi med intestinal metaplasi * Dysplasi → adenocarcinom * Inducerad MALT → lymfom

Helicobacter pylori associerad gastrit

Ventrikelcancer delas in i en diffus och en intestinal typ, hur skiljs detta åt?

Vid den diffusa typen talar man sedan om familjär magcancer som beror på en mutation som kodar för E-cadherin (CDH1). Den intestinala typer → familjär adenomatös popos (FAP) beror istället på en APC-mutation. Dessa kan öven bero på andra mutationern såsom mutationer i p53 eller HER2 genen.

Polyp:

Polyp = onormal vävnadstillväxt som buktar in i lumen

Om en polyp är hyperplastisk kommer den vanligtvis från vilken typ av vävnad, samma fråga för om den är neoplastisk:

* Hyperplasi - epitelial eller stromal * Neoplasi: epitelial eller mesenkymal

Ventrikelpolyper delas in i tre olika stadium:

* Benigna: Inflammatorisk/hyperplastisk polyp, Funduskörtelpolyp * Premaligna: Adenom * Maligna: Adenocarcinom, extranodalt lymfom, GIST, neuroendokrin tumör

Denna information stämmer för vilken typ av polyp: * 75% av alla polyper; 50-60 år * Oftast p.g.a. kronisk gastrit som orsakar skada och reaktiv hyperplasi * Om associerade till H. pylori, kan polyper regrediera efter Helicobacter-eradikering * Ofta multipla och < 1 cm * Risk för dysplasi i polyper större än 1,5 cm

Inflammatorisk/hyperplastisk polyp i gaster

Följande information stämmer för vilken typ av polyp * Äkta neoplasier med dysplasi (låggradig eller höggradig) * 10 % av alla ventrikelpolyper * 50-60 år, 3 gånger vanligare hos män än kvinnor * Oftast mot bakgrund av kronisk gastrit med atrofi och intestinal metaplasi * Cancerrisk relaterad till storlek (> 2 cm), övergår till cancer i ca 30% av fallen

Gastriskt Adenom

Följande mutationer är associerad med vilken typ av carcinom? Diffus typ: * Familjär magsäckscancer: CDH1 (E-cadherin) mutation i germinalceller * Sporadisk: 50% mutation i CDH1-genen, resten minskat uttryck av E cadherin (methylering av CDH1 promotor) Intestinal typ: * FAP: APC-mutation i germinalceller * Sporadisk ventrikelcancer: β-catenin, mismatch repair (MMR) gener, hypermetylering av olika gener Andra mutationer: * Andra ärftliga cancersyndrom: Lynch, juvenil polypos, Peutz-Jeghers syndrom * p53 mutationer – majoritet av sporadisk adca oavsett histologisk typ * Överuttryck av Her2 (EGFR = epidermal growth factor receptor) - behandling

Adenocarcinom i gaster

Dessa mutation stämmer för vilken typ av cancer? Mutationer: * C:a 80 % har aktiverande mutation i c-KIT-genen (tyrosinkinasreceptor) * 8 % i PDGFRA = platelet derived growth factor receptor A * Sällsynt mitokondrial SDH = succinate dehydrogenase gen

Gastrointestinal stromacellstumör (GIST) * Vanligaste mesenkymala mag-tarmtumören, > 50 % i ventrikeln * Högst incidens kring 60 år * Utgår från Cajals interstitiella celler i lamina muscularis propria (del av det autonoma nervsystemet) * Växer i väggen, symtom p.g.a. storlek eller ulceration

Följande information stämmer för vilket tillstånd? Mikro: * Villusatrofi, krypthyperplasi * Ökning av intraepiteliala T-lymfocyter * Ökad förekomst av plasmaceller, lymfocyter, eosinofiler och mastceller i lamina propria Diagnos: * Serologi (antikroppar mot transglutaminas och gliadin) * Biopsi * Genetik (HLA-typ) Komplikationer: * Refraktär celiaki (svarar ej på behandling) * Enteropatiassocierat T-cellslymfom * Adenocarcinom i tunntarmen

Celiaki

Följande information stämmer för vilket tillstånd? * Symptom: diarréer med blod eller slem samt buksmärtor * Patogenes: förändringar i kroppens interaktioner med tarmflora, samt intestinal epitelial dysfunktion och avvikande slemhinneimmunsvar * Karakteristiska mikroskopiska tecken: avvikande kryptarkitektur, kryptiter, krypabscesser, kryptdestruktion, icke-nekrotiserande granulom

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) = ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd utlöst av kroppens immunsvar mot tarmmikrober hos genetiskt predisponerade individer. * Crohns sjukdom (CD) * Ulcerös kolit (UC)

Följande stämmer för polyper som kan hittas i vilken del av mag-tarmkanalen? Polyper Icke-neoplastiska: * Inflammatoriska * Hamartomatösa * Hyperplastiska Neoplastiska: * Adenom * Sågtandade polyper/adenom

Kolon

Vad är patogenes bakom inflammatoriska polyper i kolon?

Patogenes: återkommande mekanisk skada, regeneration och inflammation

Följande stämmer för vilket tillstånd? * Autosomalt dominant * Nedärvd mutation i APC-genen * 100-1000-tals polyper i tonåren * Konventionella adenom * 100% cancerrisk, ofta före 30 år * Profylaktisk kolektomi * Extraintestinala tumörer

Familjärt adenomatöst polypos (FAP)

Mutation (deletion, framshift, prematur stop codon) i denna gen ses i 80% sporadiska adenocarcinom i kolon samt är associerad med FAP. Mutation i denna gen orsakar förlust av tumörsuppressor funktion och leder till överaktivitet i Wnt signalvägen. Vilken gen syftas på?

APC genen

Redogör för två pathways som kan leda till utveckling av adenom i kolon

* APC/beta-catenin: FAP samt 80% av sporadiska adenocarcinom ‒Klassisk adenom-cancer sekvens ‒Sekventiella/ackumulerade mutationer i gener som APC, beta-catenin, KRAS, p53, SMAD2 och SMAD4 * Mikrosatellitinstabilitet (MSI): Lynchs syndrom samt 15% av sporadiska adenocarcinom ‒Nedärvd eller förvärvad mutation i MMR-gener (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) ‒Ackumulerade mutationer i repetitiva DNA-sekvenser och i gener som TGFbetaRII, BAX, BRAF -Subgrupp med hypermetylering av MLH1-promoter → ↓ MLH1-uttryck

Följande information stämmer för adenocarcinom som hittas i vilken del av kolon? -30 % av fall -ofta polypoida, exofytiska -Symptom: ockult blödning, järnbristanemi, trötthet

Högerkolon

Följande information stämmer för adenocarcinom som hittas i vilken del av kolon? -50 % av fall -ofta cirkumferenta, strikturerande -Symptom: blödning, obstipation, förändrade avföringsvanor, buksmärtor

vänsterkolon (rektumsigmoideum)

Fynd vid akut appendicit:

-neutrofiler infiltrerar muscularis propria! -slemhinneulcerationer -väggödem -blödning -nekros

cancer i GI-kanal Flashcards

(45 cards)