Cancro Flashcards
(37 cards)
CANCRO no que consiste?
Consiste num conjunto de doenças caracterizadas por um crescimento desregulado, com tendência para invadir tecidos adjacentes ou outro local do corpo; (disfunção das células = ignoram completamente a sua rotina)
Existem + de 200 tipos de cancro, mas os que contribuem + para a mortalidade (50%) são: pulmão, mama, rectal e próstata;
Quais os fatores que influenciam a taxa de sobrevivência?
- Tipo de cancro
- Estádio de diagnóstico do cancro
- Condições de tratamento
Quais os fatores de risco do cancro?
- Tabaco (principal)
- Excesso peso/Obesidade
- Consumo álcool
- Comportamento de risco que envolvam transmissão de infeções (como: HIV, Hepatite B E C,…)
- Comportamento sedentário
- Ingestão de alimentos com baixa qualidade nutricional
Quais os sintomas do cancro?
- Fadiga e fraqueza
- Ganho/Perda peso sem motivo aparente
- Desconforto pós-prandial
- Tosse permanente
- Aparecimento de novos sinais ou alterações nos existentes
- Feridas com dificuldade em sarar
- Aparecimento de massas em regiões do corpo
- Sangramento ou secreções anormais
- Alterações das rotinas da bexiga ou intestino
Quais os tipos de cancro?
A maioria dos tumores surgem de tecidos epiteliais, a estes chamamos carcionomas
Carcinomas de células escamosas - Tumores que surgem da formação de células epiteliais de células protetoras
Adenocarcinomas - Tumores que surgem de células epiteliais que secretam
substâncias nos dutos ou cavidades
Quais os Estádios do Cancro?
- O
- I
- II
- III
- IV
Os estágios estao ordenados da seguinte maneira do
- agressivo, - irrigado, com < volume para aqueles que tem
+ agressivo, + irrigado, com > volume, > capacidade de trocar células cancerígenas e metástases
o ESTÁDIO IV: cancro maligno com capacidade de metástases, < prob. sobrevivência
Quais os processos de divisão celular?
Interfase composta por 3 fases: G1, S1 e G2
Mitose composta por 4 fases: Prófase, metáfase, anáfase, telofáse
Citocinese
Interfase e as suas fases?
o G1: Aumento do tamanho da célula ; Duplicação de organelos
o S: Replicação de DNA (síntese)
o G2: Aumento do tamanho da célula; Duplicação de centrossomas (contém
centríolos feitos de microtúbulos)
Mitose e as suas fases?
Prófase:
- Membrana nuclear e nucléolo começam a decompor-se
- Condensação de DNA (comprimento do comprimento e aumento da espessura de cada cromossoma)
- Cada centrossoma se move em direção a pólos opostos da célula
- Fuso miotático começa a formar-se
Metáfase:
- Os cromossomas são movidos para a placa central da célula pelos microtúbulos
fusiformes
- Fuso mitótico é formado
- Os dois centrómeros de cada cromossomo devem ser ligados aos microtúbulos
dos pólos opostos do fuso
Anáfase:
- Os cromatídeos irmãos separam-se uns das outros e são puxados para as
extremidades opostas da célula
- Os microtúbulos não ligados aos cromossomas alongam-se, tornando a célula mais longa
Telófase:
- Os cromossomas alcançam os polos das células
- Os microtúbulos soltos continuam a seguir, dois novos núcleos são formados
Membranas nucleares e nucléolos reaparecem.
- Cromossomos começam a descondensar
Citocinese e no que consiste?
Divisão do citoplasma para formar duas novas células O anel contrátil está ligado
à membrana plasmática • quando se contrai, cria um sulco de clivagem que divide uma célula em dois
Divisão celular - CheckPoint?
Os pontos de verificação garantem que uma célula concluída tenha concluído todas as etapas necessárias de uma fase do ciclo celular antes de poder avançar para uma fase próxima
Uma célula não terá permissão para entrar na fase S até que todas as etapas de G1 tenham sido concluídas
Ele será impedido de entrar em G2 até que todo o seu DNA cromossômico tenha foi devidamente replicado
Uma célula não tem permissão para entrar em anáfase até que todos os seus cromossomos necessários montados no fuso mitótico durante uma metáfase • Uma célula não pode avançarpara S ou M se seu DNA tiver sido problemático e ainda não reparado • Outros controles garantem que uma vez que uma etapa específica do ciclo celular tenha sido concluída, ela nãoseja repetida até que o próximo ciclo celular
Etiologia do Cancro?
Existem 3 classes importantes nomeadamente:
Proto-oncogenes : promovem a multiplicação celular; quando os oncogenes são danificados ou alterados, eles não param de sinalizar à célula para reproduzir
Genes supressores de tumor : genes cujo objetivo principal é prevenir a multiplicação celular e que atuam como bloqueadores de oncogenes
Genes envolvidos em mecanismos de reparo de DNA : estes genes têm a função de reparar o DNA defeituoso de outros genes
Qual o papel de um microambiente de alta seletividade para a carcinogénese?
São necessários microambientes de alta seletividade para que a carcinogénese ocorra (a célula tem tudo o que necessita para desenvolver tumores)
(Ex: inflamação).
As células do sistema imunitário responsáveis pela reparação de tecidos danificados produzem
fatores que ↑ angiogénese, protéase e fatores de crescimento (TNF-α)
Este cenário compõe o microambiente ideal para a sobrevivência, desenvolvimento e invasão das células cancerígenas, através da migração de células epiteliais e destruição da matriz celular.
obesidade = + macrófagos = + TNF-α e IL-6 = angiogénese e diferenciação celular = tumor com
+ oxigénio e nutrientes
Quais os Efeitos do Exercício?
Os níveis de atividade física recomendados nas Diretrizes de 2018 estão associados a
um risco reduzido e maior sobrevida para vários tipos de cancro
Cancro e o comportamento sedentário?
28-44% de aumento risco de cancro do cólon 8–17% de aumento de risco de cancro da mama 28-36% de aumento risco de cancro do endométrio
Como ocorre o processo metástico?
Tumor principal
Vascularização
Separação
Célula tumoral na circulação
Adesão à parede do vaso sanguíneo
Extravasão
Crescimento do tumor secundário
Quais as vias diretas dos efeitos do exercício
IGF
Efeitos Epigenéticos, reparação ADN e comprimento telómeros
Péptido vasoativo intestinal (VIP)
Stress Oxidativo e Vias antioxidantes
Proteínas de Choque face à Temperatura (HSP)
Testosterona
Irisina
Imunidade
Inflamação Crónica e Prostaglandinas
Metabolismo Energético e Resistência à Insulina
IGF - via direta de efeitos do exercício
Papel central na regulação do crescimento celular (inibe a apoptose e promove o crescimento celular e angiogénese)
- níveis ↑ de IGF-1 ↑ crescimento do tumor
- Níveis ↑ de IGF-1 também estão associados à resistência à insulina (prognóstico pior)
- O EF ↓ [IGF-1], com uma redução de 48% do risco de cancro (em pessoas com cancro e níveis ↑ de IGF-1)
- Partilham os mesmos recetores da insulina (IRS)
- Regulação metabolismo glicose
Insulina e IGF-1 = ↑ proliferação celular e inibe apoptose = Aceleram a acumulação de mutações e favorecem carcinogénese
Insulina e o IGF-1 regulam metabolismo e o crescimento corporal através de recetores
homólogos de tirosina quinases que fosforilam as proteínas do substrato do recetor de insulina (IRS)
EF em pessoas normais ↑ [IGF-1]
EF em pessoas com elevados níveis de IGF-1 = ↓[IGF-1]
Efeitos Epigenéticos, reparação ADN - via direta de efeitos do exercício
O EF pode influenciar a expressão fenotípica de genes herdados através de alterações bioquímiaos epigenéticas nos cromossomas;
− 184 genes foram diferencialmente expressos entre indivíduos que se envolveram em VPA em comparação com indivíduos sedentários;
− Genes particularmente sensíveis ao EF incluem aqueles envolvidos na sinalização do ciclo celular e os que apoiam o reparo do ADN;
− O EF melhora o processo de reparação celular.
≥3h/semana de AFV = Possivelmente modula expressão genética = ↑ expressão genética = Repara ADN e regulação ciclo celular
Genes
P53: gene supressor tumoral
Rb (retinoblastoma): gene supressor tumoral
PTEN: gene supressor tumoral
A ativação de p53 e PTEN induz uma redução negativa de a via IGF-1
PDCD4: programa a morte celular (exercício aumenta a atividade deste gene)
Bcl-2: proteína anti-apoptótica (se estiver ativo as células não morrem, exercício reduz a ação do Bcl-2,
promove a apoptose)
miR-21: propagação na proliferação celular, migração e resistência à terapia (exercício reduz a expressão deste gene)
O exercício reduziu a proliferação de células tumorais, estimulando fosforilação de AMPK, que reduziu a atividade da quinase de mTOR • O exercício reduz Rb hiperfosforilado, expressão de miR21 e atividade de Bcl-2 • O exercício regula
positivamente o supressor de tumor PDCD4
Quando o Rb está fosforilado perde a sua capacidade de atuar como supressor tumoral e o que o exercício faz é reduzir a fosforilação deste gene e manter integra a
funcionalidade deste gene supressor tumoral
Comprimento telómeros - via direta de efeitos do exercício
Os telómeros são complexos proteicos de ADN e proteína que protegem o fim do cromossoma da deterioração ou da difusão com cromossomas vizinhos;
− Durante a replicação cromossómica, as enzimas que duplicam o ADN não podem
continuar a sua ação até ao fim do cromossoma, portanto em cada duplicação o final do
cromossoma é encurtado;
− O encurtamento dos telómeros é um potencial marcador de prognóstico do risco de doença e para morte prematura; o seu comprimento correlaciona-se com a idade biológica;
− O envelhecimento celular conferido pela diminuição da manutenção dos telómeros
parece ser um precursor importante para o desenvolvimento de muitos tipos de cancro.
> velocidade de encurtamento = > risco
− A disfunção dos telómeros parece promover instabilidade cromossómica que leva à carcinogénese precoce;
− Associação positiva entre EF regular (efeito protetor) e comprimento dos telómeros.
Péptido vasoativo intestinal (VIP) - via direta de efeitos do exercício
Aumenta a proliferação, sobrevivência, resistência a androgénios e a desdiferenciação em linhas celulares de cancro da mama e próstata;
↑ após EF agudo = ↑ produção de anticorpos naturais anti-VIP que explicam a observação em ind que praticam regularmente EF de baixos níveis de VIP.
Stress Oxidativo e Vias antioxidantes - via direta de efeitos do exercício
EF produz espécies reativas do oxigénio
↑ stress oxidativo no ADN (resposta aguda
↑regulação de genes antioxidantes que ↑ a defesa contra carcinogéneos oxidantes ambientes e ingeridos (resposta crónica)
OU
Inicio e progressão do cancro
Proteínas de Choque face à Temperatura (HSP) - via direta de efeitos do exercício
Produzidas nos tecidos em resposta a infeções, hipoxias, hipertermia, dexametasona e quimioterapias
− Funções citoprotetores que incluem o bloqueio da apoptose e permitem que a célula sobreviva a eventos potencialmente letais
− ↑ agudamente após o EF
− Em ind. treinados: [HPS] são + baixas
