Cas 5 - Hémochromatose

Question 1

hémochromatose héréditaire

Answer 1

maladie génétique conduisant à une surcharge de fer

Question 2

Au sujet des hémochromatoses génétiques type 1, il est
vrai de dire que :
A. Le Québec est la province la plus fortement touchée
B. C’est parmi les maladies génétiques les plus fréquentes dans la population caucasienne
C. La prévalence de l’homozygotie chez les canadiens est de 12 %
D. La maladie génétique la plus fréquente chez les autres ethnies

Answer 2

B: Descendants des pays de l’Europe du Nord

Question 3

Pourquoi le fer est indispensable à la vie?

Answer 3

• fonctionnement cellulaire
• transport de O2
• Synthèse ADN
• Respiration cellulaire

Question 4

un excès de fer cause:

Answer 4

• dommage tissulaire, adn
• catalyse conversion de H2O2 en radicaux libres

Question 5

le fer est éliminé par :
A. Les macrophages
B. Les reins et le foie
C. La desquamation des cellules cutanées et intestinales, et les menstruations
D. La transpiration

Answer 5

C: élimine équivalent de tout ce que l’on absorbe

Question 6

Répartition en fer

Answer 6

3g: Hémoglobine, muscles, enzymes
1g: foie, macrophages

Question 7

Absorption intestinale du fer

Answer 7

• 10% fer alimentaire
• duodénum

Question 8

le fer est stocké au niveau de :
A. La protéine HFE et la TfR2
B. La ferroportine et la transferrine
C. L’ hépcidine et le DMT1
D. Les ferritines

Answer 8

D

Question 9

Protéine HFE et la TfR2

Answer 9

• responsable de hémochromatose
• trf2 récepteurs

Question 10

Ferroportine et transferrine

Answer 10

• transport du fer
• excrétion cellulaire du fer

Question 11

Hepcidine et DMT1

Answer 11

• Régulateur
• Absorption du fer

Question 12

l’absorption du fer est contrôlée par :
A. L’intestin grêle et le DMT1
B. La ferroportine et la transferrine
C. L’hépcidine
D. Le complexe HFE-TfR1

Answer 12

C
- excès de fer: synthétisé en excès pour bloquer ferroportines
- manque en fer: est diminué pour permettre aux ferroportines de faire leur travail

Question 13

Complexe HFE-TfR1

Answer 13

• baisse affinité récepteur pour son ligand
• baisse entrée du fer dans cellule

Question 14

Modèle de la crypte

Answer 14

• repli des villosités duodénale (crypte)
• Les cellules encore immatures de la crypte vont migrer vers l’apex en vieillissant, et au fur et à mesure de leur migration, elles se différencient et elles acquièrent des capacités de stockage et d’absorption du fer

Question 15

Modèle de la régulation via hépcidine

Answer 15

• niveaux de fer élevé cellules hépatiques détectent
• cellules hépatiques sécrètent et synthétisent hepcidine dans sang
• Hepcidine agit sur entérocytes (moins sensibles à absorption)
• Bloque libération fer stocké, maintient fer stocké dans tissu
• si niveaux fer diminuent, hepcidine est réduite

Question 16

l’hepcidine est :
A. Une hormone de 25 acides aminés synthétisée par les reins
B. Contrôlée par le gène HAMP
C. La seule responsable de l’homéostasie du fer
D. Active seulement sur les ferroportines intestinales

Answer 16

B

Question 17

Hepcidine

Answer 17

• synthèse hépatique
• récepteur = ferroportine

Question 18

Surcharge en fer (homoéostasie)

Answer 18

• Hepcidine augmente
• réduction apport en fer

Question 19

Infection/inflammation (Homéostasie)

Answer 19

• Hepcidine augmente bcp
• Hyposidérémie/anémie chronique inflammatoire

Question 20

Déficience en fer (Homéostasie)

Answer 20

• Baisse en hepcidine
• augmentation des apports en fer

Question 21

Hémochromatose héréditaire (homéostasie)

Answer 21

• hepcidine augmente
• surcharge en fer

Question 22

La meilleure façon de dépister une surcharge en fer consiste en :
A. Doser le fer sérique
B. Doser la ferritine sérique
C. Rechercher les symptômes et signes cliniques évocateurs
D. Calculer la saturation de la transferrine

Answer 22

D: Peut le calculer car c’est dans le sang

Question 23

Pourquoi le dosage du fer sérique n’est pas la meilleure méthode pour dépister surcharge en fer?

Answer 23

dosage délicat

Question 24

Pourquoi le dosage de la ferritine sérique n’est pas la meilleure méthode pour dépister surcharge en fer?

Answer 24

Peut être retrouver partout (stockage)

Question 25

Pourquoi la recherche de symptôme n'est pas la meilleure méthode pour dépister surcharge en fer?

Answer 25

signes n'apparaissent pas au début

Question 26

la surcharge primaire en fer est causée par: A. La surcharge d’apport et transfusion sanguine B. Les hémopathies (Anémie hémolytique chronique) C. Les hépatopathies chroniques (Hépatites virales, Alcoolique, Stéatose) D. Aucune réponse

Answer 26

D

Question 27

Causes de surcharge en fer secondaires

Answer 27

- surcharges d'apport - transfusion - hémopathies

Question 28

L’hémochromatose génétique la plus fréquente étant : A. L’hémochromatose classe 1 secondaire à une mutation du gène HAMP B. La mutation C282Y-H63D C. La mutation C282Y D. La mutation de la protéine TfR2

Answer 28

C

Question 29

L’hémochromatose classe 1 est expliquée par : A. Une mutation du gène HFE B. Une mutation C282Y-H63D C. Mutation gène HAMP D. Mutation TfR2

Answer 29

A: entraîne une production excessive de la protéine HFE qui interfère avec absorption intestinal de fer.

Question 30

Causes hyperferritinémie

Answer 30

- Inflammation - Cytolyse - alcoolisme - hyperthyroïdie - tumeurs - surcharge en fer

Question 31

Caractéristiques hémochromatoses génétiques

Answer 31

- surcharge en fer - génétique - mélanodermie

Question 32

la fatigue, les arthralgies diffuses et les douleurs abdominales diffuses sont: A. Spécifiques pour le dépistage de l’hémochromatose génétique B. Evocateurs de la surcharge en fer C. Peu spécifiques et peuvent êtres évocateurs d’autres maladies D. Toutes les réponses sont bonnes

Answer 32

C

Question 33

comment expliquer la diminution de la libido: A. L’andropause B. Le diabète type 2 C. Surcharge en fer D. Insuffisance gonadique

Answer 33

D: causé par surcharge en fer

Question 34

Démarche diagnostic de l'hémochromatose

Answer 34

- atteinte hépatique - atteinte endocrinienne - atteinte cardiaque - atteinte articulaire - mélanodermie

Question 35

La meilleure façon de dépister l’hémochromatose génétique consiste en : A. Doser le fer et la ferritine sérique. B. Rechercher la mutation du gène HFE C. Rechercher les symptômes et signes cliniques évocateurs de la maladie D. Calculer la saturation de la transferrine

Answer 35

D: test de dépistage (et non diagnostic)

Question 36

Dépistage transferrine (faux-)

Answer 36

- trop jeûne - anémie ferriprive - HH type 4

Question 37

La meilleure façon de diagnostiquer l’hémochromatose génétique consiste en : A. Faire un bilan martial B. Rechercher la mutation du gène HFE C. Faire un séquençage du gène D. Calculer la saturation de la transferrine

Answer 37

B: spécifique pour voir les 3 mutations les plus fréquentes

Question 38

Hémochromatose type 1

Answer 38

- héréditaire - plus fréquente - pas tout le monde symptômes - Hyper absorption intestinale - hausse saturation transferrine - hausse ferritine - baisse hepcidine

Question 39

Mutation gène HFE

Answer 39

- HFE va mal s'associé avec b2m et RTF - donne naissance à des cellules intestinales de la crypte assoifées - DMT1 et ferroportines envoient bcp de fer dans le sang

Question 40

Hepcidine défaillante

Answer 40

laisse ferroportines passer le fer au niveau des macrophages

Question 41

Hémochromatose type 2

Answer 41

- Rare - précoce - troubles endocriniens et myocardiopathie - ST augmenté - Ferritine augmentée - Hépcidine effondrée

Question 42

Hémochromatoses type 3

Answer 42

- rare - gène tfr2 - protéine tfr2 (pas interaction avec HFE) - St augmentée - ferritine augmentée - hepcidine basse

Question 43

s’ il s’agit d’une hémochromatose classe 1 (mutation gène HFE) il est vrai de dire qu’il s’agit d’une : A. Mutation hétérozygote C282Y B. Mutation double hetérozygote C282Y-H63D C. Mutation de la protéine TfR2 D. Mutation homozygote C282Y

Answer 43

D

Question 44

quel est le principe de dosage du fer sérique: A. Méthode immunologique B. Méthode immuno-competitive C. Méthode colorimetrique D. Méthode enzymatique

Answer 44

C: déplace le fer de la transferrine et réduire le fer se lie avec chromogène donne coloration pour détecter longueur d'onde

Question 45

quel est le principe de dosage de la ferritine sérique: A. Méthode immunologique B. Méthode immuno-competitive C. Méthode colorimétrique D. Méthode enzymatique

Answer 45

A: grosse molécule

Question 46

le diagnostic de l’hémochromatose génétique repose sur: A. La recherche des mutations du gène HFE par PCR B. Le séquençage du gène de l’hémochromatose C. La biopsie du foie D. La saturation de la transferrine > 45-50 %

Answer 46

A

Question 47

Diagnostic génétique

Answer 47

PCR

Question 48

Concernant le traitement le plus efficace pour l’hémocromatose, il est vrai de dire que : A. Le traitement médical à base de chélateur est suffisant pour renverser les complications associées B. Il n’existe aucun traitement médical efficace C. Un régime alimentaire dépourvu de fer est suffisant pour limiter l’absorption digestive du fer D. La phlébotomie à vie est efficace pour améliorer certains symptômes et limiter

Answer 48

D

Question 49

Stade 0 hémochromatose génétique

Answer 49

Phase asymptomatique (clinique et biologique)

Question 50

Stade 1 hémochromatose génétique

Answer 50

- augmentation coefficient saturation transferrine supérieur à 45% sans élévation de la ferritine au delà de la normale - phase préclinique

Question 51

Stade 2 hémochromatose génétique

Answer 51

- augmentation ferritine et CS-Tf sans expression clinique ou biologique - phase préclinique

Question 52

Stade 3 hémochromatose génétique

Answer 52

- augmentation ferritine et CS-Tf avec expression clinique qui peut affecter qualité de vie

Question 53

Stade 4 hémochromatose génétique

Answer 53

- augmentation ferritine et CS-Tf avec expression clinique qui correspond à des symptômes compromettant pronostic vital