Caso 3 - Fase 1

Question 1

Em condições de normalidade, qual é arquitetura histológica observada na região de cérvice uterina (colo do útero)?

Answer 1

• A cérvice é a porção cilíndrica, mais baixa do útero.
• A estrutura histológica dessa porção difere do restante do útero.
• A mucosa é revestida por um epitélio simples colunar secretor de muco.
• A cérvice tem poucas fibras de músculo liso e consiste principalmente (85%) de tecido conjuntivo denso.
• A extremidade externa da cérvice, que provoca saliência no lúmen da vagina, é revestida por epitélio estratificado pavimentoso.
• A mucosa da cérvice contém as glândulas mucosas cervicais, que se ramificam intensamente.
• Esta mucosa não sofre mudanças notáveis durante o ciclo menstrual e não descama durante a menstruação.
• A porção do colo do útero que se projeta dentro da vagina, a porção vaginal do colo ou ectocérvice, é revestida por um epitélio estratificado pavimentoso .
• Uma transição abrupta entre esse epitélio estratificado pavimentoso e o epitélio simples colunar secretor de muco do canal cervical, a endocérvice, ocorre na zona de transformação que, durante a idade fértil da mulher, está localizada fora do óstio externo.

Question 2

Ao realizar o exame de Citologia Oncótica, quais os tipos celulares esperamos observar na lâmina?

Answer 2

Esperamos observar as células epiteliais e as células glandulares.

O exame citológico fornece informações diagnósticas valiosas sobre o epitélio, tais como alterações patológicas, respostas às alterações hormonais durante o ciclo menstrual e ambiente microbiano da vagina.

Os resultados do exame citológico são descritos segundo o sistema Bethesda.

Esse sistema estratifica os resultados em três categorias principais:

• Negativo para lesões intraepiteliais ou malignidade: essa categoria inclui resultados normais e resultados que indicam microrganismos infecciosos ou outras alterações não neoplásicas
• Outros: essa categoria é usada para relatar o achado de células endometriais de aspecto benigno em mulheres com 45 anos de idade ou mais velhas. Esse achado pode indicar uma anormalidade endometrial
• Anormalidades em células epiteliais: essa categoria é usada para descrever anormalidades tanto glandulares quanto em células pavimentosas.

Question 3

Carcinoma/Cancer de colo do utero

Com base na evolução da lesão, identifique os processos patológicos observados nos exames de Citologia Oncótica e no Anatomopatológico, respectivamente.

Descreva as características morfológicas destes dois processos patológicos.

Answer 3

Básico: Neoplasia

Anaplasia: mesma característica microscópica de uma displasia. Porém, a Anaplasia é irreversível.

Específico: Neoplasia maligna de origem epitelial de células escamosas do colo do útero primária.

Hipercromatismo , pleomorfismo, mitose atípica , bizarrismo , células inflamatórias ao redor de toda neoplasia.

Metástase : Disseminação das células malignas para um local distante do tumor primário.

Question 4

Considerando as características histológicas da região preferencialmente infectada pelo HPV, descreva o processo de adaptação celular observado neste local.

Answer 4

Quando o indivíduo é infectado pelo HPV, as células do epitélio sofrem maturação e multiplicação acelerada (hiperplasia), induzidas pelas oncoproteínas do vírus (E1 a E7, L1, L2 e LCR), gerando um processo neoplásico benigno (displasia) que, se não detectado, pode evoluir para um processo neoplásico maligno que se caracteriza como uma anaplasia.

Question 5

Quais os fatores de oncogênese ligado ao HPV?

Answer 5

E6 e E7;

Ruptura do gene E2, responsável pelo controle da expressão viral, permitindo a expressão descontrolada das proteínas E6.

Question 6

Como a resposta imune adaptativa da paciente poderia reconhecer uma célula tumoral infectada por um HPV?

Answer 6

apresentação de antígenos mediados pelo MHC classes I e II

As células T CD4 auxiliam a potencialização da resposta humoral mediada pelos linfócitos B, e a intensidade e durabilidade da resposta das células T CD8 pela síntese de citocinas

Question 7

Quais os principais mecanismos de evasão da resposta imune apresentados por esse vírus?

Answer 7

Limitados ao epitélio, eles não são citolíticos e não provocam viremia.

Interferem na expressão de IFN I (baixa) o que influencia na não ativação do estado antiviral, diminuindo tambem a apoptose

Expressão de MHC I diminuida, menos apresentação

Question 8

Como se dá o desenvolvimento do câncer relacionado a presença de HPV?

Answer 8

HPV de alto risco;

• Integração do DNA do HPV ao DNA do hospedeiro;
• Outros fatores de risco: imunossupressão (perda da imunovigilância), uso de contraceptivos, histórico sexual, tabagismo, idade.
• E6: liga-se a p53 impedindo a apoptose após o dano ao DNA
• *E7**: liga-se a pRb, permitindo a progressão do ciclo celular e a replicação contínua

Durante a integração do DNA do HPV pode haver ruptura do gene E2, responsável pelo controle da expressão viral, permitindo a expressão descontrolada das proteínas E6 e E7.

Question 9

99% dos cânceres cervicais apresentam correlação com a presença de HPV de alto risco oncogênico. Esse vírus apresenta ciclo de vida limitado ao epitélio da pele e mucosas (oral, genital e anal).

Quais folhetos embrionários originam esses epitélios?

Answer 9

Ectoderma