Chap 11 Bloqueurs neuromusculaires Flashcards
(109 cards)
Quelle est la physiologie (mécanisme d’action de la jonction nm) de la transmission neuro musculaire du muscle squelettique ?
Lorsqu’un motoneurone est dépolarisé, un influx de calcium pénètre le cytoplasme de la terminaison nerveuse ce qui a pour effet d’envoyer les vésicules de stockage d’Ach fusionner avec la membrane et relarguer leur contenu dans la fente synaptique. Les molécules d’Ach se lient alors aux récepteurs cholinergiques nicotiniques entrainant la contraction musculaire.
Une jonction neuro musculaire contient environ 5 millions de récepteurs nicotiniques, mais seule l’activation de 500 000 (10 %) de ces récepteurs est nécessaire pour qu’il y ait contraction de la fibrille musculaire.
Quelle est la structure moléculaire des récepteurs nicotiniques à Ach ? Comment ces récepteurs sont activés ?
Chaque récepteur possède cinq sous-unités. 2 alpha 1 beta 1 delta 1 epsilon
L’activation du récepteur se produit lorsque les deux unités alpha sont occupées par une molécule d’ach.
Il existe une autre isoforme des récepteurs nicotiniques qui possède une sous-unité gamma au lieu de la sous-unité epsilon. Dans quoi retrouve-t-on cette isoforme ?
C’est un récepteur dit immature ou foetal. On dit qu’il est extrajonctionnel puisqu’il peut se retrouver n’importe où sur la membrane musculaire, à l’intérieur ou à l’extérieur de la jonction nm.
Une fois que deux molécules d’Ach se lient aux sous-unités alpha d’un récepteur nicotinique, que se passe-t-il ? (au niveau ionique)
Une fois le récepteur activé, il y a influx de calcium et de sodium ainsi que sortie de potassium entrainant la génération d’un mini potentiel d’action.
C’est la somme de tous les potentiels d’action générés par les récepteurs nicotiniques activés qui entrainera une dépolarisation de la membrane péri-jonctionnelle lorsque le potentiel sera assez fort.
L’entrée de sodium dans la microfibrille entrainera une dépolarisation qui mènera à la libération du calcium contenu dans le réticule sarcosplasmique. Cet afflux de calcium entrainera l’activation du système actine-myosine et la contraction musculaire.
Que se passe-t-il au niveau de la jonction neuro musculaire dans la maladie d’Eaton-Lambert ?
Il y a diminution de la sécrétion d’Ach
Que se passe-t-il au niveau de la jonction neuro musculaire dans la myasthénie grave ?
Il y a diminution des récepteurs nicotiniques
Que se passe-t-il avec l’Ach une fois qu’elle se détache du récepteur nicotinique ?
Elle est rapidement hydrolysée en acétate et en choline par l’acetylcholinestérase, une enzyme qui se situe dans la membrane de la jonction NM
Quel est le mécanisme d’action des bloqueurs NM dépolarisants ?
Ce sont des agonistes de l’Ach. Ils vont se lier aux récepteurs nicotiniques et entrainer la dépolarisation de la membrane. Toutefois, ils ne sont pas dégradés par l’acetylcholinestérase et entraineront donc une dépolarisation prolongée.
Cette dépolarisation prolongée entrainera une relaxation musculaire à cause des canaux sodiques périjonctionnels qui s’inactivent après un laps de temps déterminé. La plaque NM ne pourra se repolariser tant et aussi longtemps que le relaxant musculaire sera lié au récepteur nicotinique
Quelle est la différence entre un bloc de phase 1 et un bloc de phase 2 ?
Le bloc de phase 1 survient lorsqu’il y a dépolarisation prolongée de la membrane de la jonction NM et que celle-ci ne peut se repolariser tant que les agonistes Ach y sont liés
Le bloc de phase 2 survient plutôt avec de fortes doses d’Anectine pour une période prolongée. Il y a désensibilisation des récepteurs nicotiniques et perturbation du flux ionique ce qui entraine un bloc d’une durée prolongée
Quel est le mécanisme d’action des bloqueurs NM non dépolarisants ?
Ils agissent comme des antagonistes compétitifs. Lorsqu’ils se lient au récepteur nicotinique, ils empêchent le récepteur de changer de conformation pour laisser passer le sodium.
Comment se renverse l’Anectine ?
Elle ne se renverse pas. Elle se détache rapidement du récepteur nicotinique et diffuse dans le plasma pour être hydrolisée par des pseudocholinestérases
Il existe un blogueur neuro musculaire non dépolarisant qui est métabolisé par l’acetylcholinesterase et/ou la pseudocholinestérase. Lequel ?
Le mivacurium
L’occurence d’un fade indique qu’un bloc a été fait avec quel type d’agent ? Question piège !
Un bloqueur NM non dépolarisant produira un fade.
Par contre, l’anectine peut en produire un également si on observe un bloc de phase 2.
En combien de temps agit l’anectine et combien de temps dure l’effet ?
30-60 secondes pour un effet de 7 à 10 minutes
Pourquoi l’anectine agit rapidement ? 2 raisons
- Peu liposoluble (comme tous les bloqueurs NM) donc faible Vd
- ## Dose qu’on administre est «overdose » et prend toute la place de l’Ach sur les récepteurs
Pourquoi l’anectine a une courte durée d’action ?
Parce que les molécules d’anectine sont rapidement métabolisées par les pseudocholinestérases
Le processus de métabolisation est si rapide que seule une petite partie de la dose se rend aux récepteurs pour y agir. À mesure que les niveaux plasmatiques diminuent, la molécule diffuse et quitte la jonction neuromusculaire
En quoi est métabolisée l’anectine ?
Les pseudocholinestérases métabolisent l’anectine en succinylmonocholine
L’effet de l’anectine est parfois prolongé. Par quoi ?
- Hypothermie
- Diminution des niveaux de pseudocholinestérases
- Anomalie du métabolisme
- Forte dose d’anectine
- Infusion prolongée d’acnectine (plus à risque de bloc de phase 2)
Quelles pathologies peuvent entrainer des niveaux réduits de pseudocholinestérases ? (3+1)
Grossesse (pas une pathologie mais…….. !!)
Insuffisance rénale
Insuffisance hépatique
Certains rx (prochaine flashcard !)
Certains rx sont connus pour diminuer les niveaux de pseudocholinestérases plasmatiques. Lesquels ?
Néo et pyridostigmine (inhibiteurs de cholinestérases) Metoclopramide Cyclophosphamide Esmolol Phenelzine (iMAO) Pancuronium Certains contraceptifs oraux Echotiophate (un organophosphate pour le glaucome)
Des niveaux diminués de pseudocholinestérases entraient généralement une prolongation de combien de temps de l’effet de l’anectine ?
2-20 min (prolongation modeste)
Combien de temps peut durer un bloc NM chez un patient homozygote pour des pseudocholinestérases atypiques ?
4-8h
Quelle est l’allele la plus commune qui engendre des pseudocholinestérases atypiques ?
L’allele résistante résistante à la dubicaïne.
On retrouve aussi l’allèle résistante au fluor et l’Allèle silencieuse (aucune expression) dans les plus courante
La dubicaïne est un anesthésique local. Quel est son lien avec les pseudocholinestérases atypiques ?
L’utilisation de dubicaine entraine une inhibition de l’ordre de 80 % des pseudocholinestérases NORMALES. Les atypiques ne sont inhibées que de 20 %. Il est donc possible de tester la fonction qualitative des pseudocholinestérases en fournissant le nombre-dubicaïne.
