Principes pharmacologiques (Lange chap 7)

Question 1

Définition d’absorption

Answer 1

Processus par lequel une substance se dirige du site d’administration vers la circulation sanguine

Question 2

8 facteurs qui influencent l’absorption d’un rx

Answer 2

Solubilité
pKa
Diluents
Formulation
Binders
Site d'absorption 
Additifs (épi)

Question 3

Qu’est-ce que la biodisponibilité ?

Answer 3

Le % de la dose administrée qui atteint la circulation systémique

Question 4

V ou F

L’ionisation d’un rx favorise sont absorption

Answer 4

F
L’inverse. Les rx non ionisés sont plus facilement absorbés. Par contre, un environnement alcalin (intestin) favorise l’absorption de rx avec pH basique. La plupart des rx per os y sont absorbés.

Question 5

Qu’est-ce que le premier passage hépatique ?

Answer 5

Phénomème par lequel la concentration d’un rx est considérablement réduite par sa métabolisation au foie avant d’atteindre la circulation systémique.

Question 6

Quels sites d’absorption per os permettent un by-pass du premier passage hépatique ?

Answer 6

Bouche et oesophage (via la viene cave supérieure)

Rectum (partiellement, mais absorption variable)

Question 7

Qu’est-ce que le stratus cornue et quel est son intérêt par rapport à l’absorption rx ?

Answer 7

C’est la couche la plus superficielle de l’épiderme. Elle ne laisse passer que les petites molécules liposolubles (clonidine, nitro, scopo, fentanyl) et les EMLA

Question 8

V ou F

Les rx en solution sont absorbés plus vite que les rx en suspension

Answer 8

V

Question 9

Qu’est-ce qui explique la différence de distribution d’un rx entre les différents organes dans les premières minutes de son administration ?

Answer 9

La vascularisation des organes. Le cerveau, les reins, le foie, le coeur et le tractus GI reçoivent 75 % du débit cardiaque. Les muscles et la peau n’en reçoivent que 19 %, Le gras, 6 % et les os, ligaments et cartilage, une proportion minime.

Question 10

De quoi dépend la vitesse d’accumulation d’un rx dans un organe

Answer 10

La perfusion de l’organe
La solubilité du rx dans l’organe par rapport au sang
La capacité de métabolisation de l’organe (diminue la concentration)

Question 11

V ou F

La liaison protéique d’un rx affecte fortement son taux de transfert du sang au tissu

Answer 11

F
En fait c’est la solubilité du Rx qui est affectée.
Ex. si 99 % d’un rx se lie au protéines plasmatiques, alors une plus grande dose sera nécessaire pour avoir un effet.

Question 12

Qu’arrive-t-il à la distribution d’un rx chez un patient en hypoalbuminémie ?

Answer 12

La solubilité relative du rx sera diminuée et donc l’uptake tissulaire sera augmenté.

Question 13

Quelle protéine lie la plupart des rx basiques ?

Answer 13

L’alpha-1-acid glycoprotéine (AAG)

Question 14

Quelle protéine lie la plupart des rx acides et neutres ?

Answer 14

L’albumine.

Question 15

6 causes d’hypoalbuminémie

Answer 15

Maladie rénale
Maladie hépatique
Insuffisance cardiaque chronique
Cancer
Dénutrition
Grand brulé (≥ 20 % de surface corporelle)

Question 16

Quel est l’effet de la grossesse sur l’AAG ?

Answer 16

Diminution

Question 17

4 causes d’augmentation plasmatiques d’AAG

Answer 17

Trauma (incluant chirurgie)
Douleur chronique
Infarctus
Infection

Question 18

Qu’est-ce qui empêche certains rx de passer la barrière H-E ?

Answer 18

Les cellules gliales péri capillaires et les jonctions étroites endothéliales

Question 19

Dans l’administration d’un bolus d’un rx, qu’est-ce qui explique la diminution initiale rapide de sa concentration plasmatique ? Quelle courbe prend ensuite sa concentration plasmatique ?

Answer 19

C’est la distribution tissulaire.
Ensuite vient l’équilibre où la concentration tissulaire est égale à celle du sang (variable pour chaque tissu). De là le rx fait son effet et est métabolisé menant à une redistribution du rx des tissus où il est distribué vers le sang (cette redistribution réduit donc la décroissance de concentration plasmatique d’un rx)

Question 20

Qu’est-ce que le context-sensitive half time ?

Answer 20

Le temps requis pour une diminution de 50 % de la concentration plasmatique d’un rx qui survient APRÈS une arrivée à un état de pseudo-équilibre plasmatique.

Question 21

Qu’est-ce que le content-sensitive decrement time ?

Answer 21

C’est ce qui réfère à toute diminution de concentration tissulaire (particulièrement au cerveau) ayant un effet cliniquement significatif

Question 22

Qu’est-ce que le volume de distribution et comment se calcule-t-il ?

Answer 22

C’est le volume apparent dans lequel un rx s’est distribué. Il se calcule en divisant la dose bolus administrée par sa concentration plasmatique au temps 0. Il ne s’applique pas aux rx IV qui eux suivent le modèle des trois compartiments.

Question 23

Que décline le concept de distribution des trois compartiments utilisé pour décrire la distribution de rx IV ?

Answer 23

Il y a trois compartiments (central, équilibre rapide et équilibre lent).
Le compartiment central (V1) comprend le sang et tout tissu s’équilibrant ultra-rapidement (V2)(comme les poumons)
Le compartiment d’équilibre rapide (V3) comprend les organes et les muscles alors que le compartiment d’équilibre lent comprend le gras et la peau.

Le volume de distribution à l’équilibre (Vdss) = V1 + V2 + V3. Le Vdss ne représente pas un véritable volume mais bien le volume dans lequel un rx devrait se distribuer en prenant compte des concentration plasmatiques.

Question 24

Un rx a un petit Vdss. Qu’est-ce que ça signifie quant à sa distribution ?

Answer 24

Un petit Vdss implique qu’un rx a une haute solubilité AQUEUSE et restera principalement dans l’espace intravasculaire.

La plupart des rx en anesthésie ont un grand Vdss (ex propofol environ 5000 L)

Question 25

Qu'est-ce que la biotransformation ? Quel organe s'en occupe le plus ?

Answer 25

Processus par lequel un rx est altéré par le corps. Le foie ! Ça aboutit le plus souvent à une molécule inactive et de l'eau

Question 26

Quels molécules n'ont pas besoin d'organe pour subir une biotransformaiton ? Que subissent-elles ?

Answer 26

Les esters subissent une hydrolisation dans le plasma ou les tissus

Question 27

Qu'est-ce que la biotransformation de phase 1 ?

Answer 27

La transformation d'une molécule en métabolites polaires (+ ou -) le plus souvent hydrosolubles via l'oxydation, la réduction ou l'hydrolyse.

Question 28

Qu'est-ce que la biotransformation de phase 2 ?

Answer 28

La conjugaison d'un rx ou d'un métabolite de phase 1 avec un substrat endogène pour former une métabolite hydrosoluble qui sera éliminé dans l'urine ou les selles.

Question 29

Les phases de biotransformation sont-elles complémentaires ?

Answer 29

Dans certains cas oui, mais les deux phases ne sont pas mutuellement essentielles pour en arriver à l'excrétion d'un rx

Question 30

Qu'est-ce que la clairance ?

Answer 30

C'est le volume de sang ou de plasma vidé de rx par unité de temps. La clairance peut être de 0 ad égale au flot sanguin hépatique. On peut la décliner comme un % du flot sanguin.

Question 31

Qu'est-ce que le ratio d'extraction hépatique/rénal ?

Answer 31

C'est le % de rx éliminé de la circulation lors du passage au foie ou au rein La clairance hépatique est le produit du ratio d'extraction et du flot sanguin hépatique. Idem pour le rein.

Question 32

Qu'est-ce que la clairance hépatique dite capacité-dépendante ?

Answer 32

C'est lorsque l'activité métabolique du foie est le facteur limitant pour la clairance hépatique. C'est rx ont un faible ratio d'extraction. L'induction d'enzymes hépatiques augmente la clairance. Le flot sanguin hépatique n'a que peut d'effet sur le métabolisme des rx qui ont une clairance capacité-dépendante. Cette clairance est fortement influencée par l'insuffisance hépatique.

Question 33

Qu'est-ce que la clairance rénale ?

Answer 33

Comme la clairance hépatique, mais pour les reins... C'est le produit du flot sanguin rénal multiplié par le ratio d'Excrétion rénal. Les petites molécules non liées passent généralement librement dans le filtrat glomérulaire

Question 34

Quel est l'effet de l'ionisation sur la réabsorption tubulaire rénale d'une molécule

Answer 34

Les molécules ionisées ne sont pas absorbées et sont excrétées dans l'urine alors que les molécules neutres sont réabsorbées. Certains rx sont par ailleurs activement sécrétés par le rein dans le tubule.

Question 35

Qu'est-ce que la recirculation entérohépatique ?

Answer 35

C'est lorsqu'un rx métabolisé est excrété dans la bile et est réabsorbé par l'intestin. Certains métabolites seront alors reconvertis en rx potent. Ex ativan

Question 36

Quel modèle mathématique décrit la relation de distribution et d'élimination selon les trois compartiments ?

Answer 36

Cp(t) = Ae^-(alpha)t + Be^-(beta)t + Ce^-(gamma)t - Où Cp(t) = concentration plasmatique au temps t - alpha, beta et gamma représentent les exposants qui caractérisent la phase ultra rapide, rapide et lente de distribution - A, B et C sont des coefficients qui représentent la contribution de chacun des exposants sur la diminution de concentration plasmatique en fonction du temps.

Question 37

Qu'est-ce que la relation dose-réponse décrit ?

Answer 37

Elle sous tend que lorsque le corps est exposé à une concentration grandissante de rx, il sa réponse grandit jusqu'à une valeur maximale. Cette relation prend le plus souvent la forme d'une courbe sigmoïdale où la première portion aplatie de la courbe s'explique par la nécessité d'une concentration plasmatique minimale avant d'atteindre un quelconque effet physiologique.

Question 38

Quelle équation décrit la relation dose-réponse ?

Answer 38

Effet = E0 + (Emax - E0)*(Cy/(C50y + Cy)) Où - E0 est l'effet de départ sans rx - Emax est l'effet maximal d'un rx (intrinsèquement relié à l'efficacité du rx) - Y décrit le coefficient de Hill - C50 décrit la concentration associée à la moitié de Emax La même équation peut être utilisée pour déterminer la probabilité binaire qu'un rx ait un effet

Question 39

Qu'est-ce que le coefficient de Hill ?

Answer 39

C'est une mesure de sensibilité du corps à un rx (à quel point la relation dose-réponse est abrupte) Un Y <1 indique une augmentation très graduelle de l'effet d'un rx en fonction de l'augmentation de sa dose Un Y > 4 indique un fort effet d'un rx pour une petite augmentation de dose

Question 40

Comment décrirait-on l'efficacité nulle d'un rx à l'aide de l'équation dose-réponse ?

Answer 40

Effet = E0 = Emax

Question 41

Si un Rx possède un très haut C50, qu'est-ce que ça signifie ?

Answer 41

Ça signifie qu'une très grande concentration de rx est nécessaire pour obtenir un effet. À l'inverse les rx avec un faible C50 sont très potents.

Question 42

Qu'est-ce que la fenêtre thérapeutique d'un rx ?

Answer 42

C'est la gamme de concentration pour laquelle surviendra un effet thérapeutique DÉSIRÉ.

Question 43

Comment se décrit l'index thérapeutique ?

Answer 43

C'est le C50 de toxicité / le C50 d'effet thérapeutique désiré.

Question 44

Qu'est-ce que le compétitisme antagoniste ?

Answer 44

C'est lorsqu'une molécule antagoniste compétition avec une molécule agoniste pour le même récepteur. L'agoniste et l'antagoniste peuvent se déplacer l'un l'autre du récepteur.

Question 45

Qu'est-ce que l'antagonisme non compétitif ?

Answer 45

C'est lorsqu'un antagoniste forme un lien permanent et empêche la liaison d'une autre molécule au récepteur