Chapitre 5 Flashcards
1
Q
Nommez 4 catégories de désordres génétiques humains?
A
- Désordres en relation avec des mutations d’un seul gène à larges effets (mutation cause la maladie)2. Désordres chromosomiques (autosomal ou sexuel)3. Désordres multigéniques complexes4. Maladies associées à un gène unique avec un mode de transmission non classique
2
Q
Qu’est-ce qu’une mutation?
A
Changement permanent de l’ADN
3
Q
Quelle est la conséquence de mutations qui affectent la lignée germinale?
A
Peuvent entraîner des maladies héréditaires
4
Q
Quelle est la conséquence de mutations qui surviennent dans les cellules somatiques?
A
Génèse des cancers et de quelques malformations congénitales
5
Q
Par quels mécanismes surviennent les mutations?
A
Par délétion partielle ou complète d’un gène
6
Q
Quelle est la conséquence de mutations ponctuelles dans une séquence codante
A
Peuvent altérer le code génétique dans un triplet de base et conduire au remplacement d’un des acides aminés par un autre dans le produit du gène
7
Q
Citez un exemple de mutation ponctuelle dans une séquence codante?
A
Mutation qui atteint la chaîne B-globine de l’hémoglobine dans la drépanocytose : CTC (ou GAG dans l’ARN messager) qui code pour l’acide glutamique est changé en CAC (ou GUG dans l’ARN messager)
8
Q
Une mutation ponctuelle affecte quelle partie du génome?
A
ADN
9
Q
Qu’est-ce qu’une mutation faux-sens au niveau de la protéine (mutation ponctuelle dans la séquence codante)? Non-sens?
A
- Faux-sens : remplacement d’un acide aminé par un autre : la structure est alors différente2. Non-sens : remplacement d’un acide aminé par un codon stop : la chaîne d’acide aminés est tronquée
10
Q
Qu’est-ce qu’une « frameshift mutation »?
A
Mutation modifiant le code de lecture
11
Q
Une addition ou une délétion peut avoir quelle conséquence?
A
Un décalage du cadre de lecture provoquant la fin prématurée de la construction de la protéine
12
Q
Quelles sont les 3 types de mutations?
A
- Addition (gain)2. Délétion (perte)3. Substitution
13
Q
Définir les désordres mendéliens?
A
Expression de mutations de gènes uniques à large effet
14
Q
Qu’est-ce que la codominance?
A
Les 2 allèles d’une paire de gènes peuvent être exprimés par un hétérozygote
15
Q
Quels sont les différents modes de transmission des désordres mendéliens?
A
- Autosomique dominant 2. Autosomique récessif 3. Lié à l’X
16
Q
Désordres autosomiques dominants. Citez 2 types de mutations?
A
- Perte de fonction 2. Gain de fonction
17
Q
Citez 3 maladies autosomiques dominantes touchant le SNC? (4 réponses)
A
- Maladie de Huntington. 2. Neurofibromatose. 3. Dystrophie myotonique. 4. Sclérose tubéreuse
18
Q
Autres désordres autosomiques dominants touchant d’autres organes? (10 réponses)
A
1.Urinaire : Maladie polykystique du rein2.GI : Polypose familiale du colon3.Hématopoïétique : Sphérocytose héréditaire, maladie de Von Willebrand4.Squelettique : syndrome de Marfan, Ehlers Danlos, osteogénèse imparfaite, achondroplasie5.Métabolique : hypercholestérolémie familiale, porphyrie aigue intermittente
19
Q
Désordres autosomiques récessifs? (9 réponses)
A
Désordres métaboliques1. Mucoviscidose2. Phénylcétonurie3. Galactosémie4. Homocystinurie5. Maladies de surcharge lysosomale6. Déficit en alpha-1 antitrypsine7. Maladie de Wilson8. Hémochromatose9. Maladie de surchage du glycogène (glycogénose)
20
Q
Autres désordres autosomiques récessifs touchant le système hématopoïétique?
A
1.Anémie falciforme ou drépanocytose2.Thalassémie
21
Q
Autres désordres autosomiques récessifs touchant le système endocrinien?
A
Hyperplasie congénitale médullosurrénalienne
22
Q
Autres désordres autosomiques récessifs touchant le système squelettique?
A
- Syndrome d’Ehlers Danlos (certaines variantes)2. Alcaptonurie
23
Q
Autres désordres autosomiques récessifs touchant le système nerveux?
A
- Atrophies musculaires neurogéniques2. Ataxie de Friedriech3. Atrophie musculaire spinale
24
Q
Citez des désordres liés à l’X (9 réponses)
A
- Musculo-squelettique : dystrophie musculaire de Duchenne2. Sanguin : a) hémophilie A et B, b) maladie granulomateuse chronique, c) déficit en glucose-6-phosphate deshydrogénase3. Immunitaire :a) agammaglobulinémie, b) syndrome de Wiskott-Aldrich4. Métabolique : a) diabète insipide, b) syndrome de Lesch-Nyhan5.Nerveux : syndrome de l’X fragile
25
Quels sont les mécanismes biologiques affectés (4) dans les atteintes mendéliennes (atteignant un gène unique)?
1. Les déficits enzymatiques et leurs conséquences2. Les déficits en récepteurs membranaires et les anomalies de transport3. Les altérations dans la structure, la fonction ou les anomalies quantitatives de protéines non enzymatiques4. Les mutations ayant pour conséquence des réactions inhabituelles aux médicaments
26
Citez 2 pathologies associées à des anomalies des protéines structurelles?
1. Syndrome de Marfan2. Syndrome d'Ehlers Danlos
27
Mode de transmission de Syndrome de Marfan?
Autosomique dominant
28
Principaux organes atteints (Syndrome de Marfan)?
• Os• Yeux• Cardio-vasculaire
29
Pathogénie Syndrome de Marfan?
Déficit héréditaire en une glycoprotéine extra-cellulaire (fibrilline)
30
Syndrome de Marfan : Quels sont les gènes impliqués et sur quel chromosome?
• FBN1 sur 15q21• FBN2 sur 5q23
31
Citez des anomalies squelettiques (6) dans le Marfan?
1. Anormalement grand2. Membres allongés3. Doigts et orteils longs : arachnodactylie4. Hyperlaxité des ligaments articulaire des mains et des pieds5. Tête dolichocéphalique (allongée avec proéminence des tubérosités trontales et rebords supra orbitaires)6. Cyphose, scoliose pectus excavatum (pigeon)
32
Citez une modification oculaire dans le Marfan?
Subluxation bilatérale du cristallin
33
Citez 2 modifications cardio-vasculaires dans le Marfan?
1. Prolapsus de la valve mitrale2. Dilatation de l'aorte
34
Citez 2 complications cardiaques dans le Marfan?
1. Rupture de dissection aortique2. Défaillance cardiaque
35
Citez 4 pathologies génétiques résultant d'anomalie dans la synthèse ou la structure du collagène?
1. Syndrome d'Ehlers Danlos2. Ostéogenèse imparfaite3. Syndrome d'Alport4. Épidermolyse bulleuse
36
Transmission du Syndrome d'Ehlers-Danlos classique (I / II)?
autosomale dominante
37
Gène de Syndrome d'Ehlers-Danlos classique (I / II)?
COL5A1 et COL5A2
38
Clinique de Syndrome d'Ehlers-Danlos classique (I / II)?
1.Hyperextensibilité de la peau et des articulations2.Cicatrices atrophiques - peaux fragiles3.Réparation chirurgicale difficile
39
Citez 2 désordres associés à des anomalies des récepteurs protéiques?
1. Hypercholestérolémie familiale2. Rachitisme vitamine D résistant
40
Quel est le gène impliqué dans l'hypercholestérolémie familiale?
Mutation dans le gène codant pour le récepteur LDL
41
Quelle est la complication majeure dans l'hypercholestérolémie familiale?
Infarctus du myocarde
42
Citez 2 signes cliniques de l'hypercholestérolémie familiale?
1. Xanthomes cutanés et tendineux2. Athérosclérose coronarienne, cérébrale et périphérique
43
Citez 5 maladies de surcharge lysosomiale / Quel déficit enzymatique?
1. Maladie de Tay-Sachs : hexosaminidase, sous unité alpha2. Maldie de Niemann-Pick : sphingomyélinase3. Maladie de Gaucher : glucocérébrosidase4. Maladie de Pompe : alpha-1,4-glucosidase5. Mucopolysaccharidose (MPS1) Hurler : alpha-L-Iduronidase
44
Déficit enzymatique de Maladie de Tay-Sachs?
Hexosaminidase A
45
Métabolite accumulé de Maladie de Tay-Sachs?
ganglioside GM2
46
Sur quel chromosome s'observe le déficit de Maladie de Tay-Sachs?
chromosome 15
47
Quels sont les organes principalements atteints de Maladie de Tay-Sachs?
• SNC et SN autonome• Rétine : cherry red spot
48
Autres organes atteints de Maladie de Tay-Sachs?
• Cœur• Foie• Rate
49
Citez 2 colorations pour mettre en évidence de Maladie de Tay-Sachs?
• Huile rouge• Noir soudan
50
Histologie de Maladie de Tay-Sachs?
• Neurones sont ballonnés par des vacuoles cytoplasmiquesAvec le temps : • Destruction progressive des neurones• Prolifération microgliale• Accumulation de lipides complexes dans les phagocytes de la substance cérébrale.• Atteinte : cervelet, neurones des noyaux gris centraux, tronc cérébral, moelle et ganglions, cellules de la rétine (++ en bordure de la macula, tache rouge cerise dans la macula)
51
Microscopie électronique de Maladie de Tay-Sachs?
• Inclusions cytoplasmiques tourbillonnantes dans les lysosomes (membranes en pelure d'oignon)
52
Clinique (Âge 6 mois) de Maladie de Tay-Sachs?
• Détérioration motrice et mentale• Incoordination motrice• Stupeur mentale• Flaccidité musculaire• Cécité• Démence• Évolution : Mort vers 2/3 ans
53
Définition de Maladie de Niemann-Pick?
C'est l'accumulation de sphingomyéline dans les lysosomes due à un déficit en sphingomyelinase
54
Clinique de Maladie de Niemann-Pick?
Atteinte neurologique massive, accumulation viscérale Cachexie
55
Aspect histologique de Maladie de Niemann-Pick?
Cellules augmentées de volume (jusqu'à 90 µm) Vacuoles + aspect spumeux du cytoplasme (rate, foie, ggs, moelle, amygdale)
56
Microscopie électronique de Maladie de Niemann-Pick?
Les vacuoles sont dans les lysosomes et contiennent des corps membraneux ressemblant à des figures de myéline lamellaires concentriques (corps zébrés)
57
Transmission de Maladie de Gaucher?
autosomique récessive
58
Gène muté de Maladie de Gaucher?
enzyme glucocérébrosidase
59
Clinique de Maladie de Gaucher?
1. Atteinte splénique et osseuse2. Hépatosplénomégalie3. Atteinte du SNC
60
Histologie de Maladie de Gaucher?
1. Accumulation de glucocérébrosides dans les cellules phagocytaires : rate, foie, os, moelle osseuse, ganglions, amygdales, thymus et plaques de Peyer.2. Aspect fibrillaire du cytoplasme (pas de vacuoles)3. Taille ≈ 100 µm 4. Un ou plusieurs noyaux excentrés
61
Coloration de Maladie de Gaucher?
PAS+
62
Microscopie électronique de Maladie de Gaucher?
Aspect fibrillaire du à des lysosomes étirés et distendus
63
Macroscopie de Maladie de Gaucher?
Rate augmentée de volume ≈ 10 kg, pâle ou tachetée
64
Transmission des mucopolysaccharidoses?
majorité sont autosomales récessives, sauf syndrome de Hunter (lié à l'X)
65
Déficit de Mucopolysaccharidoses?
alpha-L- Iduronidase
66
Organes atteints de Mucopolysaccharidoses?
foie, rate, cœur et vaisseaux
67
Clinique de Mucopolysaccharidoses?
1. Traits grossiers2. Opacités cornéennes3. Raideurs articulaires4. Retard mental
68
Dans quelles cellules (4) sont observées les mucopolysaccharides accumulés?
1. Cellules phagocytaire mononucléées2. Cellules endothéliales3. Fibres musculaires de l'intima des vaisseaux4. Fibroblastes
69
Histologie de Mucopolysaccharidoses?
1.Les cellules sont distendues, on un cytoplasme clarifié - cellules ballonisées2.PAS +
70
Microscopie électronique de Mucopolysaccharidoses?
multiples vacuoles qui sont des lysosomes gonflés
71
De quel déficit parle-t-on lorsqu'il est question d'un déficit de Glycogénose de forme hépatique (Maladie de Von Gierke (type I))?
déficit en glucose-6-phosphatase
72
Clinique de Glycogénose de forme hépatique (Maladie de Von Gierke (type I))?
• Hépatomégalie• Gros reins• Hypoglycémie• Hyperuricémie -> goutte• Hyperlipidémie -> xanthome cutanés
73
Histologie deGlycogénose de forme hépatique (Maladie de Von Gierke (type I))?
Accumulation intracytoplasmique de glycogène et de petites quantités de lipides dans les hépatocytes et les cellules des tubes du cortex rénal.
74
Histologie de Glycogénose de forme myopathique?
• Muscle squelettique seulement : accumulation de glycogène dans la région sous-sarcolemnale
75
Clinique de Glycogénose de forme myopathique?
• Crampes douloureuses à l'effort musculaire soutenu• Myoglobinurie (≈ 50%)• Absence d'augmentation des lactates sanguins après l'exercice musculaire• Évolution compatible avec la survie
76
Clinique des glycogénoses associées soit à (1) un déficit en alpha-glucosidase ou à (2) l'absence de l'enzyme de branchement (branching enzyme)?
Accumulation de glycogène dans plusieurs organes et décès en jeune âge. Cardiomégalie est la manifestion cardinale.
77
Déficit enzymatique de Maladie de pompe (glycogénose type II)?
maltase acide (alpha-1,4-glucosidase)
78
Clinique de Maladie de pompe (glycogénose type II)?
• Cardiomégalie massive• Hépatomégalie• Atteinte muscle squelettique
79
Enzyme manquante dans Maladie de pompe (glycogénose type II)?
glucosidase lysosomiale
80
Histologie de Maladie de pompe (glycogénose type II)
• Foie : aspect cytoplasmique réticulé (ballonisation des lysosomes par du collagène)• Cœur : Accumulation de glycogène dans le sarcoplasme et dans les membranes.• Muscle squelettique : changements similaires à ceux retrouvés dans le cœur
81
Transmission de ALCAPTONURIE?
Autosomale récessive
82
Déficit enzymatique dans ALCAPTONURIE?
Oxydase homogentisique
83
Chromosome ALCAPTONURIE?
3q21
84
Clinique de ALCAPTONURIE - OCHRONOSE?
• Coloration noire de l'urine • Atrophie dégénérative
85
Histologie de ALCAPTONURIE?
OCHRONOSE? Accumulation d'acide homogentisique non excrété qui se fixe au collagène dans les tissus conjonctifs, les tendons et le cartilage et confère aux tissus une coloration bleue-noire (ochronose). +++ oreilles, nez, joues.
86
Décrire le processus menant au diagnostic de maladies chromosomales?
Obtenir l'étalement des chromosomes par arrêt de la mitose en métaphase par utilisation de la colchicine puis coloration des chromosomes (bandes alternativement claires et sombres retrouvées sur toute la longueur)
87
Bras court du chromosome dans Caryotype de MALADIES CHROMOSOMIQUES?
P
88
Bras long du chromosome Caryotype de MALADIES CHROMOSOMIQUES?
Q
89
3 indications dans FISH?
• compter les chromosomes sur des noyaux en interphase• Mettre en évidence des fines microdélétions et des translocations compleexes qui ne sont pas détectables à l'aide de caryotypes de routine. • Localisation de gènes au niveau d'un site spécifique
90
Euploïde de FISH?
Multiples exact du nombre haploïde
91
Aneuploidie dans FISH?
Une cellule qui acquiert un complément chromosomique qui n'est pas un multiples exact de 23
92
Quelles sont les causes d'aneuploidie?
• La non-disjonction • Le retard à l'anaphase (anaphase lag)
93
Qu'est-ce qu'une mosaïque?
Naissance de 2 ou plus populations de cellules chez un individu
94
Qu'est-ce qu'une délétion?
Perte d'une partie de chromosome-• Terminale• Interstitielle (plus souvent)
95
Chromosome en anneau dans FISH?
Forme particulière de délétion
96
Qu'est-ce qu'une inversion d'un gène?
Réarrangement qui implique 2 cassures sur un seul chromosome avec une réincorporation inversée du segment fille
97
Qu'est-ce qu'une translocation d'un gène?
Un segment d'un chromosome est transféré à un autre.Translocation Robertsonienne (fusion centrique)?• Translocation entre 2 chromosomes acrocentriques• Rupture (près du centromère) -> le transfert des segments abouti à un chromosome de très grande taille et un chromosome de petite taille.
98
Synonyme de la trisomie 21?
Syndrome de Down
99
Nombre de chromosomes dans Syndrome de Down?
47
100
Mécanisme de Syndrome de Down?
Non disjonction méiotique
101
Quelle est l'incidence du syndrome de Down en fonction de l'âge maternel?
• <20ans : ≈ 1/1550• >45ans : ≈ 1/25
102
Clinique de Syndrome de Down?
• Faciès aplati• Plis épicanthiques• Fentes palpébrales obliques• Retard mental• Malformations cardiaques (atteinte de la paroi endocardique)• Atrésie de l'œsophage et de l'intestin
103
Complications de Syndrome de Down
• Risque de développer une leucémie aigue (lymphoblastique et myéloïde)• Maladie d'Alzheimer (100% des individus après 40 ans)• Infections graves (poumons, thyroïde)
104
Synonyme de la trisomie 18?
Syndrome d'Edwards
105
Clinique de Syndrome d'Edwards?
• Saillie de l'occiput• Retard mental• Implantation basse des oreilles• Micrognathie• Nuque courte• Chevauchement des doigts• Pieds bots• Malformations cardiaques congénitales• Malformations rénales
106
Synonyme de la trisomie 13?
Syndrome de Patau
107
Isochromosome de FISH?
Délétion d'un bras du chromosome et duplication du bras restant avec formation d'un chromosome constitué de deux bras longs ou de deux bras courts
108
Clinique de Syndrome de Patau?
• Microphtalmie• Microcéphalie et retard mental• Polydactylie• Fente labiale et palatine• Malformations cardiaques• Malformations rénales• Pieds bots
109
Syndrome de délétion du chromosome 22q11 est associé à quel syndrome?
Associé au syndrome de DiGeorges (Délétion de la bande 11 située sur le bras long du chromosome 22)
110
Clinique du Syndrome de délétion du chromosome 22q11?
• Anomalies cardiaques congénitales• Anomalies palatines• Anomalies faciales (nez proéminent, rétrognathie)• Retard de développement• Hypoplasie thymique -> Immunodéficience des cellules T• Hypoplasie des parathyroïdes -> Hypocalcémie
111
Qu'est-ce que le syndrome de Klinefelter?
Hypogonadisme masculin (2 X ou plus et 1 Y ou plus)
112
Quel est le caryotype du syndrome de Klinefelter?
Caryotype 47XXY (90% des cas)
113
Clinique du syndrome de Klinefelter
• Augmentation de la longueur entre les plantes des pieds et l'os pubien (corps d'aspect allongé)• Aspect enuchoide (jambes longues, testicules atrophiques, petit pénis)• Perte des caractères sexuels secondaires (voix masculine, barbe, pilosité pubienne de type masculin)• Gynécomastie• Stérilité• Prolapsus de la valve mitrale (50% des cas)• Labo :o FSH augmentéo Taux de testostérone diminué
114
Nommez 2 types de cancers pour lesquels les patients avec Klinefelter sont plus à risque?
• Cancer du sein• Tumeur germinales extragonadiques
115
À quel autre type de maladies le syndrome de Klinefelter est-il associé?
Augmentation de la fréquence de la maladies autoimmunes comme le lupus
116
Quel est la clinique du syndrome XYY?
Phénotype normalGrand de tailleAcné sévèreCaractère asocial, délinquant impulsif
117
Qu'est-ce que le syndrome de Turner
Monosomie partielle ou complète du chromosome X
118
Citez 3 types d'anomalies du caryotype dans le Turner?
• 57% : chromosome X entier est absent - 45X• 1/3 : Anomalies structurelles du chromosome X - (isochromosomes, délétions)• 2/3 : Mosaïques.
119
Signes cliniques du syndrome de Turner?
• Phénotype féminin• Hygrome kystique -> weebing of the neck• Stérilité• Aménorrhée -> cause numéro 1 d'aménorrhée primaire• Thorax large• Petite taille• Implantation basse des cheveux• Mamelons espacés• Coarctation de l'aorte/anomalies cardiovasculaires
120
Histologie du syndrome de Turner?
Ovaires = cordons fibreux atrophiques.
121
Qu'est-ce que l'hermaphrodisme vrai?
Présence de tissu ovarien et testiculaire
122
Qu'est-ce que le pseudohermaphrodisme féminin?
-Sexe génétique XX• Développement des gonades / ovaires et organes génitaux internes sont normaux• Seuls les organes génitaux externes sont ambigus ou virilisés
123
Nommez la cause de pseudohermaphrodisme féminin?
exposition excessive et inappropriée aux stéroïdes androgéniques durant la 1ère partie de la gestation (ex : hyperplasie congénitale des surrénales)
124
Qu'est-ce que le pseudohermaphrodisme masculin?
-Chromosome Y• Les gonades sont des testicules• Les organes externes subissent une différenciation incomplète vers le phénotype masculin.
125
Donnez un exemple de pseudohermaphrodisme masculin?
Syndrome d'insensibilité complète aux androgènes (testicule féminisant)
126
Quelles sont les 4 catégories de maladies associées à un gène unique avec mode de transmission non classique?
1. Maladies avec des mutations répétées de trinucléotides2. Maladies avec des mutations de gènes mitochondriaux3. Maladies associées à une empreinte génomique4. Désordres associés à une mosaïque gonadique
127
Nommez une maladies causées par des répétitions de trinucléotides
Syndrome de l'X fragile
128
Qu'est-ce que le syndrome de l'X fragile?
• Longue séquence répétée de 3 nucléotides : CGG• Gène : FMR 1, chromosome Xq27• Clinique• Retard mental• Long visage• Large mandibule• Oreilles retournées de grande taille• Gros testicules (macroorchidisme)
129
Citez des maladies (7) associées à une expression instable de répétition de nucléotides.
• Atteignant des régions non codantes :1. Syndrome de l'X fragile : CGG2. Dystrophie myotonique : CTG3. Ataxie de Friedreich : GAA• Atteignant des régions codantes :1. Atrophie musculaire spinobulbaire (maladie de Kennedy)2. Maladie de Huntington3. Ataxie spinocérebelleuse (type 1, 2, 3, 6, et 7) 4. Atrophie dentatorubral-pallidoluysian (syndrome de Haw River)
130
La neuropathie héréditaire optique de Leber atteint le système neuro-musculaire, décrivez sa clinique?
• Perte progressive et bilatérale de la vision centrale -> cécité• Altérations de conduction cardiaque• Manifestations neurologiques mineures
131
Quelle est l'empreinte génomique-Syndrome de Prader Willi?
• Délétion interstitielle de la bande q12 du bras long du chromosome 15 d'origine paternelle
132
Clinique du Syndrome de Prader Willi?
o Retard mentalo Petite tailleo Hypotonieo Obésitéo Petites mains et piedso Hypogonadisme
133
Quels sont les 2 méthodes utilisées pour le diagnostic de maladies génétiques?
• Analyse cytogénétique (caryotype)• Analyse moléculaire
134
Quels sont les apports du diagnostic cytogénétique dans le cancer?
• Mutations et altérations cytogénétiques des tumeurs• Déterminer la clonalité• Altérations génétiques spécifiques orientent les choix thérapeutiques• Détermination de l'efficacité du traitement
135
Nommez des méthodes de diagnostic moléculaire
• Southern• Fish• Array CGH
136
This type of mutation results from the substitution of a single nucleotide base by a different base, resulting in the replacement of one amino acid by another?
Missense mutation
137
This type of mutation results in the replacement of one amino acid by a stop codon, resulting in chain termination?
Nonsense mutation
138
Missense, nonsense and silent mutations are examples of ________ mutations, wherein only one base pair is replaced?
Point mutations
139
This type of mutation occur when the insertion or deletion of one or two bse pairs alters the reading frame of the DNA strand?
Frameshift mutations
140
These mutations are characterized by amplification of a sequence of three nucleotides?
Trinucleotide repeat mutations
141
Disease characterized by CGG trinucleotide repeats?
Fragile X Syndrome
142
This is a neurodegenerative genetic disorder that affects muscle coordination and leads to cognitive decline and psychiatric problems?
Huntington's disease
143
Genetic mutation in Huntington's disease?
CAG trinucleotide repeats
144
This disorder is a chronic, slowly progressing inherited genetic disorder characterized by muscle wasting, cataracts, heart conduction defects, endocrine changes and myotonia?
Myotonic dystrophy
145
Genetic mutation found in myotonic dystrophy?
CTG trinucleotide repeats
146
A point mutation wherein a single base pair is replaced but codes for the same amino acid, therefore has no effect on the functioning of the protein?
Silent mutation
147
An example of point mutation wherein a purine base is replaced by another purine base or a pyrimidine base is replaced by another pyrimidine base?
Transition
148
A point mutation wherein a purine is replaced by a pyrimidine or vice versa?
Transversion
149
Diseases caused by single gene defects are called?
Mendelian disorders
150
A condition wherein both dominant and recessive alleles of a gene pair may be fully expressed in the heterozygote?
Codominance
151
The presence of many allelic forms of a single gene is called _______?
Polymorphism
152
This occurs when one gene influences or leads to multiple phenotypic traits?
Pleiotropy
153
A phenomenon wherein a single phenotype or genetic disorder may be caused by mutations of several genetic loci or allele?
Genetic heterogeneity
154
A transmission pattern of inheritance which is manifested in the heterozygous state, wherein at least one parent of an index case is usually affected, both males and females are affected and both can transmit the condition?
Autosomal dominant
155
This pattern of inheritance occur when BOTH of the alleles at a given gene locus are mutants, wherein the parents are not affected, but offspring have 1 in 4 chance (25%) of being affected.
Autosomal recessive
156
This pattern of inheritance occur when BOTH of the alleles at a given gene locus are mutants, wherein the parents are not affected, but offspring have 1 in 4 chance (25%) of being affected?
Autosomal recessive
157
Pattern of inheritance wherein the disorder is transmitted by heterozygous female carriers only to 50% of the sons. An affected male does not transmit the disorder to sons but all daughters are carriers?
X-linked disorders
158
An autosomal dominant disorder of connective tissues characterized by abnormally long legs, arms and fingers, joint hyperextensibility, pectus excavatum, lens subluxation and increased risk of aortic dissection?
Marfan syndrome
159
Integral component of elastic fibers defective in Marfan Syndrome?
Fibrillin 1
160
Fibrillin 1 is encoded by what gene?
FBN1 (15q21)
161
A collection of disorders caused by defects in collagen synthesis or structure, characterized by hyperextensible skin and joint hypermobility, rupture of internal organs and poor wound healing?
Ehlers-Danlos SyndromesThere are 6 variants to Ehlers-Danlos
162
This autosomal recessive inborn error of metabolism is characterized by inability to convert phenylalanine to tyrosine, strong mousy or musty odor of urine and sweat, decreased pigmentation of hair and skin, eczema, seizures and mental retardation?
Phenylketonuria
163
This autosomal dominant disorder is caused by a mutation in the gene that specifies the receptor for LDL, impairing the intracellular transport and catabolism of LDL?
Familial hypercholesterolemia
164
Enzyme deficient in classic PKU?
Phenylalanine hydroxylase
165
An autosomal recessive disorder of galactose metabolism characterized by jaundice, liver damage, cataracts, neural damage, vomiting and diarrhea?
Galactosemia
166
Deficiency of this enzyme can also cause symptoms of phenylketonuria due to decreased synthesis of a cofactor in the conversion of phenylalanine to tyrosine?
Dihydrobiopteridine reductase (DHPR)Enzyme responsible for the reduction of Dihydrobiopterin (BH2) to Tetrahydrobiopterin (BH4).
167
Enzyme deficient in galactosemia?
Galactose-1-phosphate uridyltransferase
168
Lysosomal storage disease due to deficiency of glucosylceramidase?
Gaucher disease
169
Lysosomal storage disease due to deficiency of B-Hexosaminidase A?
Tay-Sachs disease
170
Lysosomal storage disease due to deficiency of a-Galactosidase A?
Fabry disease
171
Lysosomal storage disease due to deficiency of Sphingomyelinase?
Niemann-Pick disease
172
Lysosomal storage disease common among Ashkenazi Jews characterized by motor weakness, mental retardation, blindness, neurologic dysfunction and death?
Tay-Sachs disease
173
Q.Lysosomal storage disease characterized by accumulation of glucosylceramide in mononuclear phagocytic cells, which enlarge, forming "wrinkled tissue paper" cytoplasmic appearance?
Gaucher disease
174
What do you call the pathognomonic cell characterized by "wrinkled tissue paper" cytoplasmic appearance?
Gaucher cell
