Chimie AINS et opioides

Question 1

quelles sont les 4 phases de la douleur

Answer 1

transduction
transmission
modulation
perception de la douleur

Question 2

étapes de la transduction

Answer 2

transfo d’un stimulus suite à un signal local en signaux électriques via nocicepteurs périphériques (a/n peau, muscles et viscères)

Question 3

qu’est-ce que la transmission

Answer 3

se fait bia nerfs

permet propagation influx nerveux de périphérie à la corne dorsale de la moelle

Question 4

où se fait la modulation et quelle est-elle?

Answer 4

info nociceptive modulée a/n corne dorsale et thalamus
neurones libèrement différents NT (NA, 5-HT, GABA, glycine et endorphines qui bloquent ou modulent libération sub P et autres NT excitateurs

Question 5

vrai ou faux? les AINS ont un effet central sur la douleur

Answer 5

faux : les opioides ont un effet, alors que les AINS ont un effet périphérique

Question 6

quelles sont les 3 fonctions du dommage tissulaire?

Answer 6

• signal stop
• vasodilatation pour stopper hémorragie (hémostase) en activant cascade de coagulation : prod de bradykinine (participe à activation des nocicepteurs)
• SI pour combattre potentiels pathogènes

Question 7

où est contenu l’acide arachidonique

Answer 7

dans une des deux queues hydrophobes de phospholipides

Question 8

de quoi est composé l’Acide arachidonique et grace à quoi est-il libéré?

Answer 8

20 carbones, 4 insaturations

libéré via phospholipas A2

Question 9

les 2 fonctions de l’acide arachidonique

Answer 9

phospholipase fait c un cycle de 5 atomes dans acide arachidonique
formation d’un peroxyde car oxygème nécessaire dans réaction

Question 10

quel est le précurseur des prostaglandines, thromboxanes et prostacyclines

Answer 10

prostaglandine H2

Question 11

quel est l’effet local de la PGD2

Answer 11

vasodilatation ou constriction

réactions allergiques

Question 12

quel est l’effet local de la PGE2

Answer 12

contraction muscles lisses (GI, utérus, etc.)
vasodilatation*
protection muqueuse gastrique
régulation osseuse
régulation hormonale
élévation température
régulaion douleur et réponse inflammatoire*

Question 13

quel est l’effet local de la PGF alpha

Answer 13

vasoconstriction

régulation hormonale

Question 14

quel est l’effet local de la PGi2

Answer 14

vasodilatation
inhibition agrégation plaquettaire
régulation douleur et réponse inflammatoire*

Question 15

quel est l’effet local de la TxA2

Answer 15

vasoconstriction (homéostase)

augmentaiton agrégationplaquettaire

Question 16

quel est le site catalytique des COX

Answer 16

Tyrosine 385

Question 17

quels sont les AINS dérivés de l’acide salicylique?

Answer 17

acide salicylique
diflunisal
acide acétylsalicylique

Question 18

acide salicylique RSA

Answer 18

Amide en 1 : perte d’effet AI, mais pas de l’Effet analgésique
OH ou SH en ortho = essentiel à l’activité
substitution d’un halogène sur le cycle : augmente activité et toxicité
substitution par un autre cycle en 5 : augmente effet AI

Question 19

particularités du diflunisal

Answer 19

le plus lipophile et le plus actif des dérivés
effet antipyrétique moins important que l’AAS
éiminé par conjugaison

Question 20

l’AAS est-il un inhibiteur réversible ou irréversible?

Answer 20

irréversible (cesser 7-10 jours avant une intervention)

Question 21

quels sont les dérivés aromatiques de l’Acide acétique?

quel est le plus puissant?

Answer 21

indométhacine (le + puissant)
sulindac
kétorolac
étodolac
nabumétone

Question 22

particularités de l’indométhacine (métabolisme, etc.)

Answer 22

CYP2C9 à 50% et conjugaison à l’acide glucuronique sur le COOH
structure qui ressemble à des NT, passe la BHE donc EI SNC
azote du noyaux indole n’est pas nécessaire à l’activité

Question 23

Pourquoi le sulindac a-t-il été développé? est-ce ou non une pro-drogue?

Answer 23

développé pour diminuer irritation gastrique

c’est une prodrogue

Question 24

le kétorolac est-il sélectif?

Answer 24

non

Question 25

l'étodolac est-il sélectif?

Answer 25

oui COX2

Question 26

l'étodolac est-il une pro-drogue?

Answer 26

non

Question 27

le nabumétone est-il une pro-drogue?

Answer 27

oui

Question 28

quels sont les dérivés de l'acide propionique?

Answer 28

``` ibuprofène kétoprofène fénoprofène flubiprofène acide tiaprofénique naproxène oxaprozine ```

Question 29

sur quel carbone est situé de substituant éthyl des dérivés de l'acide acétique? et quel est son effet sur la lipophilicité?

Answer 29

le groupement est sur le carbone alpha et il augmente la lipophilicité

Question 30

comment est le pKa des dérivés de l'acide propionique? les molécules sont-elles ionisées ou non au pH physio?

Answer 30

pH en bas de 7, donc molécyke sont ionisé et font pont de sel avec les autres molécules

Question 31

a quel énantionère est principalement due l'activité anti-inflammatoire des profènes?

Answer 31

S

Question 32

quel est le profène le moins actif

Answer 32

ibuprofène

Question 33

quel est le profène le plus puissant?

Answer 33

naproxène

Question 34

les dérivés de L'acide énolique sont aussi appelés les

Answer 34

oxicams

Question 35

quel est le seul dérivé de l'acide énolique restant sur le marché?

Answer 35

Méloxicam (est aussi le plus sélectif des COX 2 de cette génération

Question 36

Laquelle des COX est constitutive? quelle est son action?

Answer 36

COX1 synthèse locale et rôle physiologique des prostaglandines rôle physiologique protecteur

Question 37

La COX2 est-elle bcp ou peu présente?

Answer 37

présente en très faibles concentrations, mais rapidement induite dans macrophages, leucocytes, fibroblastes

Question 38

la cavité de quelle COX est la plus grande?

Answer 38

COX2 de 20%

Question 39

les inhibiteurs de la COX2 sont-ils plus gros ou plus petits que les AINS? Quel groupe y a-t-il en moins?

Answer 39

pas de carboxylique, mais plus gros que les AINS

Question 40

quel est le seul sélectif COX2 encore sur le marché?

Answer 40

Célécoxib

Question 41

le célécoxib a-t-il un anction anti-plaquettaire?

Answer 41

non

Question 42

quelles sont les 3 catégories d'analgésiques opioides?

Answer 42

prototype semi-synthétiques synthétiques

Question 43

quels sont les analgésiques opioides semi-synthétiques?

Answer 43

Agonistes : oxymorphone, hydromorphone, oxycodone, hydrocodone Antagonistes : Naloxone, Naltrexone, Naloxégol Agonistes-Antagonistes : Buprénorphine, Nalbuphine

Question 44

quels sont les analgésiqueopioides dérivés synthétiques

Answer 44

agonistes : mépéridine, fentanyl, sufentanil, alfentanil, tramadol agonistes-antagonistes : butorphanol, pentazocine

Question 45

les récepteurs aux opiacés sont liés à quelle protéines

Answer 45

protéines G

Question 46

où sont localisés les récepteurs aux opiacés?

Answer 46

dans le SNC et la moelle épinière (dans le TGI aussi --> constipation)

Question 47

quels sont les 3 types de récepteurs opioides?

Answer 47

mu jappa delta

Question 48

quels sont les effets secondaires de la morphine?

Answer 48

``` dépression respiratoire onstipation excitation/euphorie No/Vo myose (rétrécissement de la pupille) tolérance/dépendance ```

Question 49

quels sont les effets au SNC de la morphine?

Answer 49

``` analgésie dépression respiratoire hypnotique supression du réflexe de la toux euphorie tolérance et dépendance ```

Question 50

quels sont les effets périphériques de la morphine?

Answer 50

constipation (le + marqué) spasme des sphincters libération d'histamine rétention urinaire

Question 51

de combien de cycles est formée la morphine? Quelle est sa forme générale?

Answer 51

formée de 5 cycles, formde T

Question 52

la molécule de morphine est-elle flexible?

Answer 52

non, à cause des cycles

Question 53

quelles sont6 les 3 composantes essentielles à la RAS de la morphine

Answer 53

- OH en 3 (liaison hydrogène) - N-méthyl (amine) (liaison ionique) - Cycle aromatique (liaisons Van Der Waals)

Question 54

de quelles façons peut-on développer des analogues de la morphine?

Answer 54

modification des substituants extension de la molécule dissection de la molécule