CHIMIE DES ANTIBACTÉRIENS

Question 1

Différence anti-microbien et antibiotique?

Answer 1

Antibiotiques = métabolite microbien naturel ou dérivée
Antimicrobien= synthétique

Question 2

Différences de la cellule bactérienne (3)

Answer 2

• Paroi cellulaire
• Pas noyau ni organites
• Voies biochimiques différentes

Question 3

Les cibles d’action thérapeutiques des antibio? (3)

Answer 3

• Inhibition synthèse paroi
• Inhibition synthèse et fonction ADN
• Perturbation synthèse protéique (traduction et transcription)

Question 4

Spectre large?

Answer 4

Beaucoup d’espèces, danger pour la flore

Question 5

Spectre étendu?

Answer 5

Gram+ et un peu de Gram-

Question 6

Résistance innée?

Answer 6

-Espèce au complet est immunisée à abx avant son introduction

Question 7

Résistance acquise?

Answer 7

-Bactéries étaient sensibles mais sont devenues résistantes

plus fréquent

Question 8

Quels sont les mécanismes de résistance? (4)

Answer 8

• Enzyme détruisant rx
• Diminution accumulation de l’abx
• Altération site de liaison
• Développement de voies métaboliques alternatives

Question 9

Deux types de résistance?

Answer 9

• Sélection naturelle

- Résistance de transfert : le gène de résistance est transféré par plasmides via conjugaison ou transduction

Question 10

Quels sont les inhibiteurs du métabolisme (antimétabolites)?

Answer 10

• Sulfamides

- Analogues du folate

Question 11

Quels sont les inhibiteurs de la transcription et réplication de l’ADN ?

Answer 11

• Fluoroquinolones

- Quinolones

Question 12

Quel est le groupement indispensable des sulfamides?

Answer 12

Phényl + sulfonamide

Question 13

Quel effet a un groupement électroattracteur en R1 du sulfonamide?

Answer 13

Un groupement électroattracteur en R1 augmente l’acidité du NH. Ceci
augmente la solubilité

Question 14

Mécanisme d’action des sulfamides?

Answer 14

-Inhibition de la synthèse d’acide folique

EN INHIBANT LA DIHYDROPTÉORATE SYNTHASE EN MIMANT LE PABA

Question 15

Mécanisme d’action des ANALOGUES DU FOLATE?

Answer 15

-Inhibe la dihydrofolate réductase (DHFR)

Question 16

Quel est l’effet l’ajout d’un F en position 6 et d’une pipérazine en 7 sur les Q et FQ?

Answer 16

• Augmentation du spectre et

- Diminution de la résistance

Question 17

Qu’est-ce que modifie le F en 6 sur les FQ?

Answer 17

La pénétration cellulaire

Question 18

Qu’est-ce que modifie l’hétérocycle en 7 sur les FQ?

Answer 18

Élargit le spectre

Question 19

Qu’est-ce que modifie la réduction de la double liaison en 2 ou 4 sur les FQ?

Answer 19

-Annule l’Activité

Question 20

Particularité des pka des FQ ?

Answer 20

Les FQ ont DEUX pka

Question 21

Mode d’action des QN?

Answer 21

• Inhibe ADN gyrase et empeche enroulement ADN

- Inhibe TOPOISOMERASE 4 et empehce défaire noeuds

Question 22

Mode d’action des penicillines ?

Answer 22

-Inhibition de la synthèse de peptidoglycans des parois en inhibant de façon irréversible la Transpeptidase

Question 23

Quelles sont les propriétés de la penG ?

Answer 23

• Surtout active contre Gram +
• Sensible à toutes les B-Lactamases (résistance)
• Instable en milieu acide
• Spectre étroit

Question 24

Quels sont les 4 fonctions chimiques indispensables des B-Lactames?

Answer 24

• Stéréochimie cis
• Acide libre
• Lactame et système bicyclique
• Amide

Question 25

Comment peut-on diminuer la sensibilité des Pen face aux acides?

Answer 25

en ajoutant un groupement électroattracteur ou inducteur près de l'oxygène

Question 26

Comment peut-on diminuer la sensibilité des Pen face aux B-Lactamases?

Answer 26

-En introduisant un groupement volumineux pour empêcher de se lier à l'enzyme B-Lactamase

Question 27

Comment peut-on élargir le spectre de la Pen en touchant plus les Gram-?

Answer 27

-En ajoutant des groupement HYDROPHILES sur la chaîne latérale

Question 28

Quelles sont les deux classes de Penicillines?

Answer 28

- Amino: PO (amox, ampi) | - Carboxylate: IV (Carbanicilline, Carfécilline)

Question 29

Propriétés des céphalosporines?

Answer 29

``` -Peu active vs Pen - aucune toxicité -Stables face aux acides -Stable face pénicillines -BON CONTRE GRAM+ ET GRAM- ```

Question 30

Groupements essentiels des Céphalo? (3)

Answer 30

-cycle B-lactam -COOH système bicyclique

Question 31

Propriétés céphalos première génération?

Answer 31

- Activité plus faible que pen mais spectre plus large - Biodisponibilité dépend de NH2 - Résistance rapide

Question 32

Risques de la réactivité des B-Lactames?

Answer 32

- ITX | - Hapténisation (réaction avec protéine haptène) et réaction immunitaire/allergique

Question 33

Qu'est-ce que l'acide clavulanique?

Answer 33

Inhibiteur irréversible des B-Lactamases donné en association avec les B-Lactames pour contre résistance

Question 34

Autre inhibiteur de la synthèse de la paroi?

Answer 34

Vancomycine

Question 35

Mécanisme de la vancomycine?

Answer 35

empêche disaccharide de se détacher de son lipide vecteur en inhibant la transglycosylase

Question 36

Mécanisme des TC?

Answer 36

-Se lie à sous-unité 30s pour bloquer ARNt

Question 37

Dans quel milieu les TC sont-elles stables?

Answer 37

-En milieux basiques

Question 38

Interactions avec les TC?

Answer 38

-Ions métalliques via chélation

Question 39

Mécanisme du Chloramphénicol?

Answer 39

-Se lie sous-unité 50s en bloquant peptidyl transférase

Question 40

Groupements essentiels Chloramphénicol?

Answer 40

- Substituants résonance - propanediol - OH libres

Question 41

Mécanisme des macrolides?

Answer 41

lié à sous-unité 50s et bloque translocation

Question 42

Groupements essentiels Macrolides?

Answer 42

- Lactone macrocyclique - Cétone - Sucres (Osiques)

Question 43

Décrivez la solubilité des macrolides

Answer 43

- Instable en milieux acide à cause cétals cycliques | - Insolubles sous forme neutre

Question 44

Quel est l'abx des Lincosamides et son spectre?

Answer 44

Clindamycine | Gram+

Question 45

Danger de la clindamycine?

Answer 45

-Résistance croisée avec les macrolides