Chimie des antihistaminiques (exam 1) Flashcards
(42 cards)
Qu’est-ce qu’un anti-histaminique?
Médicaments qui bloquent les effets de l’histamine par inhibition compétitive de la fixation du médiateur-agoniste aux récepteurs physiologiques. (effet réversible)
Pour quelles raisons les anti-histaminiques sont utilisés?
- Traitement des allergies diverses (rhinite, fièvre des foins, urticaire, asthme) * Antiémétique dans les vertiges, syndrome de Ménière, mal des transports
Qu’est-ce que la phase de sensibilisation et de réactivité en allergie?
sensibilisation: formation d’IgE puis liaison IgE aux mastocytes
réactivité: libération histamine puis réponse inflammatoire et oedème
Est-ce que l’histamine est ionisé ou non au pH physio?
oui!
possède Amine primaire (basique) , imidazole (pas très basique)
Qu’est-ce que des tautomères?
Deux espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique; deux tautomères s’interconvertissent grâce au déplacement d’un proton (H+) et d’une double liaison.
Quelle forme de l’histamine est présente à 96,6% au pH 7,4?
forme monocationique
Quelle est la biosynthèse de l’histamine (1 étape)
Une seule étape à partir de la L-histidine par l’histidine décarboxylase (rejete un CO2)
Où est distribué l’histamine dans le corps? Sous quelle forme? Où sont les plus hautes concentration dans le corps?
Dans tous les tissus et organes
* Synthétisée et emmagasinée sous forme de granules dans les mastocytes et les leucocytes basophiles.
*concentrations sont particulièrement élevées au niveau de la peau, des poumons et du tractus GI
Quelles sont les 2 voies métaboliques de la biodégradation de l’histamine et la plus importante?
- (la plus importante): méthylation sur un groupe NH du cycle imidazole par la N-méthyltransférase.Le dérivé méthylé est inactif et dégradé par désamination par la MAO-B.
- via la DAO (désamination oxydation) et la phosphoribosyl-transférase produisant un métabolite très hydrosoluble.
Tous les métabolites produits sont peu actifs et sont éliminés dans l’urine.
Quels sont les récepteurs de l’histamine et ils sont tous des rc …
H1, H2, H3, H4 = métabotropiques (GPCR)
Quel récepteur de l’histamine s’occupe de l’inflammation et de l’allergie ?
H1
Où sont distribués les récepteurs H1?
muscles lisses, endothélium, SNC
Quels sont les effets biologiques du rc H1?
vasodilatation,
augmentation de la perméabilité capillaire causant de l’œdème,
bronchoconstriction,
contraction du muscle lisse gastrique,
stimulation des nerfs périphériques (cutanés) causant douleur et démangeaisons.
au niveau du SNC, l’histamine a des effets excitateurs, notamment dans le contrôle du sommeil (éveil).
Nommer les 3 premiers antihistaminiques de 1ere génération non toxiques?
Phenbenzamine, pyrilamine, diphennydramine (Benadryl)
Comment fonctionne le mécanisme d’action des anti-histaminiques de 1ere génération?
Rc H1 sous deux formes ; activée (R) et inactivée (R), en équilibre dans les différents tissus.
* L’histamine (agoniste endogène) ne réagit qu’avec la forme activée du rc pour produire ses effets biologiques et l’interaction déplace l’équilibre vers la forme R.
* La plupart des antihistaminiques réagissent avec la forme inactivée du récepteur (R) et déplacent l’équilibre dans ce sens.
* Au point de vue fonctionnel, ils se comportent comme des agonistes inverses. (p.13)
Pour avoir une activité, comment doit se faire la liaison des anti-H1 au rc H1?
Van der Wall, liaison ionique, avec Asp 107, + et - pour avoir une activité
Quelles sont les 4 composantes qu’on anti-histaminique doit avoir dans sa structure pour avoir relation structure-activité.
- Amine tertiaire (Les amines secondaires sont moins actives)
- voir p.17
- Espaceur maintient une distance de 5-6 A entre l’anime et les cycles aromatiques
- Deux substituants liposolubles ex : cycles aromatiques substitués ou non; structure tricyclique fusionnée
À quoi est dû l’effet sédatif des antiH1?
dû à leur interaction avec les récepteurs H1 du SNC = somnolence!
V ou F: Les anti-H1 ont des effets sur les rc H2.
Faux: Aucun effet sur les récepteurs H2 mais ont des effets antagonistes sur les récepteurs muscariniques, adrénergiques et sérotoninergiques à différents degrés selon la catégorie.
Quelle est la différence des dérivés étheraminés au niveau de leur structure?
Éther de plus
ex: Gravol: dimenhydrinate
L’effet stimulant de la 8-chlorothéophylline au niveau du CNS diminue l’effet sédatif de la diphenhydramine.
Nommer d’autres dérivés étheraminés qu le dimenhydrinate.
doxylamine (NyQuil agent sédatif)
Phényltoloxamine (antitussives Tussionex)
diphénylpyraline (suppositoires expectorants)
Quelle est la structure des dérivés éthylènediaminés?
2 amines, arylamines, pas des bonnes bases donc moins dispos
Ex: pyrilamine (Midol)
Quelle est la structure des dérivés propylaminés (alkylamines)?
propyl au centre
Durée d’action plus longue et moins sédatif
* C*, mélange racémique
* L’énantiomère dextro (configuration S) est le plus actif
moins de somnolence
Donner des exemples de dérivés propylaminés.
phéniramine
chlorphéniramine
bromphéniramine (toux rhumes)
dexbromphéniramine
triprolidine (mélange isomère)
