Chimie des médicaments utilisés dans le traitement de l'ulcère peptidique

Question 1

Avec quelle classe de médicaments y’a-t-il une interaction chimique possible avec les antiacides ?

Answer 1

Certains antibiotiques (quinolones, tétracyclines) (+ digoxine)

Question 2

Quels sont les éléments de la structure de l’histamine ?

Answer 2

• 1 imidazole (cycle avec 2 azote)
• 1 chaîne éthyle
• 1 amine primaire

Question 3

Sous quelle forme retrouve-t-on l’histamine à pH physiologique ?

Answer 3

Sous sa forme monocationique

Question 4

Quelle est la première modification faite à l’histamine pour créer un antagoniste ?

Answer 4

Remplacer l’amine primaire par des groupements polaires (guanidine)

Question 5

Vrai ou Faux ? L’orientation des groupements polaires est très important pour la liaison au récepteur

Answer 5

Vrai, on veut que ça soit les deux azote de la guanidine qui se lie au récepteur, et non le soufre (groupement thiourée) ou le méthyle

Question 6

Quel est le problème avec les premiers anti-H ?

Answer 6

Ils ne sont pas assez disponible oralement car ils sont trop basique et le groupement thiourée est très toxique

Question 7

Quel est l’objectif pour la conception des nouveaux anti-H ?

Answer 7

Rendre la molécule moins basique pour qu’elle soit moins ionisée et augmenter sa biodisponibilité, mais éliminer la toxicité du groupement thiourée

Question 8

Quels sont les éléments importants des nouveaux anti-H (tidine : ranitidine, nizatidine et famotidine) ?

Answer 8

• Un cycle aromatique à 5 atomes avec au moins un hétéroatome
• Un petit substituant basique sur le cycle
• Une chaîne de 4 atomes avec un groupement très polaire de l’autre côté (soufre diminue la toxicité en position 2)

Question 9

Quels sont les éléments de la structure du timoprazole, le premier IPP conçu ?

Answer 9

• Un benzimidazole (cycle benzène et imidazole collé)
• Un pont sulfoxide (S=O)
• Une pyridine (cycle à 6 atomes avec un azote)

Question 10

Quel est l’objectif pour améliorer le timoprazole ?

Answer 10

Ajouter des groupements substituants pour éliminer les effets indésirables, augmenter la stabilité au pH physiologique et augmenter l’activité

Question 11

Quelles sont les deux modifications effectuées au timoprazole ?

Answer 11

• Substitution du benzimidazole et/ou de la pyridine élimine les effets indésirables sur la thyroïde et le thymus
• Substituant éther (O-R) sur la pyridine augmente la stabilité et l’activité

Question 12

Quelle est la particularité des IPP ?

Answer 12

Elle nécessite un milieu acide pour s’activer (ils sont donc sous forme gastro-résistante, pour pas qu’elle soit activée lors de leur passage dans l’estomac)

Question 13

Vrai ou Faux ? L’inhibition effectuée par les IPP est réversible et dure 24 à 48h

Answer 13

Faux, elle est irréversible, le 24 à 48h est le temps nécessaire pour former de nouvelles pompe à protons

Question 14

Quelle est la particularité de l’oméprazole et de l’ésoméprazole ?

Answer 14

Ils inhibent certains cytochromes

Question 15

Quelle classe entre les anti-H2 et les IPP est la plus efficace ?

Answer 15

Les IPP

Question 16

Qu’est-ce que le misoprostol ?

Answer 16

Un analogue synthétique des prostaglandines (PGE1)

Question 17

Quelle modification a permis de créer le misoprostol par rapport à la PGE1 ?

Answer 17

• Migration de l’hydroxyle en C16 et addition d’un méthyle en C16 (pour stabiliser la molécule)
• Ajout d’un méthyle au bout de l’acide carboxylique
• Augmenter l’activité et la durée de l’effet sécrétoire

Question 18

Quel est le mécanisme d’action du sucralfate ?

Answer 18

Il recouvre les cellules épithéliales au pourtour du cratère pour former une barrière protectrice

Question 19

Vrai ou Faux ? Le sucralfate peut former des complexes avec certains médicaments et diminuer leur absorption

Answer 19

Vrai