Chimie Et Pharmaco Des AL

Question 1

C’est quoi des AL?

Answer 1

Des molécules qui bloquent la conduction nerveuse de façon réversible

Question 2

Quel est le mode d’action des AL?

Answer 2

Ils inhibent la formation et la transmission des stimuli électriques (PA) dans les nerfs

Question 3

Quelle est la structure chimique des AL?

Answer 3

Il y a une portion lipophile et une portion hydrophile liées par une chaîne d’hydrocarbures

Question 4

Quelles sont les deux classes d’AL?

Answer 4

Les AL ester et les AL amide (selon lequel relie l’anneau aromatique à la chaîne intermédiaire)

Question 5

Quelle est le AL ester le plus utilisé en pratique?

Answer 5

La chloroprocaine

Question 6

Quelles sont les 3 molécules d’AL ester?

Answer 6

• Procaine
• Chloroprocaine
• Tétracaine

Question 7

Quelles sont les 4 molécules d’AL amides les plus utilisées en pratique?

Answer 7

La lidocaine, la mépivacaine, la bupicaine et la ropivacaine

Question 8

Quelles sont les étapes d’un potentiel d’action?

Answer 8

Stimulus = entrée de sodium dans la cellule = dépolarisation = PA = K+ sort de la cellule = repolarisation = potentiel de repos

Question 9

Au repos, que ce passe-t-il avec le potentiel d’action d’une cellule?

Answer 9

• L’intérieur de la cellule est chargé négativement vs l’extérieur = potentiel de repos puisque la concentration de Na+ extracellulaire est plus grande que intracellulaire

Question 10

C’est quoi un stimulus au niveau du potentiel d’action?

Answer 10

Une dépolarisation cellulaire par l’ouverture des canaux sodiques et entrée Na+ en intracellulaire ce qui génère le PA

Question 11

Quel est le mécanisme d’action des AL (au niveau du potentiel d’action)?

Answer 11

Les AL se lient aux canaux sodiques, les rendent imperméables au passage du Na et préviennent ainsi l’initiation et la propagation du PA

Question 12

Vrai ou faux : Les AL peuvent bloquer les canaux Na+ voltage dep au niveau de la membrane plasmatique

Answer 12

Vrai

Question 13

Les AL se lie au versant X?

Answer 13

Versant intracellulaire (a l’intérieur de la cellule nerveuse) donc doivent être lipophile pour pouvoir diffuser a l’intérieur

Question 14

Quelles sont les trois conformations des canaux Na+?

Answer 14

• Forme de repos (mode fermé et activable)
• Forme activée (mode ouvert)
• Forme inactivée (mode fermé et réfractaire)

Question 15

Les AL ont plus d’affinité pour la forme XXX des canaux Na+?

Answer 15

La forme inactivée (ne répond pas au stimulus)

Question 16

Que se passe-t-il quand les AL se fixe au canaux Na+ inactivés?

Answer 16

Les AL stabilisent les canaux dans cette conformation (peuvent pas passer à l’état de repos ou activé). Dans la conformation inactive, les canaux sont imperméables au sodium, et donc la propagation des PA est impossible

Question 17

Quelle est la propriété chimique des AL qui influence la puissance?

Answer 17

La liposolubilité

Question 18

Quelles sont les propriétés chimiques des AL qui influence la rapidité d’action?

Answer 18

La liposolubilité et la constante d’ionisation

Question 19

Quelles sont les propriétés chimiques des AL qui va influencer la durée d’action?

Answer 19

• Liaison protéique
• Liposolubilité
• Vasoconstriction intrinsèque ou secondaire

Question 20

Quels sont les facteurs qui affecte l’Effet général des AL in vivo?

Answer 20

Le site d’injection, la concentration d’AL et le volume, l’aspect technique et les conditions des tissus (ex :pH)

Question 21

Quelle est l’influence de la liposolubilité pour les AL?

Answer 21

Plus une molécule d’AL est liposoluble plus son passage à travers la membrane est facile et peut donc aller agir sur les canaux Na+ intracellulaire.

Question 22

Quel est l’impact de l’anneau aromatique des AL sur la liposolubilité?

Answer 22

Puisque c’est une portion lipophile, ca va contribuer à la liposolubilité

Question 23

Quel est l’impact d’un amine en position terminal d’un AL sur la liposolubilité?

Answer 23

Ca va diminuer la liposolubilité

Question 24

Vrai ou faux : Le poids moléculaire augmente la puissance d’un AL?

Answer 24

Vrai

Question 25

Comment est représentée la puissance d’un AL?

Answer 25

Par le coefficient de partition dans l’octanol (solvent hydrophobe)

Question 26

Qu’est ce qui est plus puissant entre la lidocaine (coefficient de 2) et la bupicaine (coefficient de 8)?

Answer 26

La bupivacaine parce que elle est plus liposoluble

Question 27

Le début d’action d’un AL est influencé par (4):

Answer 27

- La liposolubilité - La concentration de la solution - Le site d’injection - Le type de fibres nerveuses (sensibilité différentielle)

Question 28

Quel est le lien entre la liposolubilité et le début d’action?

Answer 28

La liposolubilité va diminuer le délai d’action donc on a un effet thérapeutique plus rapidement car la molécule peut rentrer dans la cellule agir sur canaux Na+

Question 29

À dose constante, augmenter la concentration d’AL injecter va XXX le délai d’action?

Answer 29

Diminuer

Question 30

Le début d’action d’un AL sera plus rapide si la solution contient une plus grande portion de XXX?

Answer 30

Molécules non ionisées

Question 31

Vrai ou faux : Les AL sont des bases faibles?

Answer 31

Vrai

Question 32

Dans les liquides biologiques, les AL existent sous 2 formes :

Answer 32

Forme non ionisée = liposoluble = traverse la membrane Forme ionisée = hydrosoluble = active pharmacologiquement

Question 33

Quelle est la forme d’AL qui peut traverser la membrane pour aller dans la cellule nerveuse?

Answer 33

La forme non ionisée = liposoluble

Question 34

Quelle est l’étape limitante pour le début d’action?

Answer 34

L’AL doit d’abord pénétrer dans la cellule pour bloquer le canal sodique de l’intérieur de la cellule

Question 35

Quelles sont les étapes pour d’un AL puisse avoir son effet pharmacologique?

Answer 35

1. Diffusion de l’AL sous forme non ionisée à travers la membrane cellulaire 2. Rééquilibration forme non ionisée et forme ionisée à l’intérieur de la cellule 3. Forme ionisée = active pharmacologiquement et se lie au récepteur

Question 36

Quelle est la forme des AL qui est active pharmacologiquement?

Answer 36

La forme ionisée

Question 37

Pour les bases faibles (AL), que ce passe-t-il avec leur pourcentage d’ionisation si le pH de la solution est plus acide que leur Pka?

Answer 37

La majorité des molécules sont sous forme ionisée

Question 38

Un AL avec un pKa plus bas (donc plus proche du pH physiologique) aura :

Answer 38

- Une forme non ionisée prédominante - Les molécules non ionisées vont traverser la membrane cellulaire plus facilement - Un début d’action plus rapide

Question 39

Plus le pH du milieu est faible (acide), plus la molécule d’AL (bases faible donc PKa plus basique), plus la molécule existera sous la forme XX?

Answer 39

Ionisée

Question 40

Vrai ou faux : Quand un tissu est infecté, le pH est plus acide?

Answer 40

Vrai

Question 41

Quel est le range de pKa pour les AL?

Answer 41

7.6 - 9

Question 42

Pourquoi les préparations commerciale d’AL ont un début d’action plus lent?

Answer 42

Parce que la préparation commerciale is mixed with épinéphrine qui est acide et donc il y a une diminution de la proportion de la forme non ionisée, ce qui entraine un début d’action plus lent

Question 43

Comment diminuer le délai d’action des AL commercialisés (donc action plus rapidement)?

Answer 43

En ajoutant du bicarbonate, ce qui augmente le pH de la solution ce qui augmente la proportion de médicament non-ionisée = plus de molécules pour traverser la membrane = début d’action plus rapide

Question 44

C’est quoi le concept de sensibilité différentielle?

Answer 44

Les fibres nerveuses ne vont pas toutes avoir la meme sensibilité aux AL. Exemple les fibres nerveuses de la douleur sont très sensible donc quand on donne un AL, c’est la douleur qui va partir en premier et ensuite la proprioception car les fibres sont moins sensibles

Question 45

Les fibres de petits diamètre sont XXX sensibles aux AL?

Answer 45

Sont plus sensible donc nécessitent une moindre concentration et temps d’exposition

Question 46

Les fibres nerveuses myélinisées sont XXX sensibles aux AL?

Answer 46

Moins

Question 47

Quelles sont les fibres qui sont affectées en premier par les AL?

Answer 47

Les fibres localisées à la périphérie d’un nerf sont affectées en premier vs celles localisées au centre du nerf

Question 48

Quel est l’ordre de sensibilité différentielle lors d’anesthésie péridurale?

Answer 48

- Bloc sympathique (vasodilatation) - Bloc sensitif (douleur, température, pression) - Bloc moteur - Proprioception

Question 49

Qu’est ce qui détermine la durée d’action des AL?

Answer 49

La vitesse à laquelle le AL est absorber dans la circulation systémique = détermine fin d’action

Question 50

Le degré et la vitesse de l’absorption des AL dans la circulation sanguine dépendent de :?

Answer 50

1. Les propriétés pharmacologiques de l’AL (liposolubilité et liaison protéique) 2. Vasoconstriction locale

Question 51

Quels sont les AL qui ont une durée d’action plus longue?

Answer 51

Les AL les plus puissants (les plus liposolubles)

Question 52

Quel est le lien entre les liaisons protéiques et la durée d’action des AL?

Answer 52

L’absorption des AL dans la circulation sanguine (donc élimination et durée d’action) est plus lente lorsque les AL sont fortement lié aux protéines

Question 53

Vrai ou faux : Plus la liaison protéique des AL est importante, plus la durée d’action augmente?

Answer 53

Vrai

Question 54

Quelles sont les deux protéines plasmatiques auxquelles les AL se lient?

Answer 54

L’alpha-glycoprotéine acide L’albumine

Question 55

Quelle est la protéine plasmatique qui a une haute affinité mais une faible capacité pour les AL?

Answer 55

L’alpha-glycoprotéine acide (elle est faible chez les nouveau - né)

Question 56

Quelle est la protéine plasmatique qui a une faible affinité mais une haute capacité pour les AL?

Answer 56

L’albumine

Question 57

Dans quel cas, il y a une diminution de l’albumine?

Answer 57

Lors des insuffisance hépatique ou rénale et dénutrition

Question 58

Quel est l’effet d’une vasoconstriction locale sur la durée d’action des AL?

Answer 58

Ca va ralentir l’absorption du AL dans la circulation systémique, ce qui augmente la durée d’action et ca diminue la toxicité

Question 59

Quelles sont les deux molécules d’AL qui ont un effet vasoconstricteurs intrinsèques?

Answer 59

La bupivacaine et la ropivacaine

Question 60

C’est dans quel cas qu’il est bénéfique d’ajouter des vasoconstricteurs au AL?

Answer 60

Au niveau de la lidocaine

Question 61

Quelle classe d’AL a généralement une durée d’action plus courte?

Answer 61

Les esters à cause de faible liposolubilité et liaison protéique

Question 62

Quelle est la classe d’AL qui a un risque de toxicité systémique moindre?

Answer 62

Les esters parce que ils sont rapidement hydrolysés par les cholinestérases plasmatiques

Question 63

Quel est le métabolisme des esters?

Answer 63

Ils sont hydrolysés par les cholinestérases plasmatiques et les métabolites inactifs sont excrétés dans l’urine

Question 64

Quel est le métabolisme de la procaine et de la benzocaine (esters)?

Answer 64

Ils sont métabolisés en acide para-aminobenzoique (PABA)

Question 65

Comment sont inactivés les amides?

Answer 65

Ils sont inactivés par des amidases hépatiques (cytochrome P450)

Question 66

Quelle est la classe d’AL qui a un métabolisme plus complexe et plus lent?

Answer 66

Les amides a cause que les concentration plasmatiques sont plus soutenues donc un plus grand potentiel de toxicité systémique

Question 67

Quelle est la classe d’AL qui présente un potentiel de toxicité systémique?

Answer 67

Les amides

Question 68

Vrai ou faux : les métabolites inactifs des amides sont excrétés dans l’urine?

Answer 68

Vrai