chp6 syrups

Question 1

define syrup

Answer 1

= χαρακτηρίζονται σαν πολύ πυκνά (κοντά στο όριο κορεσμού) υδατικά διαλύματα δραστικών ουσιών που περιέχουν υψηλή συγκέντρωση ζάχαρης ή άλλων σακχάρων (π.χ. σορβιτόλης)
μεταξύ 50 και 70% β/β

Question 2

how do syrup prevent bacterial growth

Answer 2

Το σιρόπι εξασκούσε ωσμωτική πίεση, τέτοια ώστε να αποτρέπει την ανάπτυξη βακτηρίων και μυκήτων.

Question 3

what is the main component of syrups and how much does it take up of the volume

Answer 3

Η ζάχαρη (καλαμοσάκχαρο) είναι το κύριο συστατικό του φορέα και αντιπροσωπεύει το 50-70% του βάρους του (60-65% είναι η πιο κοινή συγκέντρωση).

Question 4

what properties does sugar give to syrups

Answer 4

• το αξιοσημείωτο ιξώδες
• το μεγάλο ειδικό βάρος του
• δυνατότητα συντήρησής του
• οδηγεί στην παραλαβή ενός σκευάσματος εύγευστου και αποδεκτού, δίνοντας τη δυνατότητα να συγκαλυφθούν, με την έντονα γλυκίζουσα γεύση της, οι δυσάρεστες γεύσεις αρκετών δραστικών ουσιών

Question 5

Name the διάφορα σκευάσματα that fall under the syrup category

Answer 5

1. Απλά σιρόπια / σιρόπια ζάχαρης
2. Αρωματικά σιρόπια
3. Φαρμακευτικά σιρόπια

Question 6

what is a simple syrup made of + different components in different regions

Answer 6

= ένα πυκνό διάλυμα σακχαρόζης σε νερό

1. Φαρμακοποιία:
   - διαλύοντας 665g σακχαρόζης σε 335g νερού
   - 66.5% β/β
2. Syrup BP:
   - 667g sucrose/333g water
3. Syrup USP:
   - 850g sucrose/450g water
   - 65.4% w/w

Question 7

why does the Syrup USP have a lower sugar concentrations?

Answer 7

Στο Syrup USP έχει προστεθεί μια μικρή περίσσεια νερού (25g) η οποία αυξάνει τη σταθερότητα του σιροπιού σε μεγάλο εύρος
θερμοκρασιών και επιτρέπει τη φύλαξη σε ψυγείο χωρίς να
αναπτυχθεί κρυστάλλωση

Question 8

Describe the solubility of syrups and explain it

Answer 8

Η υψηλή διαλυτότητα της ζάχαρης στο νερό υποδεικνύει ένα μεγάλο βαθμό ενυδάτωσης ή δεσμών υδρογόνου μεταξύ ζάχαρης και νερού.

—> περιορίζει την περαιτέρω διάλυση ουσιών μέσα στο νερό
—> τα σιρόπια έχουν χαμηλότερη «διαλυματοποιητική ισχύ» σε σχέση με το νερό
—> μπορεί να προκαλέσει την «εξαλάτωση» κάποιων διαλυμένων φαρμάκων

Question 9

describe the components of Αρωματικά σιρόπια

Answer 9

Αποτελούνται από απλά σιρόπια που περιέχουν αρωματικές
ουσίες (π.χ. Cherry Syrup, Acacia Syrup, κ.λπ.)

—> Αρκετές φορές είναι κατάλληλα χρωματισμένα.
—> αποτελούν γλυκούς φορείς, ώστε να μπορεί να καλυφθεί η δυσάρεστη γεύση κάποιων φαρμάκων.
—> χρησιμοποιούνται ως φορείς γαληνικών σκευασμάτων
Eg Blackcurrant Syrup BP, Lemon Syrup BP

Question 10

describe the components of Φαρμακευτικά σιρόπια

Answer 10

Αποτελούνται από:
- ένα απλό ή αρωματικό σιρόπι
- περιέχει διαλυμένη/ες 1 or 2+ δραστικές ουσίες (αποχρεμπτικά-βλεννολυτικά, αντιβιοτικά, αντιισταμινικά, κ.λπ.)

Question 11

are all the syrup types φαρμακοτεχνική μορφή

Answer 11

Μόνο τα φαρμακευτικά σιρόπια αποτελούν φαρμακοτεχνική μορφή.

—> Τα απλά και τα αρωματικά σιρόπια είναι οι φορείς αυτής της φαρμακομορφής
—> Από μόνα τους χρησιμοποιούνται ως βελτιωτικά

Question 12

when are φαρμακευτικά σιρόπια given and to whom

Answer 12

Προτιμάται όταν πρόκειται να χορηγηθούν σε παιδιά ή σε άτομα ευαίσθητα σε σκευάσματα δυσάρεστης οσμής και γεύσης

Question 13

Nowadays are all syrups made of sugar?

Answer 13

Σήμερα είναι αποδεκτό, σε ορισμένες περιπτώσεις (στα λεγόμενα τεχνητά σιρόπια) η μερική ή η ολική αντικατάσταση της σακχαρόζης.

Question 14

Name all the sugar replacements

Answer 14

• άλλα σάκχαρα (γλυκόζη, φρουκτόζη)
• μη σακχαρούχες πολυαλκοόλες (σορβιτόλη, γλυκερίνη, μαννιτόλη)
• τεχνητά γλυκαντικά όταν απαιτείται η μείωση των θερμίδων σε διαβητικούς ασθενείς (ασπαρτάμη, ακετοσουλφάμη)
• άλλες μη γλυκαντικές ουσίες ( μεθυλοκυτταρίνη, υδροξυαιθυλενοκυτταρίνη για τη διόρθωση του ιξώδους) που όμως επιτρέπουν στο σκεύασμα να διατηρεί τα φυσικά χαρακτηριστικά αυτής της φαρμακομορφής

Question 15

what issue is faced with τεχνητά γλυκαντικά + how is it fixed

Answer 15

Τα τεχνητά γλυκαντικά δεν προσδίδουν το χαρακτηριστικά υψηλό ιξώδες των σιροπιών —> απαιτείται η χρήση αυξητικών ιξώδους (π.χ. μεθυλοκυτταρίνη)

Question 16

what are the advantages of using polyalcohol + an example

Answer 16

• η αύξηση του ιξώδους
• η αποφυγή του cap locking (που συμβαίνει όταν κρυσταλλώνεται η ζάχαρη)
• σε κάποιες περιπτώσεις λειτουργούν ως συνδιαλύτες και ως συντηρητικά.

—> Κυκλοφορεί πυκνό διάλυμα σορβιτόλης (70% β/β), το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φορέας (ενδείκνυται για δραστικές ουσίες που μπορεί να αντιδρούν με τα σάκχαρα ή σε σκευάσματα που προορίζονται για διαβητικούς).

Question 17

What rules do the substances replacing sugar added need to follow

Answer 17

Σε κάθε περίπτωση προσθήκης αρωματικών, γλυκαντικών,
χρωστικών και άλλων ουσιών, αυτές θα πρέπει:

• να είναι σύμφωνα με τις προδιαγραφές της Φαρμακοποιίας
• να είναι απόλυτα συμβατές με τις δραστικές φαρμακευτικές ουσίες του σιροπιού.

Question 18

Name the 2 methods used to make SIMPLE syrup + which one is used the most

Answer 18

1. Εν θερμώ
2. Εν ψυχρώ

—> σχεδόν όλες οι Φαρμακοποιίες προτείνουν την εν θερμώ διαδικασία

Question 19

what are the advantages of Εν θερμώ method

Answer 19

1. της ταχείας διάλυσης της ζάχαρης 2, της δυνατότητας διήθησης του σιροπιού, λόγω του ότι το ιξώδες του είναι μικρότερο
2. η θερμοκρασία πλησιάζει στο σημείο βρασμού με αποτέλεσμα την καλύτερη συντήρηση του σιροπιού, λόγω της καταστροφής των μικροοργανισμών - που προδιαθέτουν την έναρξη ζυμώσεων και ευρωτιάσεων (σχηματισμός μούχλας)

Question 20

what issue can occur in Εν θερμώ method + how is it fixed?

Answer 20

Είναι πιθανή η μερική αλλοίωση της σακχαρόζης:
- με το σχηματισμό ιμβερτοποιημένου σακχάρου (πιο εύκολα ζυμούμενου)
- ο σχηματισμός κίτρινων/καφέ προϊόντων (η αποκαλούμενη καραμέλα), που προσδίδουν χρώμα λίγο ή πολύ έντονα κιτρινωπό.

Solution:
Αποφεύγοντας την υπερθέρμανση της μάζας και καταφεύγοντας σ’ ένα σύστημα έμμεσης θέρμανσης
—> με τη βοήθεια ενός υγρού (νερού, ελαίων, ατμών, κ.λπ.) αντί της χρήσης της γυμνής φλόγας.
—> Θα πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψιν ότι αυτό θα γίνεται υπό συνεχή ανάδευση, για την ομοιόμορφη μεταφορά της ενέργειας.

Question 21

Describe the steps to the Εν θερμώ method

Answer 21

1. συμβουλεύεται να προστεθεί η ζάχαρη στο υπό ανάδευση νερό, ώστε να αποφεύγονται πιθανοί σβώλοι στον πυθμένα του υποδοχέα.
2. Η ζάχαρη προστίθεται στο κρύο νερό (20-25oC)
3. υπό ανάδευση θερμαίνεται μέχρι πλήρους διαυγάσεως, πιθανώς μέχρι βρασμού.

—> Γενικά, είναι καλύτερο να προστίθεται η ζάχαρη σε θερμό νερό - το οποίο είναι προτιμότερο να είναι καυτό - πάντα υπό συνεχή ανάδευση, με το πλεονέκτημα έτσι η διαδικασία να είναι ταχύτερη και να μειωθεί στο ελάχιστο ο κίνδυνος αλλοιώσεων

Question 22

what are the pros/cons of Εν ψυχρώ method

Answer 22

(-) περισσότερο χρόνο
(-) δεν δίνει τις εγγυήσεις αποστείρωσης του σκευάσματος, πράγμα που συμβαίνει κατά την εν θερμώ παρασκευή

(+) η αποφυγή θερμικών αλλοιώσεων της ζάχαρης

Question 23

what are the 2 methods of producing pharmaceutical syrups

Answer 23

1. Διά της προσθήκης διαλυμένων ή εν διασπορά ή κονιοποιημένων δραστικών ουσιών σε απλό ή αρωματικό σιρόπι.
2. Διά της προσθήκης ζάχαρης (μέχρις συγκεντρώσεως γύρω στο 60-65% β/β) σε ήδη παρασκευασθέν διάλυμα δραστικών ουσιών σε νερό

—> μεταβάλλονται ανάλογα με τις ιδιότητες και τη φύση των φαρμακευτικών ουσιών που θα χρησιμοποιηθούν

Question 24

Name the subcategories of ways to add the powder to the syrup

Answer 24

a) Απευθείας διάλυση των φαρμακευτικών ουσιών στον σιροπιώδη φορέα

b) Έμμεση διάλυση των φαρμακευτικών ουσιών στον σιροπιώδη φορέα

c) Εισαγωγή διαλυτών συστατικών μιας φυτικής δρόγης σ’ ένα σιρόπι

Question 25

When dissolving immediately the powder in the syrup carrier, which drugs can do it? how can we make it easier?

Answer 25

• έναν περιορισμένο αριθμό φαρμάκων, ιδιαίτερα εκείνων που μπορούν να χαρακτηριστούν ως «πολύ ευδιάλυτα» στο νερό.
  —> υψηλή συγκέντρωση της ζάχαρης στο σιρόπι και το μεγάλο ιξώδες εμποδίζουν τη διάλυση των φαρμάκων, που τελικά είναι πολύ πιο αργή απ’ ότι στο νερό και καμιά φορά ατελής.
• η διάλυση διευκολύνεται λειοτριβώντας στο ιγδίο τη φαρμακευτική ουσία και το σιρόπι
  —> η κόνη λεπτοκονιοποιείται
  —> η λειοτρίβηση επιταχύνει την κατανομή της ουσίας στο σιρόπι

Question 26

What are the differences and details of indirect addition of the powder to the syrup technique?

Answer 26

• προληπτική διάλυση των φαρμάκων σε μικρή ποσότητα διαλύτη, συμβατού με τη φαρμακομορφή που προορίζεται για χορήγηση από του στόματος.
• Οι διαλύτες που χρησιμοποιούνται είναι κατά προτίμηση νερό ή αλκοόλη ή γλυκερίνη
• μετά γίνεται αραίωση με απλό ή αρωματικό σιρόπι (όπως στη γεωμετρική αραίωση των κόνεων, 1:1)

—-> όγκος του διαλύματος των φαρμάκων πρέπει να παραμένει εντός ορισμένων ορίων για να μην μειώσει τη συγκέντρωση της ζάχαρης στο τελικό σκεύασμα κάτω του 50-60% w/w

Question 27

in what order are the substances added for εμμεση διάλυση των φαρμακευτικών ουσιών στον σιροπιώδη φορέα

Answer 27

1. φαρμακευτικές ουσίες μικρής διαλυτότητας (όχι αδιάλυτες!)
2. φαρμακευτικές ουσίες που αργούν να διαλυθούν στο σιρόπι
3. ουσιών που είναι ευδιάλυτες στο απλό σιρόπι αλλά είναι φαρμακολογικά πολύ δραστικές και κατά συνέπεια κοντά στα όρια της τοξικότητας

Question 28

what can we do to compounds close to the toxicity boundary?

Answer 28

βρίσκονται συνήθως σε μικρές ποσότητες στο σκεύασμα
—> απευθείας εισαγωγή τους στο σιρόπι ενέχει την πιθανότητα μη πλήρους διάλυσής τους, με συνέπεια την άνιση κατανομή τους στον φορέα.
—> έχει άμεση επίπτωση στη δραστικότητα των εφάπαξ δόσεων ή ακόμη χειρότερα την εμφάνιση τοξικών φαινομένων, στην περίπτωση που η αδιάλυτη δραστική μπορεί να καθιζάνει (π.χ. οι τελευταίες δόσεις του σκευάσματος)

Solution:
προληπτική διάλυση σε νερό ή άλλο διαλύτη εγγυάται την τέλεια διάλυση των φαρμακευτικών ουσιών και κατά συνέπεια τη σωστή κατανομή τους στο σκεύασμα μετά την προσθήκη – αραίωση του φορέα.

Question 29

describe which substances are mixed in the intro of διαλυτών συστατικών μιας φυτικής δρόγης

Answer 29

Συνήθως χρησιμοποιείται ένα σκεύασμα από εκχύλιση της δρόγης, όπως ένα βάμμα ή ένα ροώδες εκχύλισμα

—> αραιώνεται με απλό ή αρωματικό σιρόπι («γεωμετρική αραίωση», 1:1)

Question 30

explain which drugs and how we do the method of adding an already dissolved in water substance into the syrup

Answer 30

• οι φαρμακευτικές ουσίες διαλύονται στο νερό, όπου διαλύεται και η ζάχαρη
• σε αναλογία περίπου 2x του βάρους του νερού, ανάλογα με τις αιτούμενες ποσότητες της εκάστοτε συνταγής.

—> για φάρμακα λίγο ή αργά διαλυόμενα στο νερό, για την πλήρη διάλυση των οποίων χρειάζονται μεγάλες ποσότητες νερού – σε σχέση με το συνολικό βάρος του σιροπιού που θα παρασκευασθεί τελικά
—> θα γινόταν αραίωση του υδατικού διαλύματος με απλό σιρόπι με συνέπεια τις δυσμενείς επιπτώσεις στη συντήρηση του σκευάσματος.

Question 31

what’s a common event that occurs in syrups and why does it occur?

Answer 31

Θολό και οπαλίζον (ιριδίζον):

• οφείλεται συνήθως σε ίχνη πολύ λεπτά διεσπαρμένων αδιάλυτων ουσιών (στερεών ή/και υγρών), οι οποίες καθιζάνουν πολύ αργά και δύσκολα
  —> λόγω του υψηλού ιξώδους του μέσου.
• μπορεί να έχει προκληθεί από μη δραστικά συστατικά, τα οποία εξαιτίας της αραίωσης του αλκοολικού φορέα γίνονται αδιάλυτα
  —> ειδικά στις περιπτώσεις που έχουν χρησιμοποιηθεί φυτικά ροώδη εκχυλίσματα

Question 32

Which method is the best one to fix the turbidity? what tips can be given to make this method as good as possible?

Answer 32

Η διήθηση, με ή χωρίς βοηθητικά μέσα
—> αν θα το κάνουμε χωρίς βοηθητικά μέσα, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα απορρόφησης των φαρμάκων από αυτά.
—> προτείνεται να διηθούνται το διάλυμα δραστικών ουσιών και το απλό ή αρωματικό σιρόπι, πριν αναμειχθούν για να σχηματίσουν το φαρμακευτικό σιρόπι.

Πριν από τη διήθηση
—> μεγάλος χρόνος ηρεμίας του σιροπιού (χωρίς καθόλου ανάδευση) επιτρέπει την καθίζηση των κολλοειδώς διεσπαρμένων ακαθαρσιών και επομένως διευκολύνει την απομάκρυνσή τους.

Question 33

What’s a good factor that makes syrup better than other orally administered pharmaceutical formulations? explain how they have that property

Answer 33

Τα σιρόπια εμφανίζονται σαν τα καλύτερα συντηρούμενα:
- εξαρτάται η καλή συντήρησή τους έγκειται στην ίδια τη συγκέντρωση της ζάχαρης
- η βέλτιστη τιμή της βρίσκεται στο 60-65% β/β.

—> την υψηλή συγκέντρωση οφείλεται το φαινόμενο καταστολής της ανάπτυξης μικροοργανισμών και εξαιτίας αυτού δεν επιτρέπονται ζυμώσεις και ευρωτιάσεις (εμφάνιση μούχλας).

Question 34

Can the high concentration of sugar be a problem in the syrups? Can it be avoided?

Answer 34

Η μεγάλη ή η μικρή ιμβερτοποίηση της σακχαρόζης προσφέρει ευνοϊκότερες συνθήκες ανάπτυξης στους μολυσματικούς μικροοργανισμούς

—> πολλοί από τους οποίους δεν χρησιμοποιούν άμεσα τη σακχαρόζη αλλά τη γλυκόζη και τη φρουκτόζη, που παράγονται από την υδρόλυσή της.
—> παρουσία ιμβερτοποιημένης ζάχαρης καθιστά το σιρόπι λιγότερο συντηρήσιμο.
—> είναι επιβεβλημένο να λαμβάνονται όλες οι αναγκαίες προφυλάξεις, ώστε να αποφεύγεται η ιμβερτοποίηση κατά την παρασκευή όλων των ειδών σιροπιών

Question 35

why is the 60-65% the perfect concentration to stop microorganism growth?

Answer 35

• είτε λόγω της ελάχιστης ποσότητας «ελεύθερου νερού»
• είτε λόγω των δυσμενών ωσμωτικών φαινομένων που παρατηρούνται σε κυτταρικό επίπεδο.

Question 36

What would be the negative outcomes/ cons of a syrup with a concentration less OR more than 65%

Answer 36

1. περισσότερο αραιωμένο σιρόπι:
   - διατηρείται λιγότερο
   - προσβάλλεται περισσότερο από τους μικροοργανισμούς, όσο μικρότερη είναι η συγκέντρωσή του —> είναι πολύ πιο εύκολο να μολυνθούν.
2. Συγκέντρωσης άνω του 70% β/β:
   - θεωρητικά θα έπρεπε να διατηρείται καλύτερα.
   - Στην πραγματικότητα όμως, υπόκειται σε κρυστάλλωση της ζάχαρης (φαινόμενο ανεπίτρεπτο που αποτελεί από μόνο του αλλοίωση) —> μείωση της συγκέντρωσης της ζάχαρης στο διάλυμα, ευνοώντας τελικά την ανάπτυξη μικροοργανισμών.
   - Οι διακυμάνσεις της θερμοκρασίας διευκολύνουν την κρυστάλλωση επίσης, καθώς επηρεάζουν τη διαλυτότητα της ζάχαρης

Question 37

High sugar conc isn’t enough to avoid microorganism growth, so name other factors that help.

Answer 37

Ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες για την αποφυγή των ζυμώσεων παραμένει η προφύλαξη από τη μόλυνση του προϊόντος.

Στη μείωση των πιθανοτήτων μόλυνσης συμβάλουν καθοριστικά:

• μέγιστη καθαριότητα σκευών και υποδοχέων που χρησιμοποιούνται κατά την παρασκευή
• μέγιστη καθαριότητα (και πιθανώς η αποστείρωση) των υποδοχέων που προορίζονται για τη συσκευασία και την αποθήκευσή του
• βαθμός πλήρωσης των υποδοχέων (η μερική πλήρωση αφήνει έναν υπερβολικό όγκο υπερκείμενου αέρα στον υποδοχέα - που διευκολύνει τις αλλοιώσεις).
• οι υποδοχείς πρέπει να είναι απόλυτα στεγνοί
  —> πιθανές σταγόνες νερού διαχέονται αργά στο παχύρρευστο σιρόπι παράγοντας τμήματα αραιωμένου σιροπιού - που μολύνεται εύκολα.
• το κλείσιμο του υποδοχέα, που θα πρέπει να εμποδίζει κάθε ανταλλαγή με το εξωτερικό περιβάλλον, το οποίο είναι πάντα επικίνδυνη πηγή μολύνσεων.
• παρουσία αλκοόλης ή γλυκερίνης στο σιρόπι συνεισφέρει στη συντήρησή του.

—> δεν προσφέρουν απόλυτη εξασφάλιση, ιδίως αν πρόκειται για σιρόπι που θα διατηρηθεί επί μακρόν. Σε τέτοιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται τα συντηρητικά, δεν είναι όμως λίγα τα φαρμακευτικά σιρόπια των οποίων τα δραστικά συστατικά έχουν τέτοιες ιδιότητες.

Question 38

Name some συντηρητικών ουσιών that can be used

Answer 38

1. Βενζοϊκό οξύ
2. π-υδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα
3. π-υδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα και προπυλεστέρα (7:3)
4. Ασκορβικό οξύ

—> συγκεντρώσεις 0.10-0.15%

Question 39

Name all uses (not only medicinal) of syrups

Answer 39

• φαρμακομορφής των σιροπιών (φαρμακευτικά σιρόπια)
• βελτιωτικά γεύσης (απλά σιρόπια) και οσμής (αρωματικά σιρόπια)
• μαλακτικά (του λαιμού)

Question 40

Describe the steps to simple syrup formation

Answer 40

1. Η ζάχαρη διυγραίνεται με 333ml θερμού νερού
2. διαλύεται υπό συνεχή ανάδευση και υπό θέρμανση (μέχρι βρασμού)
   —> SOS θερμικής αλλοίωσης της ζάχαρης σε περίπτωση πλημμελούς ανάδευσης!

OR
1. γίνει σταδιακά η διάλυση της ζάχαρης, υπό ανάδευση σε θερμό νερό —> αποφεύγεται ο κίνδυνος της θερμικής αλλοίωσης της ζάχαρης.
2. Το σιρόπι διηθείται όσο είναι ακόμη θερμό.
3. Με θερμό νερό συμπληρώνεται η ποσότητα που απωλέσθηκε λόγω εξάτμισης, για να διατηρηθεί η κατάλληλη συγκέντρωση της ζάχαρης (άρα πρέπει να ξέρω το αρχικό βάρος του άδειο σκεύους!)

Question 41

How to make complex syrups

Answer 41

slide 45-47