CM4 Flashcards
1
Q
les critères diagnostic de la MA :
A
- évolution progressive : + de 20 ans
- MA = diag de présomption cad qu’on ne peut pas être sur du vivant il faut autopsier
- en 2011 : la MA devient un syndrome clinique avec des marqueurs biologiques associés
- en 2018 elle devient une entité biologique
2
Q
diagnostic d’une patho se fait en 2 temps :
A
- on diagnostic d’abord une démence à partir du DSM-V
- puis on attribue la cause de cette démence en fonction des critère spécifiques pour chaque patho
3
Q
DSM-V : critère de TNC pour la MA :
A
- TNC léger ou majeur
- début insidieux et évolution progressive
- critère d’atteintes sont probable ou possible
- pas d’autre cause possible
4
Q
MA probable majeur si :
A
- il y a une mutation génétique
- une association de trouble de la mémoire ( ou autre domaine cognitif) + atteinte progressive + pas d’autre étiologie possible
5
Q
MA possible majeur si :
A
- les critères précédents ne sont pas remplis
6
Q
MA probable légère si :
A
- mutation génétique seulement
7
Q
MA possible légère si :
A
- pas d’histoire génétique
- déclin évident de la mémoire et de l’apprentissage + déclin progressif et graduel + pas d’autre cause possible
8
Q
Critère général de MA probable :
A
- syndrome démentiel établie sur des bases cliniques et documenté par des épreuves NP
- déficit d’au moins 2 fonctions cognitive
- altération progressive de la mémoire et autre fonction cognitive
- survenue entre 40 et 90 ans ( + 65 ans moyenne)
- en l’absence d’une autre maladie cérébrales pouvant rendre compte des déficits mnésiques et cognitif
9
Q
Ces critères généraux sont renforcé par :
A
- la détérioration progressive des fonctions ( langages, habilités motrices, perceptives soit AAA ( aphasie, apraxie, agnosie))
- perturbation des activités de la vie quotidienne et présence de trouble du comportement
- histoire familiale de trouble similaire surtout si confirmé histologiquement
- résultats aux examens standard suivant :
> anormalités des marqueurs du LCR
> EEG normal ou présence d’onde lente
> atrophie cérébrales d’aggravation progressive
10
Q
Autres caractéristiques d’une MA probable après exclusion d’autre causes :
A
- période de plateau au cours de l’évolution
- symptômes tels que dépression, insomnie, idée délirantes, hallucination, perte de poids, désordre sexuels…
- a un stade évolué : anomalie neurologique sont possible notamment des signe moteurs comme hypertonie, myoclonie, trouble de la marche..
- scanner cérébral normal
11
Q
Signe rendant le diagnostic de la MA incertain ou improbable :
A
- début brutal
- déficit neurologiques focal
- crise convulsives ou trouble de la marche en tout début de maladie
12
Q
Diagnostic de la MA possible :
A
- peut être porté sur la base du syndrome démentiel en l’absence d’autre désordre neurologique, psychiatrique, ou systémique susceptible de causer une démence
- peut être porté en présence d’une seconde maladie systémique ou cérébrale susceptible de produire un syndrome démentiel mais qui n’est pas considérée comme la cause de cette démence
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Q
Les critères pour le diagnostic de la MA certaine :
A
- les critères de la MA probable
- la preuve histologiques apporté par biopsie ou autopsie
14
Q
Quels sont les imageries cérébrales, examen utilisé dans la MA ?
A
- IRM
- TEP
- ponction lombaire:
> amyloïde : abeta 42
> Protéine TAU (Tau et PhosphoTau)
15
Q
Quels sont les aspects biologiques que l’on retrouve dans la MA ?
A
- les plaques séniles, amyloïde
- les dégénérescence neurofibrillaires
16
Q
Les plaques séniles :
A
- ce sont des plaques amyloïdes entourés de neurite en dégénérescence
- elles sont constituées de peptides Abeta.
- lieux : extracellulaire
- se retrouvent dans la totalité du cerveau à la fin
- apparition :
1 - cortex préfrontal et temporal
2 - néocortex
3 - structure interne ou sous-corticale ( noyau caudé, cervelet)
17
Q
Les dégénérescence neurofibrillaires (DNF) :
A
- Accumulation intraneuronale de fibrilles dans la cellule
- Composées de protéines Tau anormales (hyperphosphorylées)
- Installation progressive, séquentielle et hiérarchisée dans les aires cérébrales
1 - cortex enthorinal (lobe temporal interne de l’hippocampe)
2 - aires frontales
3 - cortex cingulaire
4 - aires associatives ( important pour le langage, mouvement, fonction instrumentale )
- C’est la quantité de DNF qui est pathologiques dans la MA
18
Q
L’hypothèse amyloïde :
A
- principal composant des plaques séniles
- effet neurotoxique dans le cerveau (lésion sur la membrane des cellules et augmentation des radicaux libres)
- production excessive d’Abeta due aux mutation génétiques de l’amyloïde
> > hypothèse intéressante mais qui n’explique pas la MA car on ne retrouve pas de lien entre les plaques amyloïde et le fonctionnement cognitif.
il n’y a pas de localisation précise des plaques, elles sont diffuses.
19
Q
Différence entre plaques amyloïde et DNF :
A
- les plaques amyloïdes sont diffuse alors que les DNF sont localisés dans des lieux très précis
- Les plaques amyloïdes n’ont pas de lien avec la clinique alors que les DNF si
20
Q
La ponction lombaire dans la MA :
A
- permet d’analyser des marqueurs du liquide cérébrospinal (LCS) de la MA
21
Q
Qu’observe t’on suite à une ponction lombaire dans les MA typiques :
A
- une diminution des Abeta42 (normal : 500-1500) : corrélation avec le nombre de plaque amyloïde
- augmentation de TAU (normal : 100-500) :corrélé avec la présence de DNF
- augmentation de PhosphoTAU (normal : inf 60) : corrélé avec la quantitué de DNF.
» marqueur le + spécifique de la MA
> > mais ces marqueurs apparaissent aussi dans d’autre patho (DFT, Léwy..) et dans le vieillissement normal
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Q
Observation sur des clichés de MA :
A
- atrophie temporale médiane très importante
- évolution :
1 -Début : lobe temporal interne ( hippo, cortex entorhinal, amygdale)
2 -stade avancé : atrophie du cortex temporo-pariétal, cortex cingulaire antérieur, précunéus, cortex frontal + atrophie des structures sous-corticales
- préservation du cortex occipital et du cervelet
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Q
composition de l’hippocampe :
A
- GD
- corne d’amont CA
- subiculum
24
Q
état de l’hippocampe dans la MA :
A
- tout est touché
- ++ CA1 (critère diag important)
- mais pas spécifique de la MA par atrophie de l’hippocampe aussi dans la dépression et la schiz
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La TEP dans la MA :
- intrusive ( injection d'un traceur radioactif FDG)
- montre la consommation de glucose
- 1 injection tout les 18 mois min
- hypometabolisme du glucose des régions cingulaires postérieurs et du cortex temporo-pariétal
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La TEP amyloïde :
- injecte un traceur qui se colle sur les plaques
- technique récente et peu développée
- permet une mesure directe de l'amyloïde
- mais présente aussi chez les sujets sain donc pas sur que les patients positif a cette TEP amyloïde vont dvp une MA
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Récap ( apprendre)
Marqueurs pathophysiologiques:
- au niveau du LCR :
> diminution Abeta42 + augmentation TAU et Phospho tau
- au niveau de la TEP :
> Augmentation de la rétention du traceur à l’amyloïde
Marqueurs topographiques :
- au niveau de l'IRM :
> Atrophie : Jonction temporo-pariétale,temporale médiane et cingulaire
- au niveau de la TEP:
> Hypométabolisme : cortex temporo-pariétal, cingulaire postérieur et frontales
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l'hypothèse de la cascade pathologiques :
- la MA serait une maladie qui évolue sur plusieurs années
- les plaques amyloïdes seraient les premières à se former de manière précoce
- on verrait des anomalies de la protéine TAU qui conduirait à une atrophie des structures, puis une anomalie de la mémoire et aurait pour conséquence une symptomatologie clinique
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Bilan neuropsychologique :
- Évaluation de la mémoire ( car trouble principal et primordiale pour le diagnostic)
- examen des différents aspects de la mémoire ( épisodique, sémantique, travail, procédurale )
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la mémoire épisodiques en générale :
- permet l’encodage, le stockage et la récupération d’informations personnellement vécues situées dans leur contexte spatio-temporel d’acquisition
- conscience autonoétique
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Dans la MA, la mémoire épisodique :
- trouble + marqué, fréquent, précoce
- on l'évalue pendant l'anamnèse avec des questions simples ( âge des petits enfants, actualité) + épreuve NP verbales et visuelles ( RL/RI-16, CVLT, Doors and People, Batterie d’efficience mnésique)
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Ou se situe l'origine du déficit dans la mémoire épisodique ?
(encodage ? Stockage ? Récupération ? )
Encodage :
- amnésie antérograde ( apprendre de nouvelles info)
- encodage moins profond que chez les sujets sains
- pas de lien sémantique accessible pour mémoriser les items
dans le RL/RI-16 :
- déficit dans le rappel immédiat
- inconsistance du rappel d'un essaie à l'autre
Stockage :
- taux d'oublie important et très rapide
dans le RL/RI-16 :
- performance très basse au rappel différé
- production important d'intrusion
- beaucoup de fausse reconnaissance
Récupération :
- difficulté à récup les info ( avant le début de la maladie = amnésie rétrograde)
pour le RL/RI-16 :
- rappel libre très faible
- sans progression d'un essaie à l'autre
- indiçage inutile
- beaucoup d'intrusion en RL et RI
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la mémoire sémantique en générale :
désigne l'ensemble des connaissance que nous possédons sur le monde (mots, idées, concepts…)
- Indépendante du contexte spatio-temporel d’acquisition
- Conscience noétique
- évaluation pendant l'anamnèse et avec différentes épreuves ( dénomination d’images, fluences verbales, vocabulaire )
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La mémoire sémantique dans la MA :
Atteinte sémantique dès les premiers stades de la maladie :
→ Manque du mot
→ Perte progressive du sens général des mots (hiérarchique, fréquence des items, attributs)
→ Atteinte centrale de la mémoire sémantique
Dénomination d’images :
→ Manques du mot
→ Substitutions de mots
→ Réponses prototypiques
Fluences verbales:
→ Atteinte préférentielle de la fluence sémantique (animaux)
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La mémoire de travail en générale:
- est composé d'un administrateur central lui même composé du buffer épidodique (MLT), de la boucle phonologique (langage) et du calepin visuo-spatial ( visuel)
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La mémoire de travail dans la MA :
Boucle phonologique :
→ Préservée au premiers stades de la maladie mais diminution des performances avec l’évolution
→ Diminution de l’empan
→ Effet de récence et de similarité phonologique
Calepin Visuo-spatial :
→ Difficultés à réaliser les tâches lié à des troubles de l’administrateur central?
Buffer épisodique :
→ Difficultés mais peu d’études
Administrateur central:
→ Troubles dès les premiers stades de la maladie : affecte de nombreuses tâches
→ Situations de doubles tâches : paradigme de Brown-Peterson
