CM5 Flashcards
(77 cards)
Aneuploïdies gonosomiques :
Cela peut par exemple se passer quand on a une non-disjonction chez la mère. Les deux chromosomes X se retrouvent dans le même ovocyte, il y a donc un ovocyte sans chromosome X.
Qu’est ce que le syndrome de Turner ?
Syndrome de Turner : Monosomie (45, X0) ->X0 car on a un chromosome X mais pas d’autre chromosome.
Les individus atteints du syndrome de Turner vont avoir un phénotype féminin, car il n’y a pas de chromosome Y. Ils vont développer les conduits féminins.
Individus ayant le syndrome de Turner : Petite taille (cause de nanisme), Aspect trapu avec un cou court et large, Insuffisance Ovarienne, Parfois malformations cœur, reins
- Intelligence non affectée - Scolarité : parfois difficultés en math
- Parfois faible estime de soi
Qu’est ce que le syndrome de Klinefelter ?
Si un spermatozoïde ave un chromosome Y féconde un ovocyte avec deux chromosomes X : Syndrome de Klinefelter. Polysomie (47, XXY)
Développement d’un phénotype masculin car présence d’un chromosome Y.
Souvent : faible pilosité, gynécomastie, hypogonadisme, morphologie parfois longiligne
-QI peu affecté
-Scolarité : parfois difficulté lecture, compréhension écrit/ math mais
-comportement passif et renfermé -> moins de soutien éducatif
-manque de confiance
Qu’est ce que le syndrome triplo x ?
Spermatozoïde contenant un chromosome X fécondant un ovule avec 2 chromosomes X : Triplo X. Polysomie (47, XXX)
Phénotype féminin.
Pas de phénotype clinique.
Souvent de grande taille, clinodactylie, hypotonie.
Parfois troubles de l’apprentissage (math +), déficit attentionnel et de coordination sensorimotrice. Bonne sociabilité, mais parfois décrites comme immatures.
Non-disjonction chez le père :
Si un spermatozoïde contenant XY féconde un ovocyte contenant X : syndrome de klinefelter.
Si un spermatozoïde ne contenant pas de chromosome x ou y féconde un ovocyte contenant X : syndrome de Turner.
Non-disjonctions répétées :
En mitoses (avant la méiose) et/ ou en méiose (anaphase I et/ ou II)
-> polysomies avec N>47 Ex : tétra X (48, XXXX), 5% ; pinta X (49, XXXXX), rare (48, XXYYY)
Polysomies en mosaïque :
Non-disjonctions lors des premières mitoses après la fécondation
→ cellules à N = 46 + cellules à N = 47
Cellules euploïdes en vert sur le schéma (diapo 30). Parmi ces cellules : non-disjonctions pendant la mitose. On va commencer à avoir la naissance de cellules aneuploïdes.
Phénotype atténué :
Triplo X mosaïque : 50 % des cas
Trisomie 21 mosaïque : 3%
Trisomies viables uniquement en mosaïque. Beaucoup de trisomies le sont à fréquence et phénotype variables (parfois asymptomatique). Retard mental présent ou non, plus ou moins sévère.
Ex. Trisomie 8 en mosaïque :
Syndrome de Warkany
Parfois absence d’effets visibles. Particularités physiques possibles : tronc étroit, visage allongé, lèvre inférieure légèrement tombante, grandes oreilles à ourlet externe épais…
- Lenteur de mouvement
- Problèmes de langage, souvent liées à des difficultés d’articulation ; compréhension supérieure à la verbalisation.
- Retard mental modéré uniquement chez certains.
Anomalies chromosomiques qualitatives :
Modifications de structure du chromosome → spontanées ou provoquées
Modifications provoquées par des facteurs physiques : rayonnements (solaires, nucléaires…), facteurs chimiques (tabac…), etc…
Délétion (première possibilité) :
Perte d’un fragment chromosomique terminal.
Maladie (ou syndrome) du cri du chat :
Délétion bras p du chromosome 5
->monosomie 5p
Monosomie partielle.
- Cri caractéristique : ≈ miaulement (hypoplasie du larynx)
- Souvent petite taille
- Microcéphalie (taille du crâne ne va pas se développer et va rester assez faible)
- Hypertélorisme
- Micrognathie… (petite mâchoire)
Retard mental et psychomoteur
Hypotonie → hypertonie
Sociabilité – curiosité
Perte d’un fragment chromosomique interstitiel :
Syndrome de Williams (et Beuren) : Microdélétion sur le bras long du chromosome 7 (monosomie 7q)
- Visage évocateur (grande bouche, lèvre inférieure tombante, une pointe du nez bulbeuse, petit menton, contour des yeux gonflé).
- Souvent de petite taille.
- Malformations cardiaques fréquentes
Retard mental et psychomoteur
Difficultés espace, chiffres, abstraction
MAIS
Aptitudes verbales et musicales ; hyper-sociabilité
Amygdale chez les personnes avec le syndrome de Williams ?
Amygdale : responsable de donner des étiquettes émotionnelles sur les choses (ex : si un ours nous attaque, l’amygdale va considérer cela comme “pas cool”)
Chez les personnes avec syndrome de Williams : moindre activation de l’amygdale. Peur moindre, donc en danger, les personnes ne vont pas fuir, elles vont approcher le danger (comportement d’approche).
Duplication :
Fragments chromosomiques doubles ou multiples au sein de génome (souvent létal)
Microduplication 17p
Syndrome de Potocki–Lupski
- hypotonie, retard de croissance staturo-pondérale - visage légèrement évocateur : bosses frontales larges…
- troubles de l’alimentation (difficultés à avaler),
- retard de développement (troubles cognitifs et du langage),
- déficit intellectuel léger à modéré
- troubles neuropsychiatriques (trouble de l’attention avec hyperactivité, troubles du spectre autistique…).
- Troubles du sommeil.
Proche du syndrome de Smith-Magenis ← délétion de cette section d’ADN. Quand on a une délétion, on a ce syndrome de Smith-Magenis.
Chromosome en anneau :
Les chromosomes peuvent perdre leurs télomères. Les télomères servent à protéger les gènes en dessous. Les bouts restant après la perte vont vouloir se lier à quelque chose (processus de réparation). Le chromosome va se lier a lui-même ce qui va donner des chromosomes en anneau.
Très souvent en mosaïque
Chromosomes instables : possibilité de perte de l’anneau en mitose
Ces chromosomes en anneaux peuvent concerner tous les chromosomes.
(Ex, à ne pas retenir par cœur : voir diapo 36)
Chromosome en anneau le plus fréquent : r20. R pour “ring” : Epilepsie, retard mental et de croissance, anomalies faciales.
Translocation :
=Transfert d’un fragment de chromosome sur un autre chromosome non homologue.
Translocation réciproque (voir diapo 37) entre chromosome 4 et chromosome 20. Cr 4 va se casser et r20 va se casser. La partie du cr 4 va se resouder sur le 20, et pareil pour la petite partie du cr20.
Translocation robertsonienne (entre 2 chromosomes acrocentriques : petit bras p) Ex. Syndrome de Down : 4%. Chromosomes 14 & 21. (Voir schéma diapo 37)
Chromosome transloqué 14q21q car constitué du bras long du cr 14 et du bras long du cr21.
Syndrome de Down 46, XX, -14 + t(14q21q) XY. (Il manque un chromosome 14, il y a un chromosome transloqué, on a 46 chromosomes)
Autres anomalies qualitatives : (premier exemple) inversions :
Cassure du chromosome en 2 points. La pièce sectionnée est inversée et se replace dans le chromosome.
Insertions :
Une section résultant d’une cassure est intégrée dans un autre chromosome.
Isochromosomes:
Chromosome présentant 2 bras courts ou 2 bras longs en miroir. Normalement, on devrait avoir un bras rouge et un bras bleu d’un côté. A la place, ici un bras court et un bras long ont été séparés. On a un isochromosome seulement constitué de bras courts, ou un chromosome seulement constitué de bras longs.
Que peut-on dire lorsque les anomalies sont équilibrées ?
Lorsque les anomalies sont équilibrées (ni gain ni perte d’ADN), porteurs de ces anomalies de structures sont phénotypiquement sains (aucune conséquence visible).
Mutations et anomalies génétiques : (premier exemple) Principaux types de mutations et transmission :
Modification de l’architecture moléculaire de l’ADN :
- Remplacement d’une base par une autre
- Ajout ou perte d’une paire de nucléotides
- Inversion de triplets (AUG -> GUA par ex)
- Répétition de triplets
Voir exemple diapo 6.
Sur la séquence de protéines, on va avoir d’autres acides aminés, ils vont être remplacés (ex-diapo : glycine au lieu de tryptophane).
Que va t-on avoir dans les mutations et transmissions ?
On va avoir des modifications d’allèles : Cela va aboutir à :
-Synthèse d’une protéine différente
-Aucune protéine synthétisée
Mutation de novo :
Elle s’est produite dans une cellule sexuelle d’un des deux parents.
Modification d’un allèle :
-Allèle muté dominant : cette mutation va s’exprimer car l’allèle est dominant.
-Allèle muté récessif : Mutation ne va pas forcément s’exprimer car l’allèle est récessif
-Allèle muté à dominance partielle.
