Conception du médicaments Flashcards

Question

Objectifs : préparer à partir de principes actifs connus, de nouveaux dérivés

Answer 1

→ plus actifs →plus spécifiques (moins d’Effets Indésirables) → moins toxiques → avec des formes galéniques adaptées

Answer 2

▪art de copier concurrence sans en avoir l’air ▪Molécules couvertes par secret industriel (brevet) ▪Produit similaire mais non-identique (Différences pharmacocinétique, Propriétés secondaires) ▪Nombreux ex pour toute classe thérapeutique (Statines, b-bloquants, Sartans) ▪Succès commercial souvent en fonction de l’activité marketing

Answer 3

Propranolol Métoprolol Acébutolol

Answer 4

découverte de propriétés inconnues → copie devient chef de file d’1 nouvelle série Ex : Imipramine (Antidépresseur tricyclique)

Answer 5

statines (Hypocholestérolémiants, inhibiteur de l’HMG-coenzyme A réductase) Retrait en 2001 de la cérivastatine (Staltor , Cholstat ) à cause de 31 décès par rhabdomyolyse → Analogue de la rosuvastatine (Crestor )

Answer 6

Identification d’une nouvelle cible thérapeutique ou d’un nouveau mécanisme d’action Identification d’un chef de file

Answer 7

- Sérotonine = médiateur possible de l’inflammation/douleur - Conception d’analogues de la sérotonine aux propriétés anti-inflammatoires - Chef de file :Indométacine

Answer 8

Angiotensine II = médiateur peptique produisant: - une contraction vasculaire - une synthèse d’aldostérone -une stimulation de la réabsorption tubulaire du Na+ -une stimulation de la sécrétion d’hormone antidiurétique -une hyperplasie et une hypertrophie vasculaire -augmentation de la soif =>Augmentation de la PA et du volume sanguin Captopril/Périndopril/Enalapril

Answer 9

Angiotensinogène (rénine) Angiotensine I (enzyme de reconversion) Angiotensine II Vasoconstriction

Answer 10

Modélisation de la structure de l’enzyme de conversion Prodrogues: Enalapril (Rénitec ), Périndopril (Coversyl ) Captopril/Périndopril/Enalapril

Answer 11

Tyrosine kinase : enzyme impliquée dans le mécanisme d’action de nombreux médiateurs ayant une fonction de facteur de croissance cellulaire Multiplicité des tyrosine kinases Idée : inhibition des TK =>effet anticancéreux

Answer 12

◦ Identification de la cible moléculaire connue ◦ Utilisation d’outils informatiques : Evaluation de la complémentarité du ligand à son récepteur selon critères géométrique et électrochimiques ◦ Permet une prédiction des composés actifs (permet une économie)

Answer 13

◦ Les molécules identifiés sont testées ◦Modèles cellulaires : capacité des molécules à tester à inhiber la prolifération cellulaire ◦ Modèles in vitro : sur des organes isolés ◦ Modèles animaux : Recherche des effets sur une population cible d’animaux (ex: lapins ayant développé un diabète) Soumettre des milliers de molécules à une batterie de tests systématiques afin d’étudier leurs propriétés chimiques et pharmacologiques. Objectif: repérer lors des différents test les molécules pouvant présenter un intérêt thérapeutique Suivi d’une optimisation de la molécule

Answer 14

Pas d’orientation thérapeutique future ▪ Essais in vitro pour quantifier l’affinité des molécules pour un grand nombre de cible biologique (récepteurs, enzymes, canaux ioniques...) ▪ Etudes sur animaux de l’effet des molécules sur les grandes fonctions physiologiques (douleur, pression artérielle, rythme cardiaque...) Actuellement remplacées si possible par des méthodes alternatives in vitro Objectif: Trouver de nouvelles molécules « chef de file » dont l’orientation thérapeutique sera définie ultérieurement

Answer 15

▪Sur un domaine thérapeutique déterminé ▪Tests plus élaborés ▪Nombres d’essais restreints : ▪ In vitro sur des cibles connues pour leur rapport avec la pathologie visée (ex : récepteur de la dopamine pour la maladie de Parkinson) ▪ In vitro sur des microorganismes (ATB), des parasites (antipaludéens) ou des cellules en culture (anticancéreux) ▪ Sur des modèles animaux considérés comme représentatifs d’une pathologie (diabète)

Answer 16

Criblage systématique dans les forêts de l’Ouest américain par Arthur Barclay Paclitaxel Docétaxel

Answer 17

Découverte d’une levure: Tolypocladium inflatum Inhibiteur de la croissance de champignons PA: Ciclosporine A Mode d’action complexe Néoral , Sandimmum Indications: Prévention et traitement du rejet des greffes, PAR, Psoriasis étendu...

Answer 18

Spécialité générique d'une spécialité de référence, celle qui a la même composition qualitative et quantitative en principes actifs, la même forme pharmaceutique et dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence est démontrée par des études de biodisponibilité appropriées. Une spécialité ne peut être qualifiée de spécialité de référence que si son autorisation de mise sur le marché a été délivrée au vu d'un dossier comportant, dans des conditions fixées par voie réglementaire, l'ensemble des données nécessaires et suffisantes à elles seules pour son évaluation

Answer 19

◦ Nom scientifique du PA (Ex: allopurinol) ◦ Nom de marque suivi du symbole « Gé »

Answer 20

▪ Copie légale après la fin de la protection du brevet ▪ Produit identique à la molécule originale ▪ Même principe actif mais des excipients parfois différents ▪ Nécessiter de démontrer la bioéquivalence +++ ▪ Permet la substitution par le pharmacien ▪ Le plus souvent moins cher ▪ Parfois fabriqué par le même laboratoire

Answer 21

◦ Depuis 1999, possibilité de substitution par le pharmacien avec accord du patient Un médicament générique doit être inscrit au répertoire des générique Inscription se fait par groupe Groupe générique = Médicament de référence + Médicaments génériques pour un dosage et une voie d’administration

Answer 22

◦ MTE : Marge thérapeutique étroite ◦ EFG : Prescription chez l’enfant de - de 6 ans, absence de forme galénique équivalente ◦ CIF : contre indication formelle à un excipient ◦ Un médicament générique ne peut être imposé, le patient est libre de le refuser et d’exiger le médicament d’origine (princeps). ◦ Le montant du remboursement au patient est diminué : la différence de prix entre le princeps et le générique le plus cher est à charge ◦ Pas du tiers payant

Answer 23

démontré par études effectué sur volontaires sains, à qui l'on administre médicament générique et de référence en respectant temps de latence entre les 2 On prélève ensuite régulièrement du sang aux sujets afin d' établir 1 courbe présentant le temps en abscisse et la concentration plasmatique du principe actif en ordonnée Cette courbe permet de repérer le CMax, le tMax et de calculer l'ASC ou aire sous la courbe qui reflète la dose totale qui atteint la circulation générale

Answer 24

Les 2 courbes obtenues sont ensuite comparées et on calcule la moyenne des ASC du princeps et celle des ASC pour le générique. Puis on mesure le ratio générique/princeps pour ces moyennes et on attribue à chacune un intervalle de confiance à 90 % (ou IC90 %, intervalle dans lequel on a neuf chances sur dix de trouver la valeur) même façon pour la Cmax et le Tmax, elle est prouvée si l’intervalle de confiance à 90 % du ratio générique/princeps de ces valeurs se trouve entre 80 et 125 %

Answer 25

◦ Substance active est produite à partir d’1 source biologique ou en est extraite ◦ Caractérisation et détermination de la qualité nécessitent ◦ Combinaison d’essais physiques, chimiques et biologiques ◦ Connaissance de son procédé de fabrication et de son contrôle ◦ Matière première = Source biologique ◦ Ex : anticorps monoclonaux, médicaments dérivés sang

Answer 26

◦ Copie médicament biologique commercialisé ◦ Médicament biologique de même composition qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu'1 médicament biologique de référence mais qui ne remplit pas les conditions pour être regardé comme une spécialité générique en raison de différences liées notamment à la variabilité de la matière première ou aux procédés de fabrication et nécessitant que soient produites des données précliniques et cliniques supplémentaires dans des conditions déterminées par voie réglementaire ◦ AMM spécifique pour les biosimilaires ◦ Plan de développement préclinique et clinique est requis : Comparabilité du biosimilaire et du biomédicament

Answer 27

Conception d’un médicament = long, couteux et difficile Enjeu financier important: Prise en compte marché potentiel Développement des génériques Rôle important de la sérendipité Ou issu d’une démarche rationnelle

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