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MSN 2100 - toxicologie et environement > Cours 1 > Flashcards

Cours 1 Flashcards

1
Q

Définition toxicologie

A

C’est une science qui étudie les effets nocifs (néfastes) des substances chimiques (physiques, biologiques) sur les organismes vivants (humains, animaux, plantes).

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2
Q

Quel est le but de la toxicologie?

A
  • Décrire les effets nocifs (répondre à la question c’est QUOI les effets?)
  • Expliquer les mécanismes (répondre à la question COMMENT se manifeste les effets et quelles sont les étapes?)
  • Prédire le risque (répondre à la question COMBIEN sont les probabilités des effets dans des conditions d’exposition donné).
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3
Q

Quels sont les 6 types de substances toxiques?

A

1- médicaments
2- polluants environnementaux (air, eau, sol)
3- contaminants et additifs alimentaires
4- contaminants industriels
5- toxines naturelles
6- poisons domestiques

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4
Q

Quels sont les 3 substances toxiques faisant partie de la classe des substances présentes dans le milieu industriel?

A

4- contaminants industriels
5- toxines naturelles
6- poisons domestiques

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5
Q

Quelles sont les différentes spécialités de la toxicologie?

A
  • Descriptive
  • Mécanistique
  • Réglementaire
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6
Q

Décrit la toxicologie descriptive.

A

Permet de répondre à la question QUOI.

C’est les études expérimentales chez les animaux pour déterminer les effets toxiques (réponses biologiques) causés par l’exposition à des produits chimiques spécifiques.

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7
Q

Décrit la toxicologie mécanistique.

A

Permet de répondre à la réponse COMMENT.

C’est l’étude des mécanismes selon lesquels les produits chimiques exercent leurs effets toxiques sur les organismes vivants. Elles incluent la connaissance de la pharmacocinétique et la pharmacodynamique.

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8
Q

Décrit la toxicologie réglementaire.

A

C’est l’établissement de normes (valeurs de référence visant à prévenir des effets néfastes sur la santé) permises dans l’air ambiante, l’air des milieux industriels, l’eau et la nourriture.

U.S, EPA, OSHA, Santé Canada

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9
Q

Quelles sont les différentes types d’études sur la toxicité des substances chimiques? Décrit.

A
  • études épidémiologiques: permet d’évaluer le lien entre les maladies et l’exposition à des contaminants de l’environnement. Sur les humain donc c’est l’étude favoriser mais pas toujours faisable.
  • études chez des volontaires: Des volontaires qui ont déjà été exposé à des petites doses. Permet d’évaluer des effets précoces réversible.
  • études animales : in vivo ou in vitro: si pas d’accès au humain.
  • modèles QSAR: un modèle mathématique qui prédit la toxicité d’une substance ou d’un groupe de substances à partir de la structure moléculaire de celle-ci.
  • étude in silico: une modélisation où la toxicocinétique est représenté mathématiquement.
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10
Q

Quel est le concept établit par Paracelsius? Quels sont les concepts de base de la dose?

A

Seulement la dose détermine qu’une chose n’est pas un poison.

  • Chaque substance en quantité suffisante peut produire des effets dommageables pour la santé humaine et même causer la mort.
  • Un des principes de base en toxicologie: si on augmente la dose ou l’exposition, on augmente les effets produits ou la sévérité des effets.
  • Si on transpose aux médicaments: effets thérapeutiques à faibles doses et effets toxiques à fortes doses.
  • La dose est souvent exprimée en mg ou en mg/kg de poids corporel ou en mg/kg/jour.
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11
Q

Qu’est-ce que le concept de potentiel toxique d’un produit chimique?

A

Sert à établir la toxicité intrinsèque d’un produit chimique.
Chaque produit peut-être défini par une dose létale 50 ou LD50.

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12
Q

Qu’est-ce que la dose létale 50? Qu’est-ce qui la définie?

A

Correspond à la dose qui provoque la mort de 50% des animaux exposés à un produit chimique donné.

Elle est défini par la structure moléculaire de la substance.

Si la LD50 est élevés, la toxicité est faible.

Si la LD50 est faible la toxicité est élevée.

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13
Q

Comment est établit la LD50?

A

À partir d’expérimentation animale ou établit statistiquement à partir du concept dose/réponse.

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14
Q

Qu’est-ce que la dose toxique 50 (TD50)?

A

Tout comme la dose létale 50, la dose toxique sert à établir la toxicité intrinsèque d’un produit chimique, mais elle est basée sur les effets toxiques autres que la mortalité. Peu être de la perte de poids jusqu’à des signes et symptôme plus intense.

Correspond à la dose qui provoque des effets toxiques chez 50% des animaux exposés à un produit chimique donné.
- si la TD50 est élevée, la toxicité est faible
- si la TD50 est faible, la toxicité est élevée.

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15
Q

Quelle substance chimique à la dose LD50 la plus faible? Qu’est-ce que ça représente?

A

la toxine botulinique.
Signifie que c’est la substance la plus toxique.

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16
Q

Qu’est-ce que le concept de risque toxique?

A

Ce n’est pas parce qu’une substance est très toxique qu’elle pose un risque pour la santé.
- le risque est la probabilité qu’une substance produise un effet néfaste dans des circonstances spécifiques.

risque = danger * les circonstances.

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17
Q

Quel est l’inverse du risque?

A

L’innocuité

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18
Q

Quelle est la différence entre potentiel toxique et risque toxique?

A

Le potentiel toxique représente le danger d’une substance. La toxicité est la caractéristique inhérente d’un poison à engendrer une lésion sur un être humain. La toxicité se rapporte donc au potentiel toxique, soit au danger de la substance. Le potentiel toxique défini le danger de la substance.

Le potentiel de risque implique les conditions d’exposition à la substance. Il faut être exposé à la substance toxique pour qu’il y ait un risque à la santé.

risque = danger * exposition

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19
Q

Quels sont les facteurs influençant la réponse toxique à un produit chimique?

A
  • facteurs reliés aux conditions d’exposition
  • Facteurs reliés au produit chimique
  • Facteurs reliés aux sujets
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20
Q

Quels sont les facteurs reliés aux conditions d’exposition qui influencent la réponse toxique au produit chimique?

A
  • la dose
  • la voie
  • la durée
  • la fréquence
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21
Q

Quels sont les facteurs reliés au produit chimique qui influencent la réponse toxique au produit chimique?

A

Les propriétés physico-chimiques de la substance toxique joue un rôle important dans sa capacité à induire des effets toxiques
- la structure moléculaire
- la volatilité, la solubilité de l’eau, la solubilité dans les lipides

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22
Q

Décrit comment la dose influence la réponse toxique au produit chimique.

A
  • dose potentielle: la dose d’exposition, soit la mise en contact avec la personne.
  • dose absorbée: la fraction de la dose d’exposition qui traverse les barrières épithéliales.
  • dose biologiquement efficace: la fraction de la dose d’exposition qui peut atteindre les organes cibles.
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23
Q

Décrit comment la voie d’exposition influence la réponse toxique au produit chimique.

A

la toxicité au niveau d’un organe donné est différente selon la voie d’exposition
- le tractus gastro-intestinal (ingestion)
- les poumons (inhalation)
- la peau (cutanée)

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24
Q

Décrit comment la durée d’exposition influence la réponse toxique au produit chimique.

A
  • aiguë: 1 dose ou quelques dose
  • subchronique: étude de 3 mois ou quelques mois chez le rat
  • chronique: étude toute la vie chez l’animal (2 ans) ou chez l’individu (70 ans)
25
Q

Décrit comment la fréquence d’exposition influence la réponse toxique au produit chimique.

A

important. C’est l’intervalle entre les doses d’exposition.
- en fonction de la concentration de la substance au niveau du tissu cible
- il y a une accumulation si l’élimination n’est pas assez rapide. Donc ça augmente la toxicité si les doses sont plus fréquentes.
- le temps de résidence dans un organe est rapide, moins rapide ou lent.
- Donc la fréquence des dose à un impact sur l’accumulation dans le corps et l’accumulation est dépendante de la vitesse d’assimilation de la substance du corps.

26
Q

Quels facteurs reliés aux sujets influence la réponse toxique au substance chimique?

A
  • sexe
  • génétique (polymorphisme)
  • statut immunologique, nutritionnel, hormonal
  • pathologies
27
Q

Qu’est-ce que les effets locaux de substances toxiques?

A
  • Des effets qui se produisent au site de premier contact. soit au niveau du tractus gastro-intestinal, de la peau ou des voies respiratoires. Plusieurs facteurs peuvent influencer la réponse locale; la concentration, la fréquence, les propriétés physico-chimiques (solubilité et volatilité) et les facteurs anatomo-physiologiques dans le cas des effets respiratoires.
  • Dans les voies respiratoires, la localisation de l’effet dépend de la substances chimique et de ses propriétés physico-chimiques.
    –> la localisation de l’action des gaz irritants est déterminée principalement par leur solubilité (liposolubilité, hydrosolubilité).
    –> l’action des particules est déterminée par des facteurs anatomo-physiologiques.
28
Q

Qu’est-ce que les effets systémiques de substances toxiques?

A
  • un effet systémique est défini par une absorption (doit traverser les barrières épithéliales) et une distribution à un point distant du point de contact où les effets délétères sont produits.
  • il existe des organes cibles (un ou deux organes) et le produit ne provoque pas le même degré de toxicité dans tous les tissus.
  • le site où la concentration est la plus élevée n’est pas nécessairement l’organe cible, soit pas nécessairement où il y aura l’effet toxique.
29
Q

Décrit le processus cancérogène.

A

le cancer est un néoplasme malin.

il y a trois étapes dans le processus cancérogène:
1- l’initiation: une cellule normal qui subit l’action de plusieurs agresseur de l’environnement causant des mutation de l’ADN. Si la réparation de l’ADN ou l’apoptose ne sont pas fait correctement, c’est l’initiation de la cancérogénèse, mais la cellule n’est pas encore cancéreuse.
2- la promotion: Il y a une prolifération clonale des cellules initiées causant une lésion pré-cancéreuse. La tumeur N’EST PAS encore maligne.
3- la progression: la lésion pré-cancéreuse acquérit une autonomie de croissance, une perte de communication avec les cellules avoisinantes saines, une expression phénotypique de la malignité et une instabilité génétique. La tumeur est maintenant cancéreuse (maligne).

30
Q

À chaque étape de la cancérogenèse, quelles substances peuvent affecter le processus? Comment?

A

Les substances chimique peuvent influencer chacune de ces étapes.

initiation:
- substance chimique
- rayon
- virus
engendre des mutation dans l’ADN

promotion:
- substances chimiques
- hormones
- inflammation chronique
- facteur de croissance
favorise la prolifération clonés des cellules initiées

progression:
- substances chimiques
interfère avec la signalisation cellulaire et la communication entre les cellules.

31
Q

Qu’est-ce qu’une substance génotoxique?

A

Une substance dont l’effet cancérogène résulte d’une interaction directe avec le matériel génétique et cause des mutations

32
Q

Qu’est-ce qu’une substance épigénétique?

A

Une substance dont l’effet cancérogène ne résulte pas d’une interaction directe avec le matériel génétique et produit une prolifération incontrôlé.

33
Q

Nomme 4 catégorisations permettant de décrire un effet toxique.

A
  • effet réversible vs irréversible
  • effet immédiat vs retardé
  • effet morphologique, fonctionnel et biochimique
  • réaction allergique (hypersensibilité) ou idiosyncratique (hypersusceptibilité)
34
Q

Décrit les effets toxiques réversibles vs non-réversibles. Exemple.

A

Réversible: les lésions réversibles peuvent diminuer avec le temps. Exemple: Les insecticides organophosphorés causent une inhibition de l’enzyme acétyl-cholinestérase lorsque lié au cerveau, mais les effets neurologiques peuvent diminuer avec le temps.

Irréversible: Effet non réparable. Exemple: tumeur maligne.

35
Q

Décrit les effets toxiques immédiats vs retardés. Exemple.

A

Immédiat: Les effets sont automatiques. Exemple: les insecticides organophsophorés (OP).

Retardés: les effets ne suivent pas directement la lésion morphologique. Exemple: cancer.

36
Q

Décrit les effets morphologique vs fonctionnels vs biochimiques.

A

morphologique : change la forme
fonctionnel: la fonction de l’organe est altérée
biochimique: implique des changements cellulaires de type enzymatique ou de la signalisation.

37
Q

Décrit les effets toxiques allergiques vs idiosyncratique.

A

allergique: une hypersensibilité, agit comme un haptène (molécule antigénique) qui se combine avec une protéine endogène pour former un antigène qui va susciter la formation d’anticorps qui provoque les manifestation typiques d’une allergie.

idiosyncratique: hypersusceptibilité

38
Q

Décrit le concept d’interaction chimique.

A
  • L’exposition à des mélanges de produits chimiques dans l’environnement est la règle plutôt que l’exception. On est rarement exposé à un seul produit chimique à la fois.
  • Les effets toxiques d’un produit chimique donné peuvent être différents lorsqu’il est présent en mélanges plutôt que seul.
  • L’interaction chimique dépend toutefois de la concentration des différents constituants du mélange. Quand les niveau d’exposition sont faible, l’interaction devrait être négligeable.
39
Q

Que veut-on dire par les produits interagissent par additivité?

A

Les effets toxiques de deux ou plusieurs produits peuvent être additionnés.

soit 2+2=4

40
Q

Que veut-on dire par les produits interagissent par potentialisation?

A

La toxicité dun produit chimique donné est accrue en présence d’un autre produit sans effet toxique

41
Q

Que veut-on dire par les produits interagissent par potentialisation?

A

La toxicité d’un produit chimique donné est accrue en présence d’un autre produit sans effet toxique qui agit comme catalyseur (supra-additif).

3+0=9

42
Q

Que veut-on dire par les produits interagissent par synergisme?

A

L’effet toxique total de deux ou plusieurs produits chimiques est plus élevé que si les effets toxiques de chaque produit étaient additionnés (supra-additif).

2+3=14

43
Q

Que veut-on dire par les produits interagissent par antagonisme?

A

L’effet toxique total de deux produits chimiques est moindre que l’addition des effets toxiques des produits individuels (infra-additif).

5+3=6
5+0=3

44
Q

Quelle est la différence entre la toxicocinétique et la toxicodynamique?

A

La toxicocinétique représente les mécanismes d’absorption, de distribution, le métabolisme et l’excrétion (ADME).

Tandis que la toxicodynamique représente la liaison de la substance aux différents organes cibles et les perturbations biologiques qui mènent aux effets sur la santé.

45
Q

Quelle est la différence en les biomarqueurs d’exposition et les biomarqueurs d’effets?

A

Un biomarqueur d’exposition est lorsque l’on mesure un composé ou ses métabolites dans les matrices accessible comme le sang ou l’urine. Utilisé pour la toxicocinétique.

Un biomarqueur d’effet est la mesure du changement ou des perturbations biologiques.

46
Q

Qu’est-ce que la relation dose-réponse?

A

C’est la relation de corrélation entre une dose d’exposition et un effet.

47
Q

Quelles sont les deux types de relation dose-réponse?

A
  • Individuelle ou graduelle
  • Quantale
48
Q

En quoi consiste la relation dose-réponse individuelle ou graduelle?

A

C’est la réponse d’un individu à différentes doses d’un produit chimique.
C’est l’augmentation de la sévérité/intensité des effets reliée à la dose.

aussi appelé dose-effet.

Donc un seul individu évalué. L’augmentation des effets avec l’augmentation de la dose.

49
Q

Sur quels concepts ce base la relation dose-réponse (dose-effet)?

A
  • On suppose qu’il y a un ou des sites récepteurs qui interagissent avec le xénobiotique (ou un métabolite) pour produire l’effet.
  • On suppose que l’existence d’un effet et sa gradation sont reliés à la concentration du xénobiotique.
  • On suppose que la concentration du xénobiotique (ou métabolite) au site récepteur est liée à la dose administrée.
50
Q

Dans une relation dose-effet, est-il possible d’avoir plus d’un effet présenté?

A

Non, en fait une substance a autant de relation dose-effet qu’elle a d’effet (soit plusieurs courbes dans un graphique), mais seulement un effet peut être présenté dans une relation dose-effet (une courbe par effet).

51
Q

Quel est l’exemple classique d’une relation dose-réponse individuelle?

A

La chlorpyrifos - soit l’inhibition de la cholinestérase et de la carboxylestérase.

En présence d’insecticides organosphosphorés (chlorpyrifos), il y a inhibition des cholinestérases sanguine chez le rat, plus on augmente la dose, plus le pourcentage d’inhibition chez le rat est élevé. Aussi l’inhibition de la carboxylesterase. (2 courbes, une pour chaque effet).

52
Q

Qu’est-ce que la relation dose-réponse quantale?

A
  • C’est la relation dose-réponse dans une population.
  • Elle caractérise la distribution de réponse à différentes doses dans une population d’individus.
  • La distribution est due à la variation biologique (différence de susceptibilité entre individus).
  • En ordonnée: le pourcentage d’individu qui ont une réponse toxique à la dose.
53
Q

Vrai ou faux, il y a autant de courbe dose-réponse quantale que d’effet causé par la substance?

A

vrai.

une courbe = le pourcentage de personne qui ont l’effet étudié à la dose précise.

54
Q

Révisé la diapo sur l’étude de moralité chez les rats du ppt 3 du cours 1.

A

GO CHIENNASSE

55
Q

Quelles sont les différentes formes de courbe dose-réponse?

A
  • substances non cancérogène: suppose la présence d’un seuil en dessous duquel il n’y a pas d’effets toxiques
  • substances cancérogènes: absence d’une dose seuil
  • Hormèse
  • éléments essentiels
56
Q

Décrit la relation dose-réponse non cancérogène.

A

Ordonnée: réponse
abscisse: dose
Il y a une dose seuil en dessous de laquelle il n’y a pas d’augmentation de réponse.

C’est une courbe sigmoïdale de fréquence cumulative.

Pour la déterminer, il faut faire une étude épidémiologique ou toxicologique chez l’animal.

Besoin d’un groupe de contrôle.

La pente est importante: deux substances peuvent avoir le même seuil mais une pente différente. Une pente plus élevé signifie un composé plus toxique.

57
Q

Décrit la relation dose-réponse cancérogène sans-seuil.

A
  • Il y a une zone observable et une zone non observable
  • la zone observable est la partie de la courbe où il y a les données des points expérimental.
  • la zone non observable est la partie de la dose où il n’y a pas de données expérimentales, alors on considère une extrapolation linéaire au niveau très faible de dose. En général le POD (point of departure) est la limite inférieure de l’intervalle de confiance de la dose associé à un risque de cancer de 10% dans les études animales ou 1%à 5% dans les études épidémiologiques. Le point de départ permet l’extrapolation linéaire de 0.

courbe sigmoïdale

58
Q

Décrit la relation dose-réponse de l’hormèse.

A

Lorsqu’il y a un effet bénéfique à faible dose lorsque comparé à l’absence d’exposition à cette substance.

on l’appel une dose en J.

À faible dose, la substance cause la mort de cellule initié

À dose élevé, l’exposition accélère de manière disproportionné la prolifération cellulaire des cellules qui ont réussis à passer un état initier et donc accélère les transitions vers des mécanismes cancérogènes.

59
Q

Décrit la relation dose-réponse d’élément essentiel.

A

Lorsqu’une substance est nécessaire au bon fonctionnement de l’organisme. Ex: Fer, Manganèse et sélénium.

À une forme en U.

À faible dose, il y a une carence et de la toxicité.

À forte dose, il dépasse un seuil de toxicité

À dose intermédiaire, homéostasie nécessaire au fonctionnement normal de l’organisme.

MSN 2100 - toxicologie et environement (3 decks)

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