Cours 1 anti micro et parasitaires Flashcards
(37 cards)
Cibles des ATB
- Inhibition de la paroi cellulaire (pénicillines céphalosporines, bacitracine et vancomycine)
- Inhibition de la synthèse des protéines (érythromycine,tétracyclines et streptomycine)
- Inhibition de la réplication et de la transcription de l’acide nucléique (quinolone et rifampicine)
- Détermination de la membrane plasmique (polymixine B)
- Inhibition de la synthèse de métabolites essentiels (sulfanilamide triméthoprime)
Bactéries Gram-négatif
(paroi cell)
-membrane cytoplasmique interne et externe
-espace périplasmique entre les 2 membranes
-vancomycine n’est pas active
-peptidoglycan entre les 2 membranes mais moins en qte que Gram +
Bactéries Gram +
(paroi cell)
-membrane cytoplasmique interne seulement
- paroi cellulaire grande (peptidogycan) + que Gram -
-pas d’espace périplasmique
-Vancomycine active
Peptidoglycan Gram +
(paroi cell)
Structure intercalée de NAG et NAM
Ces structures (brins) sont rattachés par des peptides:
- a-a du tétrapeptide latéral
- a-a du pont interpeptidique
présence d’acide techoique et d’acide lipoteichoique
Peptidoglycan Gram -
(paroi cell)
La structure est seulement Structure intercalée de NAG et NAM
Structure du peptidoglycane
- Rôle de la transpeptidation
(paroi cell)
Les liens peptidiques sont seulement sur NAM
- Dans E.Coli, le D-Ala se lie au NH2 d’un DAP. Une perte de D.Ala est considérée
- Dans S.aureus, L-Lys est attachée avec (Gly)5 et une H et va se lier à D-Ala résultant une perte d’un D-Ala.
Les pénicillines-binding proteins empoche cette transpeptidation ce qui affaiblie la paroi cellulaire des bactéries menant vers leur mort
Quel activité a la daptomycin (antibiotique) et ce qu’elle vise (cell membrane vs paroi cell)
Elle vise la membrane cellulaire et non la paroi cellulaire. En effet, c’est au niveau de la dépolarisation de la membrane
Vrai ou faux: Quand on vise les ribosomes, les sous-unités 30S et 50S sont touchées
Vrai
Quand on vise ARNt charging, on utilise quel antibio et ce qu’il fait
(tRNA charging)
On utilise la mupirocin qui inhibe la synthèse protéique et se lie de façon spécifique
Réplication de l’ADN
(nucleic acid)
- Gyrase et hélices déroule double hélice parentale
2.Protéines fixatrices stabilisent les 2 brins séparés - Brin directeur synthétisé de façon continu par l’ADN poly
- ADN du brin discontinu est synthétisé en fragments. On utilise amorce d’ARN fait par la primase qui sera prolongée par polymérase
- La polymérase digère ARN et la remplace par de l’ADN
6.La ligase réunit les fragments séparés du brin discontinu
surenroulement de l’ADN
(nucleic acid)
L’ADN gyrase introduit du
surenroulement (-) et élimine le surenroulement (+)
L’ADN Topo IV défait les
concatémères générés lors de la réplication
Que font les quinonolones
(nucleic acid)
Inhibe la réplication de l’ADN en inhibant la grasse par exemple pour induire mort cell. Il est bactéricide
Que fait la rifampicine
(nucleic acid)
Bloque l’initiation de la transcription
Bactéries aérobies
(nucleic acid)
l’oxygène est utilisé!
Le métronidazol, nitroimidazole, est inactif
Bactéries anaérobies
(nucleic acid)
Pas d’oxygène est utilisé
le metronidazole fait des modifications qui crée des dérivées toxiques
Donc effectif seulement contre anaérobique
Dommages à l’ADN causés par des groupements radicaux toxiques (Nitroimidazoles
(ex: métronidazole)
(nucleic acid)
Formation de radicaux
(aérobes et anaérobes), ça ron enlève des électrons de la ferrédoxine
Dommages à l’ADN
(anaérobes) par réduction
Détoxification des radicaux
(aérobes)
Superoxide dismutase,
catalase, peroxidase
*les radicaux toxiques sont crées autant chez anaérobique et aérobique, mais aéro bique ont enzyme pour détoxifier.
Dommages à la membrane cytoplasmique
(et membrane externe chez les Gram-) (cell membrane)
Polymyxine B
Daptomycine
Colistine
mec: crée une ouverture dans la membrane et on défait sa structure. Les ions et l’ATP sortent ce qui mène vers la mort cellulaire
Interférence (indirecte) avec la synthèse des acides nucléiques (folate synthesis)
Ptéridine+PABA+Acide glutamique—-»(Dihydroptéroate synthèse)—–»Dihydroptéroate—–»Dihydrofolate—–»(Dihydrofolate réductase)—-»Tétrhydrofolate—»Purines—»ADN
Sulfronamide attaque la DIhydroptéroate synthase
Diaminopyrimidines attaquent la Dihydrofolate reductase
Pk? La recherche dans le secteur des antibiotiques est en chute libre…
Tellement de phases à regarder pour devenir un antbio
La recherche de nouveaux ATB
- Modification de molécules existantes
La plupart des antibiotiques actuels sont dérivés de
quelques molécules « mères » ou « classes »
Amélioration des générations antérieures
La recherche de nouveaux ATB
- Stratégie de type Target-based
- Stratégie de type Target-based
- On teste des collections de molécules sur une cible bactérienne
spécifique (Ex: ARN polymérase, ribosomes, etc.) - Criblage virtuel
- Bio-essai impliquant le produit du gène cible
La recherche de nouveaux ATB
- Criblage virtuel et in vitro (target-based discovery)
On teste des collections de molécules sur une cible bactérienne
spécifique (Ex: ARN polymérase, ribosomes, etc.)
identify target, validate target, identify lead molecule et Lead optimization et Preclinical development
Évaluation de l’activité d’un ATB
Stratégie par bio-essai (cell-based assay)
Quels tests doit-on faire ?
- CMI
- Spectre d’activité (espèces et souches sensibles)
- Bactéricide vs bactériostatique (courbe mortalité)
Évaluation de l’activité d’un ATB
Stratégie par bio-essai (cell-based assay)
- Antimicrobial Activity Screening
2.Cytotoxicity Screening
3.Mécanisme d’action identification et characterisation - Lead optimization et Preclinical development
