Cours 12-13 Flashcards
(36 cards)
GABA-A et GABA-B Différences entre les récepteurs ?
GABA-A => récepteur ionotropique (c’est celui là qu’on a étudié en UE3.2 quand on a abordé l’influx nerveux, canal Cl-) GABA-B => récepteur couplé à une protéine G
EPO, quésaco ? Donnez le plus d’infos possibles
C’est un facteur de croissance qui se lie à un récepteur à activité tyrosine kinase.
Qui est un antifongique ?
FLUCYTOSINE !
Subtilités : - Agoniste inverse - Antagoniste neutre
Agoniste inverse => diminue l’activité constitutive du récepteur Antagoniste neutre => s’oppose à la fixation de la molécule sur le récepteur
Récepteur natriurétique ?
Enzyme à activité guanylate cyclase
Les types de pharmacométries existantes ?
Il existe 2 types de pharmacométrie => De la réponse(= effet dans l’organisme) ET de la liaison(= avec le ligand)
Principales cibles moléculaires :
Récepteurs membranaires (40%) ou nucléaires (10%) Enzymes (25%) Canaux ioniques et transporteurs (15%) Autres (10%)
Quels sont les différents types de ligands ?
1) Neuromédiateurs ou neurotransmetteurs
2) Hormones
3) Autacoïdes(= hormones locales à effet “courte durée” comme les Pg)
ATTENTION => La Nad est un neuromédiateur tandis que l’Ad est une hormone car elle est transportée par voie sanguine après sécrétion par les cellule chromaffines des médulo-surréanles.
Quels sont les différents tyes d’agonistes ?
1) Agoniste naturel=endogène
2) Agoniste complet (celui ci est fabriqué par l’homme et induit une réponse à 100% identique à l’agoniste naturel)
3) Agoniste partiel (celui ci induit une réponse partiellement identique à l’agoniste naturel)
4) Agoniste inverse (induit un effet oposé à l’agoniste naturel => changement de configuration du récepteur => diminution de son activité constitutive => réponse biologique inverse). EXEMPLE : Récepteurs GABAergique ou HISTAMINIQUE. Dans le cas du GABA effet agoniste => myorelaxant, anticonvulsivant, anxyolitique. GABA effet agoniste inverse => contracturant, convulsivant, anxiogène.
Quels sont les différents types de canaus ioniques ?
Type 1 => ligand dépendant
Type 2 => voltage dépendant
Quels sont les différents types de substrat que peut rencontrer une enzyme ?
1- Substrat naturel (La COX produit des Pg à partir de l’acide arachidonique)
2- Inhibiteur (L’aspirine se fixe sur la COX empéchant la fixation du substrat naturel. Cette fixation est réversible ou irréversible)
3- Pro-drogues => réaction enzymatique nécessaire pour générer le métabolite actif (comme la simvastatine)
4- Faux-Substrat => production d’u métabolite anormal (comme l’alpha-CH3-Nad)
Quels sont les différents types de récepteurs membranaires ?
1- RCPG
2- Récepteurs ionotropiques(=canaux)
3- Récepteurs à activité enzymatique(=récpteurs enzymes)
I) Présentation des RCPGs
II) Exemples de RCPGs
I) Présentation des RCPGs
- 1 peptide formé de 7 hélices alpha transmembranaires
- 700 types de RCPGs
- Stimulis très variés
- Cible de 25% des médicaments
- Salbutamol, AGONISTE des B2-R => dilatation bronchique
- Acebutolol(le même effet que le Propranolol), ANTAGONISTE des B1-R => traite l’hypertension
II) Exemples de RCPGs
IIA) Récepeteur B1
- Nad => prot. Gs => adéylate cyclase activation => AMPc+++
- Exemple : B1-R cardiaque > +++AMPc > PKA activation > phosphorylation des canaux Ca2+ > augmentation de la force de la contraction cardiaque
IIB) Récepteur GABA-B
- GABA=> prot. Gi => adénylate cyclase inhibition => AMPc —
- Exemple: GABA-B du système nerveux central > —AMPc > PKA non activée > PAS de phosphorylation des canaux K+ > augmentation de la perméabilité membranaire aux K+ => hyperpolarisation
IIIC) Récepteur alpha1
- Nad => Gq => IP3 + DAG à partir de la phosphatidylinositol
- Exemple : récepteur alpha-1 muscle lisse > +++IP3 > libération Ca2+ du RE > activation de la calmoduline et des kinases > phosphorylation chaîne légère myosine > contraction
I) Présentation des récepteurs enzyme
II) Quels sont les différents types de ces dits récepteurs ?
III) Fonctionnement des récepteurs
IV) Donne des exemples de chaque récepteur
I) Présentation des récepteurs enzyme
- 1 domaine de liaison extra-cellulaire
- 1 seul hélice alpha transmembranaire
- 1 seul domaine enzymatique intracellulaire
II) 2 types :
- 1) Activité tyrosine kinase
- 2) Activité guanylate cyclase
III) Fonctionnement des récepteurs ?
ACTIVITE TYROSINE KINASE
Fixation médiateur => phosphorylation de résidus tyrosyl en intra-cellulaire => phosphorylation de protéines en intracellulaires => activation de facteurs de transcription => synthèse protéique => croissance cellulaire
ACTIVITE GUANYLATE CYCLASE
Fixation médiateur => activation de la guanylate cyclase => GTP transformé en GMPc => activation de protéines kinases => réponse cellulaire
IV) Exemples de récepteurs
ACTIVITE TYROSINE KINASE
- Récepteurs à l’insuline(molécule hypoglycémiante)
- Récepteur à l’VEGF que l’on détruit avec Bevacizumab afin de freiner la formation de réseaux artériels cancéreux.
- Récepteur JAK2 à l’EPO
ACTIVITE GUANYLATE CYCLASE
Récepteur aux peptides natriurétiques (comme l’ANF=Facteur Natriurétique Auriculaire) qui régulent la pression artérielle.
Justifier cette citation :
“un même neuromédiateur peut agir sur un récepteur canal et un RCPG”
GABA :
- Récepteur GABA-A : canal ionique à perméabilité anionique (Cl-)
- Récepteur GABA-B : RCPG
Acétylcholine :
- Récepteur nicotinique : canal ionique
- Récepteur muscarinique : RCPG
I) Présentation des récepteurs canaux
II) Type de récepteurs
III) Exemples
I)
- 5 sous unité qui constituent un canal ionique
- La liaison du récepteur provoque l’ouverture du canal ionique et l’entrée d’ions
II)
- Récepteur à perméabilité cationique
- Récepteur à perméabilité anionique
III)
RECEPTEUR A PERMEABILITE CATIONIQUE
- Récepteur cholinergique nicotinique => l’acétycholine est le médiateur, une entrée d’ions Na+ est générée, intervient dans la JNM. La nicotine est un cholinomimétique utilisé dans le sevrage tabagique.
- Récepteur NMDA du glutamate => le neuromédiateur est le glutamate(excitateur). Entrée d’ions Na+ et Ca2+. L’Amantadine est le bloqueur de ce canal ionique. On l’utilise pour bloquer ce canal ionique ET traiter la maladie de Parkinson CAR elle augmente la libération de dopamine et bloque sa réabsorption.
RECEPTEUR A ACTIVITE ANIONIQUE
- Récepteur GABA-A => entrée d’ions Cl-, ouverture stimulée par les benzodiazépines qui augmentent l’affinité du récepteur au GABA (fréquence d’ouverture augmentée TANDIS que les barbituriques augmentent le temps d’ouverture du can**al). Traitement :
- Anxiolytique
- Myorelaxant
- Sédatif
- Anticonvulsivant
I) Présentation des récepteurs nucléaires
II) Mécanisme d’action des récepteurs nucléaires
III) Exemples
I)
- Localisation intracellulaire
- Cible de ligands lipophiles
- Ils se fixent à une région promotrice d’un gène
- Augmentation ou diminution de la synthèse d’une protéine donnée
II)
- Liaison médiateur-récepteur
- Fixation du complexe sur des séquences spécifiques de l’ADN
- Augmentation ou diminution de la transcription génique
- Augmentation ou diminution de la transcription génique
- Augmntation ou diminution de la synthèse d’ARN messager
- Augmentation ou diminution de la synthèse protéique
- Réponse celluaire
III)
- Récepteurs aux hormones stéroïdes
- Récepteur à la vitamine D (impliquée dans l’absorption du Ca2+ et croissance osseuse). Le calcitriol(forme hormonalement active de la vitamine D) permet de traiter le rachitisme.
- Récepteur à la progestérone (impliquée dans la gestation, la progestérone est sécrétée naturellement par le corps jaune afin de générer un silence utérin sans lequel toute gestation serait impossible).
- Récepteur des glucocorticoïdes (diminue la synthèse des molécules pro-inflammatoires). La cortisone est un anti-inflammatoire
- Récepteur aux hormones thyroïdiennes
Où se localisent les canaux ioniques ?
IL SONT UBIQUITAIRES
Se localisent surtout dans les membranes des cellules excitables.
Le stimulus conditionne l’ouverture du canal.
Illustre cela.
CANAUX VOLTAGE DEPENDANT
Le canal s’ouvre sous l’effet d’une varation de potentiel de membrane => Na+, K+ et Ca2+
CANAUX LIGAND DEPENDANT
Le ligand se fixe sur son récepteur associé au canal. Cette fixation entraîne alors l’ouverture du canal : Na+ et Cl-.
Quel est le potentiel de repos d’une cellule nerveuse ?
Quelle est la valeur seuil d’une cellule nerveuse ?
Anesthésiques locaux : mode de fonctionnement
Repos : -70 mV
Valeur seuil : -50mV
ANESTH2SIQUES LCOAUX :
Ils bloquent les canaux sodiques excitateurs et empêchent ainsi la transmission de l’influx
La sensibilité doloureuse est alors supprimée sans entraîner de perte de conscience. On pense tout de suite à la Lidocaïne.
Quels sont les différents types de récepteurs post-synaptiques ?
- Récepteur ionotropique(= canal) : Na+, K+, Ca2+ et Cl-
- RCPG : GABA-B et canaux potassiques
Principe de la pharmacométrie de liaison ?
Etude de la liaison spécifique d’un ligand radiomarqué
Définir le Kd
Kd = constante de dissociation *(paramètre d’affinité)*
Elle définit la concentration de ligand nécessaire afin d’occuper la moitié des récepteurs.
- Mathématiquement : Kd = [radioligand] pour (1/2)Bmax
- (Bmax= densité totale de récepteurs)
RAPPEL : liaison spécifique = liaison totale - liaison non spécifique
Pharmacométrie de la réponse correspond à :
L’effet de la molécule sur l’organisme => Activité intrinsèque (= capacité du ligand à produire un effet plus ou moins important)
