Cours #2 Flashcards
(20 cards)
Définition de l’endocytose
Mécanisme de transport de molécule ou de particule vers l’intérieur de la cellule
3 types d’endocytose (explications)
1) Phagocytose: fait par de larges vésicules (phagosomes) et cellules spécialisées
2) Pinocytose: Transport de fluides via de petites molécules
3) Micropinocytose: Dépendante de la clathrine et médié par des récepteurs
5 étapes de la formation de vésicules à clathrine AP2 (tu as changer la carte)
1) Pré-Activation AP2 recrutement à la mp via liaison avec PI(4,5)P2
2) Capture des cargos: activation
3) Assemblage du manteau et déformation de la membrane
4) Étranglement par l’action de l’amphiphysine et dynamine
5) Désassemblage du manteau par action de Hsc70 et auxilin (hydrolyse de l’ATP)
Les adaptateurs AP2:
°Ça sert à quoi
°3 étapes d’activation
°2 domaines PIP pour s’y lier et sert à quoi
°Ptit truc à savoir
°Fait le lien entre la clathrine et le récepteur à internaliser
°1) Domaine de liaison à la clathrine et au cargo sont inaccessibles
2) Liaison à PI(4,5)P2, changement de conformation, libère les sous-unités permettant la liaison des cargos
3) Liaison des cargos stabilise le changement de conformation pour lier la clathrine
°PI(3)P et PI(4,5)P2 permet le recrutement sélectif
°Motif sur cargo pas AP2 détermine les protéines cargo
Cage à clathrine:
°Structure
°Fonctions (2)
°3 chaines lourdes et 3 chaines légères
°Déforme la membrane et concentrer et trier les protéines cargos
Amphiphysine et ses 2 fonctions
°Domaine BAR qui détecte et induit la courbure de la membrane
°Recruter la dynamine
La dynamine:
°Quel genre de protéine
°Ses deux domaines
°Son mécanisme d’action
°GTPase
°Domaine PH pour recrutement à la MP et domaine GTPase
°Hydrolyse du GTP pour changement de conformation et sceller la vésicule en formation
Le démantèlement de la cage de clathrine (AP2):
°2 protéines impliquées
°Leur mécanisme d’action (3)
°Auxiline et Hsc70
°1) Auxiline lie la clathrine
2) Elle recrute Hsc70
3) Chaperonne Hsc70 action ATPasique qui désassemble le manteau
L’endocytose médiée par les récepteurs à la surface cellulaire:
°C’est quoi (3)
°1) Capture d’une substance précise grâce à des récepteurs spécifique à la mp
2) Signaux d’adressage sur les domaines cytoplasmiques des récepteurs qui les guident dans les puits recouverts de clathrine/AP2
3) Livraison aux endosomes précoces puis triage (dégradation ou recyclage)
Mécanisme de recyclage des LDLR:
°Mécanisme (6)
°Protéines importantes (3)
1) LDL qui lie les LDLR
2) Endocytose
3) Désassemblage du manteau
4) Fusion avec les endosomes précoces (acide cause dissociation du ligand)
5) Le cholestérol est trier dans les lysosymes
6) Bourgeonnemnt de vésicules et tubules de transport pour le recyclage des récepteur à la membrane
°Rab5: fusion vésicules clathrine aux endosomes
°Rab4 et 11: Triage vers la voie de recyclage
°Rab7: Triage vers la voie de dégradation
Triage vers la voie de dégradation EGFR et la machinerie ESCRT:
°Mécanisme (4)
°Ubiquitinitaion du récepteur à la mp
°Internalisation vers les endosomes
°Reconnaissance du récepteur mono-ubi par la machinerie ESCRT sur les endosomes
°Triage du récepteurs par les complexes ESCRT vers les vésicules intraluminales des corps multivésiculaires MVP
Les lysosomes:
°Ça fait quoi
°Composition (3)
°Digestion intracellulaire
°Enzymes hydrolytiques, transporteurs et pompe à proton (ATPase)
Transport des enzymes lysosomales:
°5 étapes
°Addition de l’étiquette M6P dans le TGN
°Liaison au récepteur
°Transport vers les lysosomes via vésicules clathrine AP1 et GGA
°Dissociation ligand-récepteur et retrait phosphate
°Recyclage récepteur
4 types de vésicules vu dans ce cours
°Composantes du manteau (prots adaptatrice):
°GTPase associée:
°Localisation vésiculaire:
°Transport:
°Motif de triage:
°Composantes du manteau (prots adaptatrice): Clathrine (AP2)
°GTPase associée: Hsc70 (ATPase)
°Localisation vésiculaire: Membrane plasmique
°Transport: MP vers endosomes
°Dileucine
°Composantes du manteau (prots adaptatrice): Clathrine (AP1)
°GTPase associée: ARF1
°Localisation vésiculaire: TGN
°Transport: TGN vers endosomes précoces
°DE XXX(Li)
°Composantes du manteau (prots adaptatrice): Clathrine (GGA)
°GTPase associée: ARF1
°Localisation vésiculaire: TGN
°Transport: TGN vers endosomes précoce
°DXXLL
°Composantes du manteau (prots adaptatrice): SNX et Vps
°GTPase associée: Rab 5 et 7
°Localisation vésiculaire: Endosomes précoces
°Transport: Lysosymes vers golgi
°Hydrophobe
Comment l’arrestine est recruté aux GPCR
Phosphorylation par GRK de la queue cytoplasmique et de la 3e boucle intracellulaire qui entraine une augmentation de l’affinité pour b-arrestine
3 rôles de la beta-arrestine (explication)
1) Désensibilisation (bloque stériquement l’interaction des protéines G hétéromériques)
2) Endocytose (b-arrestine intéragit avec AP2 et clatrine)
3) Signalisation (voie ERK, signalisation différente aux endosomes)
°Exemple de séquence de recyclage pour les GPCR
°Notion importante pour l’internalisation des GPCR
°2 voies de dégradation pour les GPCR
°PDZ
°Besoin de recruter b-aresstine
°UB/ESCRT ou GASP/dysbindin
4 mécanismes d’arrêt pour les GPCR
1) Découplage GPCR et prots de signalisation
2) Internalisation des récepteurs
3) Dégradation des récepteurs
4) Recapture ou dégradation des ligands
Comment supresser les agonistes du milieu extracellulaire
°Mécanisme de reacpture
°Dégradation extracellualire
C’est quoi une signalisation biasée
Un agoniste qui active préférablement une voie plutôt qu’une autre (activation prots G vs GRK arrestine)
