cours 2 part 2 Flashcards
(9 cards)
3 types de triage endosomal pour les récepteurs
recyclage: triage vers la surface cellulaire
-récepteur LDL et RCPG
dégradation: triage vers lysosomes
-récepteur EGF et GPC
formation de vésicules: transport entre endosomes et golgi
-récepteur M6P
mécanisme de triage vers les lysosomes (dégradation)
1) les récepteurs ont été marqué par ubiquitine a la MP
récepteurs sont internalisé suite a activation et fusionne avec endosome précoce
2) ubiquitine sont reconnue par la machinerie ESCRT
3) recrutement séquentiel des différentes complexes de ESCRT sur la membrane de endosome
4) aucun manteau ex. clathrine pour déformer la membrane de l’endosome. Uniquement machinerie ESCRT
5) maturation de endosome précoce en endosome tardif
6) fusion de endosome tardif et lysosomes pour dégradation des récepteurs
doubles rôles de la machinerie ESCRT
triage des récepteurs dans les vésicules intraluminales
formation de vésicules intraluminales
rôle d’un lysosomes
site principal de la digestion intracellulaire
contient plus de 40 enzymes hydrolytiques actifs dans un milieu acide responsable de la digestion des macromolécules
transporteurs permet le passage des produits de digestion vers le cytoplasme
contient un pompe ATPase qui utilise l’énergie de l’hydrolyse d’ATP pour faire entré des ions H+ pour maintenir pH acide
maturation de endosome jusqu’à lysosome
le pH=6.5 de endosome précoce s’acidifie ce qui permet la dissociation des ligands et le triage endosomal
endosome précoce devient corps multivésiculaire lorsque les protéines membranaires destinées a la dégradation sont internaliser
devient endosome tardif lorsque le pH s’acidifie a 5.5, les enzymes lysosomiales deviennent actives
fusion de endosomes tardif avec lysosomes formant un endolysosyme qui peut dégrader le contenue
endolysosome devient lysosomes
chacun des sages de la maturation est connecté via transport vésiculaire/tubulaire vers le trans golgi network permettant un apport continu d’enzymes lysosomiales nouvellement synthétisées (((((M6P)))))
formation de vésicules: transport entre endosomes et golgi
transport des enzymes lysosomales vers les lysosomes avec l’étiquette M6P pour la maturation des endosomes
étiquette M6P sur les enzymes lysosomales reconnu par les récepteurs dans le réseau trans-golgien et permet le triage vers endosomes (glycocode)
1) ajout de P-GlcNAc dans le golgi sur le précurseur protéique lysosomiale
2) exposition du signal M6P
3) liaison au récepteur M6P
formation d’un manteau da clathrine autour de la vésicule de transport (3 type de manteau)
4) transport dépendant de récepteur au M6P vers l’endosome précoce
5) dissociation dûe au pH acide
6) recyclage du récepteur
mécanisme d’addition de étiquette M6P dans le golgi
étape dans le réseau cis-golgien
protéine précurseur destiné au lysosome entre dans le Golgi et s’attache a la GlcNAc phosphotransférase sur le site de reconaissance
sur le site catalytique, une molécule de UDP-GlcNAc s’attache
la transférase transfert un phosphate-GlcNAc sur le mannose de le précurseur
étape dans le trans-golgien
une phosphodiestérase retire la molécule de GlcNAc du phosphate et laisse un M6P sur le précurseur
quelles sont les 3 différentes protéines qui peuvent recruter la clathrine pour le transport golgi-endosome
AP1
AP2
GGA
trois types de protéines adaptartices qui participent dans le triages des protéines vers les lysosomes à différentes étapes de la voie d’endocytose ou sécrétion
recrutement et activation d’AP1 au réseau trans-Golgien est régulé par ARF1
