Cours 2 pat 1 Flashcards
(26 cards)
déf endocytose
mécanisme de transport de molécules/particules virales/bactéries vers l’intérieur de la cellule
quel type d’endocytose est dépendant de la clathrine
type de pinocytose: endocytose par récepteur /internalisation des subs précises grâce a récepteurs
plus spécifiquement micropinocytose: vésicules de 80nm de diamètre
caractéristiques de endocytose avec manteau de clathrine
la clathrine est le premier type de manteau identifié
responsable principalement de l’internalisation spécifique dépendant de récepteurs à la surface cellulaire
internalisation non-spécifique de molécules solubles aussi possible
en gros, les étapes de formation d’une vésicule de clathrine
pré-activation
activation–capture de cargos
assemblage du manteau de clathrine
étranglement
désassemblage du manteau
adaptateur AP2 (pré-activation)
constitué de 4 sous unités avec des interactions spécifique individuel
font le lien entre la clathrine et le récepteur à internaliser dans les vésicules
AP2 intéragit avec la queue cytoplasmique du récepteur pour permettre leur recrutement et concentration dans les puits de clathrine
quelles sont les 2 étapes nécéssaires pour activer AP2 (pré-activation)
interaction de AP2 avec PI(4,5)P2 enrichie a la membrane plasmique pour permettre leur liaison a la MP
-les domaines de liaison à la clathrine et au cargo sont inaccessible et la liaison a la PI(4,5)P2 induit un changement de conformation qui libère les régions des sous-unités permettant la liaison des cargos
interaction avec récepteur cargo
-le changement conformationnel de AP2 est stabilisé suite a la liaison d’une protéines cargo sur son récepteurs. cette liaison libère la région de la sous-unité B permettant la liaison de la clathrine
(la capture des cargo signal l’activation des AP2)
le rôle des adaptateurs AP2 (pré-activation)
liaisons des clathrine pour entamer la formation du manteau
PI a PIP (pré-activation)
PI est un phospholipide membranaire qui subit un cycle rapide de phosphorylation/déphosphorylation aux position 3, 4, 5 du gr hydroxyl de inositol pour former différent PIP
PI et PIP sont des kinase et phosphatase cellulaire localisées sur différents compartiments intracellulaire.
il y a une production localisée de PIP particuliers car selon la position phosphorylée, PIP a différentes fonctions
2 PIP a connaitre
PI(3)P vont être reconnu par des protéines ayant un domaine FYVE et PX tel que l’ESCRT
PI(4,5)P2 vont être reconnu par des protéine ayant le domaine PH tel que la dynamine
utilité de la reconnaissance spécifique des PIP
cette reconnaissance permet le recrutement sélectif sur domaine membranaire ou compartiment intracellulaire précis
aide a différencier les protéines impliquées dans différentes étapes du transport vésiculaire et signalisation intracellulaire
caractéristiques des vésicules de clathrines
echafaudage de triskélion de clathrine
réseau de pentagone et hexagone
permet de former une structure en forme de cage qui déforme la membrane
déf triskélion de clathrine
3 chaines lourdes
3 chaines légères
amphiphysine (étranglement)
détect et induit la courbure de la membrane
plus spécifiquement c’est le domaine BAR de l’amphiphysine qui induit la courbe
aide a recruter la dynamine
structure de la dynamine
domaine G qui donne activité GTPase
domaine foot qui donne activité PH
domaine PH lie le PI(4,5)P2
domaine PH recrute la dynamine a la MP riche en PI(4,5)P2
domaine GTPase permet la constriction de la membrane et la libération de la vésicule
dynamine (étranglement)
GTPase qui s’assemble en un anneau autour du cou de la vésicules en formation
hydrolyse du GTP induit un changement de conformation + génère une force mécanique qui induit étranglement ce qui va rapprocher les bicouches lipidiques et induire leur fusion.
en d’autres mots, dynamine = étranglement et scission de la vésicule
désassemblage du manteau
auxiline lie la clathrine, recrute ATPase Hsc70 et l’active
la chaperonne Hsc70 est une ATPase impliquée dans le désassemblage du manteau de clathrine
bénéfice de l’endocytose médiée par les récepteurs à la surface cellulaire
permet la capture d’une subs précise grace a des récepteurs spécifiques
augmente internalisation d’une molécule de plus de 100x. même des composantes mineures du milieu extracellulaire peuvent être spécifiquement et grandement incorporées sans internaliser de grand volume de fluide extracellulaire
des signaux d’adressage dans le domaine cytoplasmique des récepteurs de surface les dirigent dans les puits recouvert de clathrine/AP2
exemple de signaux d’adressage dans le domaines cytoplasmique des récepteurs
la voie endocytaire livre les ligands/cargo et leur récepteurs aux endosomes précoces.
Un triage dans ce compartiment permet un adressage soit vers les lysosomes ou ils seront dégradés ou en recyclage vers la membrane plasmique
1) récepteurs permettant internalisation de composantes essentielles dans la cellule: récepteurs au LDL
2) récepteurs impliquées dans la signalisation EGRF et GPCR
que forme l’endocytose médiée par des récepteurs à la surface cellulaire qui transporte le cholestérol
lipoprotéine de faible densité: LDL
composé d’une enveloppe phospholipidiques contenant une seule grande protéine appelé APOLIPROTÉINE
LDL ont pour fonction de transporter le cholestérol, libre ou estérifié, dans le sang vers les cellules
la majorité des mammifères produisent des récepteurs de surface qui lie les LDL
VRAI
car si l’internalisation du cholestérol est bloqué et que le cholestérol reste dans le sang, cela mène a une ATHÉROSCLÉROSE
1:500 individus hérite d’un gène défectueux de LDLR causant athérosclérose. augmentation risque de crise cardiaque
si mutation des récepteurs au LDL cela affecte endocytose du cholestérol
recyclage des récepteur de LDL suit a endocytose
suite au désassemblage du manteau, la vésicules transportant LDL peut fusionner avec un endosome précoce ou de triage.
Le pH de endosome est acide ce qui va permettre au récepteur de LDL de changer de conformation et se dissocier du LDL.
Le bourgeonnement de vésicules et les tubules de transport vont rapporter les récepteur LDL a la MP
que forme endocytose médiée par des récepteurs à EGF a la surface cellulaires
EGFR : récepteur tyrosine kinase
EGF: epidermal growth factor(ligand)
role de signalisation et non de transport comme les récepteur LDL
endocytose dépendent des clathrine
que ce passe-t-il au récepteur EGF une fois internalisé
arrêt de la signalisation car dégradation du récepteur et du ligand
étapes de dégradation du récepteur EGF
1- ubiquitination du récepteur à la MP
2- cascade de la machinerie ESCRT pour le triage dans les corps multivésiculaires/endosome tardif
aka. ubiquitine vont être reconnu par ESCRT 0, 1, 2, 3 et récepteur va êtreinternalisé dans endosome précoce et redirigé vers MVB
puis récepteur et ligand vont être dégradé dans lysosome
