Cours 2 : Pharmacodynamie

Question 1

Quels sont les 4 étapes de la pharmacodynamie?

Answer 1

Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination

parfois LADME : avec Libération au début

Question 2

A quoi sert d’étudier la pharmacodynamie?

Answer 2

Savoir comment le médicament sera transformé lors de son passage dans l’organisme.
Cela permet d’adapter les voies d’administrations et la posologie.

Question 3

Donc la pharmacocinétique sert à étudier _____

Answer 3

l’Action de l’organisme sur les médicaments

Question 4

Qu’est-ce que la phase d’absorption?

Answer 4

la phase dans laquelle le principe actif du médicament est 1- libéré, 2- solubilisé et chemine jusqu’à son site d’action au travers du plasma sanguin.

Voie d’administration–> site d’action via plasma sanguin.

Question 5

Nommes les deux groupes de voies d’administration.

Answer 5

Sans effraction
Avec effraction

Question 6

Nomme-moi plusieurs exemples des voies:
1- sans effractions
2- avec effractions

Answer 6

1- entérales (rectale, sublinguale, PO), pulmonaires, percutanée, application sur les muqueuses

2- Parentérales (IV, IM,SC, locale(intraarticulaire), TNG)

Question 7

Laquelle des voies d’administrations est la plus longue et complexe?

Answer 7

La voie orale (comprimé, gellule, capsules, sirop, elixir, etc)

Question 8

Quel est l’avantage principal de la voie sublinguale?

Quels sont les inconvénients de la voie sublinguale?

Answer 8

muqueuse très vascularisée DONC absorption rapide, donc absence de passage Hépatique et Entérique, DONC limite la perte de rx

Seulement pour la dissolution rapide, petites doses uniquement, nécessite coopération avec patient.

Question 9

Pourquoi la voie orale est la plus utilisée ?
Quels sont ses inconvénients?

Answer 9

c’est souvent celle qui est la plus économique et qui nécessite le moins d’habiletés du patient.
- doit être capable de résister aux enzymes digestives, pH, flore bact., intérraction avec aliments, texture/gout désagréable, délais d’action, effet du 1er passage entérique et hépatique et du recyclage.

Question 10

La voie rectale :
avantages
inconvénients

Answer 10

A: Utilisation facile en ped., (quand IV et PO impossible), aucun passage entérique et faible a/n hépatique, action rapide( vascularisation importante),
I: Coopération du patient, intrusif, sensation de déféquer,

Question 11

Pourquoi voudrait-on utiliser la voie pulmonaire?

Answer 11

Action local (bronchodilatateurs)
action générale , car grande surface de contact et molécules de petites tailles qui sont administrés rapidement

Question 12

Quelle voie suis-je?
le principe actif doit traverser la peau pour une diffusion générale

Answer 12

voie percutanée (timbres transdermiques) qui ont une action systémique et non seulement locale

Avantage: simple, pratique, compliance, action lente (libération continue)
inconvénients: irritation et rougeur (colle), pic d’Action plus lent.

Question 13

Qui suis-je ?
Je suis un principe actif appliqué généralement à l’interne?

Answer 13

Application sur les muqueuses (génital, vaginale, occulaire, nasale)

Avantage: effet local (anti-infl. , anesthésique local, anti-fongique, anti-biotique)
Inconvéninent: coopération patient, contamination 2 yeux, adhérence, milieux difficiles (pH, flore, menstruation) vaginaux

Question 14

Qui suis-je?
Je suis une voie par effraction qui est très dangereuse à cause du processus de non-retour. On aime m’utiliser quand il existe un antidote.

Answer 14

voie IV
absence de l’absorption, ce qui donne une biodisponibilité maximale et une rapidité d’action ++ (bolus rapide, perfusion lent).

le danger est d’avoir une dose trop grande, car on ne peut contrer un surplus de dose s’il n’y a pas d’antidote.
Nécessite des gens qualifiés et du matériel. (+ coûteux, et risque d’inf.)

Question 15

Quels sont les avantages et inconvénients de la voie IM ?

Answer 15

avantages: Diffusion moyenne, (longue pour la vit K, rapide pour Syntho), administration de solution et suspensions.
inconvénients: Douleur au site, personnel qualifié, bris cutané (+ infection), volume d’injection restreint.

Question 16

Qui suis-je ?
Je suis une voie par effraction qui est facile à faire pour le patient?

Answer 16

voie S/c

Avantage: simple pour le patient, traitement à domicile possible (héparine)
Inconvénients: douleur , volume limité

Question 17

Vrai ou Faux

Je suis une voie entérale:
a) PO
b) S/c
c) sublinguale
d) IM
e) IV
f) pulmonaire
g) cutanée
h) IntraRectal

Answer 17

a) V
b) F
c) V
d) F
e) F
f) F
g) F
h) V

Question 18

Vrai ou Faux
Je suis une voir sans effraction?
a) Entérale
b) Parentérale
c) pulmonaire
d) percutanée
e) intraarticulaire
f) tube nasogastrique

Answer 18

a) V
b) F
c) V
d) V
e) F
f) F

Question 19

Quelle est la différence entre bioéquivalence et biodisponibilité ?

Answer 19

bioéquivalence: c’est tout simplement le générique avec le même principe actif dans une même concentration.

Biodisponibilité : C’est la partie de la dose administré qui se rends au site d’action pour faire l’effet thérapeutique.

TANT qu’à faire la dose analytique c’est la dose du principe actif dans un médicament (comprimé, solution, gellule)

Question 20

Met en ordre les termes suivants:
- Dose analytique
- Dose biodisponible
- Comprimé/solution

Answer 20

On mange le comprimé
une partie du comprimé est la dose analytique (portion de principe actif dans ce dernier ex. 40mg)
la dose biodisponible est celle qui aura passé tout le cycle et aura réussi à se lier au bon récepteur et faire l’effet thérapeutique (Ex. 5% donc 2 mg)

Question 21

Quels sont les principaux élément du TGI qui réussissent à réduire la dose analytique.

explique les mécanismes en détail

Answer 21

1er passage entérique (passage au travers l’intestin)
Enzyme CYP3A4 inactive beaucoup de molécule du comprimé
et
Transporteur PGP capte une partie des molécules et les rejette (dans la lumière intestinale) dans les selles.

1er passage hépatique (passage dans le foie par la veine porte)
Hépatocytes (enzyme P450) inactivent des molécules et transportent aussi vers la bile

Question 22

Quelle est la forme pharmaceutique présentant la plus grande biodisponibilité?

Answer 22

IV, car la dose analytique est intégralement dans la circulation sanguine, car cette voie ne nécessite pas de libération, ni ne subit d’effet de 1er passages.
biodisponibilité 100%

Question 23

Quels facteurs peuvent modifier la phase de libération et d’absorption?

Answer 23

• Physiologique et pathologiques (vitesse de vidange gastrique/intestinale/pH, enzymes)
• Physicochimique (alimentation, diète, à jeun, pamplemousse)
• pharmacobiochimiques (interraction med)

Question 24

Comment se résume la phase de distribution?

Answer 24

Transport du principe actif de la circulation sanguine systémique vers les tissus (site d’action)

Question 25

Qu’est-ce que le volume de distribution?

Answer 25

Une photo!!!
La Qt de médicament à un moment précis dans un compartiment.
ex. la quantité de molécule de café dans mon IceCap à 10:34.

Rapport entre la quantité de principe actif, à un moment donné, dans un compartiment (volume virtuel) et la concentration plasmique mesurée au même moment = Vd = Qt/Cpt

Question 26

Plus le volume de distribution(Vd) est ________, plus le principe actif possède une grande affinité pour un tissu donné et s’y distribue rapidement et intensément.

Answer 26

grand

Question 27

À qui se lie facilement la majorité des principes actifs?

Answer 27

l’albumine (les protéines plasmatiques)

Question 28

Lors de la distribution,
On retrouve le principe actif sous deux formes.
lesquelles?

Answer 28

Forme libre ou liés aux protéines (albumine)

la forme lié permet de transporter le principe actif dans le sang, vers les tissus.

Question 29

Qu’est-ce que le taux de fixation?

Answer 29

C’Est le % de molécules (PA) qui s’accroche à un transporteur (albumine- protéine plasmatique)

les autres ont des chances de se faire attaquer par des enzymes en attendant que l’albumine revienne faire le taxi.

Question 30

Quels sont les types de passage qu’un principe actif peut prendre quand il arrive proche de sa cible tissulaire?

Answer 30

• Transport passif (diffusion simple ou facilité)
• Transport actif

Question 31

Diffusion simple, facilité, transport actif:
Qui passe selon –>

a) le gradient de concentration
b) Contre le grandient de concentration
c) nécessite un transporteur
d) compétition (dépends de l’afinité)
e) saturation (des récepteurs)
f) Nécessite de l’ATP

Answer 31

a) Diffusion simple et facilité
b) Transport actif
c) diffusion facilité et transport actif
d) diffusion facilité et transport actif
e) diffusion facilité et transport actif
f) transport actif

Question 32

Quelles substances produites par le corps rends les molécules lipophiles en métabolites hydrosolubles?

Answer 32

La bile et l’urine transforment les déchet métabolique liposolubles en hydrosolubles.

J’ai comme un doute…. il me semble que c’est l’endroit où elles se retrouve, mais pas ce qui détruit.

Question 33

Est-ce que la métabolisation des déchets des principes actifs est un processus réversible?

Answer 33

Faux, c’est dynamique et Irréversible

Question 34

Vrai ou Faux
Une fois les molécules métabolisés, elle deviennent complètement inactives.

Answer 34

Faux
Elle deviennent moins actives mais pas toutes instantanément inactives.

Question 35

Quel est le processus de réaction de phase 1 et de phase 2 dans le métabolisme?

Answer 35

1: altération de la molécule par l’oxydoréduction et l’hydrolyse

2: conjugaison de la molécule prime (Rx 1) avec un agent de conjugaison hydrophile (généralement un acide glucuronique, AA (Gly et Glu) etc. )

Question 36

Lors de la métabolisation, il peut y avoir deux possibilités pour le médicament.
Quels sont-ils?

Answer 36

1. Rendre le métabolite inactif (détoxication du médicament dans l’organisme)
2. Activer le métabolite qui avait besoin de cette transformation afin d’être une substance active complète (acquis lors de la phase 1 ou 2) recyclage

Réactivité chimique importante ce qui peut rendre une substance toxique comme les radicaux libres (électrons célibataires) qui modifie des molécules et les rends méconnaissables au système et active les réactions immunitaires.

Question 37

Qu’est-ce que le principe de Pro-drogue?

Answer 37

Un composé inactif destiné à l’usage thérapeutique qui doit subir une transformation dans l’organisme pour que s’exerce son activité biologique.
ex: Losartan doit être transformé avant d’être sous forme active.

Question 38

Comment s’appelle le cycle de recyclage?

Answer 38

le cycle entéro-hépatique
- Le médicament excrété par la bile (intestin) dans la phase 2 de métabolisation
- peuvent être réactivé par une enzyme intestinale ou la flore microbienne. Ils retrouvent donc leur forme initiale
- Peuvent être réabsorbés par les entérocytes et resubir le métabolisme hépatique etc.

Question 39

Qu’est-ce que l’Effet rebond?

Answer 39

C’est quand la concentration de principe active en circulation sanguin augmente pour une deuxième fois à cause de l’effet rebond. (concentration plasmatique du principe actif)

Question 40

Quels sont les deux voies d’élimination principales?

Answer 40

1. Rénale (urine)
2. Hépatique (selles)

il y a aussi la sueur, voie pulmonaire, lait maternelle, etc.

Question 41

Au niveau rénal, comment une substance peut se retrouver dans l’urine?

Answer 41

L’albumine est une trop grosse molécule pour passer la filtration glomérulaire. le principe actif va se détacher pour être filtré et aller dans l’urine.
plus la filtration glomérulaire est endommagée, plus on verra passer la créatinine C-a-d une mauvaise clairance de la créatinine (devrait être éliminé à 100% vers le sang)

Question 42

Qu’est-ce que le temps de demi-vie?

Answer 42

le temps nécessaire à l’organisme pour éliminer la moitié de la quantité de médicament administré. 50%
90% sera de 3x T(demi-vie)
100% sera 5x T(demi-vie)

Question 43

Met en ordre les affirmations suivantes:

a) Élimination dans l’urine et les fèces
b) Passage dans la circulation systémique de la fraction biodisponible du PA (compartiment sanguin)
c) Biotransformation des métabolites liposolubles
d) Libération du principe actif de sa forme pharmaceutique
e) Distribution du PA dans les tissus
f) Élimination présystémique intestinale et hépatique du PA (effet 1er passage)

Answer 43

1-Libération du principe actif de sa forme pharmaceutique
2. Élimination présystémique intestinale et hépatique du PA (effet 1er passage)
3. passage dans la circulation systémique de la fraction biodisponible du PA (compartiment sanguin)
4. Distribution du PA dans les tissus
5. Biotransformation des métabolites liposolubles
6. Élimination dans l’urine et les fèces