Cours 3

Question 1

Pourquoi on utilise des modèles animaux?

Answer 1

<div> <div> <div> <div> <div>Pour la représentation d’un processus qui ne peut pas être étudié directement</div> </div> </div> </div></div>

Question 2

“Modèle comportemental animal permet d’étudier”

Answer 2

1-Comportement normal ou pathologique<br></br>2-Effets d’un traitement

Question 3

Des modèles animaux pour faire quoi?

Answer 3

1-Analyser des propriétés<br></br>2-Mesure des niveaux<br></br>3-Évaluer des changements

Question 4

“Deux façon d’obtenir un modèle animal”

Answer 4

1-Modèle induit (expérimental)<br></br>2-Modèle spontané (naturel)

Question 5

Modèle induit (développé expérimentalement)

Answer 5

1-Étiologie connue<br></br>2-Étiologie hypothétique

Question 6

“Modèle spontané (développé naturellement chez l’animal)”

Answer 6

“1-Sélection d’animaux malades<br></br>2-Développement de lignées”

Question 7

Modèles orphelins

Answer 7

<div> <div> <div>Problème fonctionnel encore inconnu chez l’humain mais qui existe naturellement chez l’animal.<br></br>Ce n’est que plus tard que l’existence de la maladie est confirmée chez l’humain.</div> </div> </div>

Question 8

Durée du modèle

Answer 8

1-Modèle aigu (heure-jour) -> effet de drogues<br></br>2-Modèle chronique (semaines-mois) -> chirurgies<br></br>3-Durable -> transgénique

Question 9

“Vrai ou Faux, il existe des différences entre les souris et l’homme, mais ce n’est pas utiles”

Answer 9

Faux, certaines peuvent être utiles

Question 10

“<div> <div> <div> <div> <div>Pourquoi ne pas prendre des modèles <span>in vitro</span>?</div> </div> </div> </div></div>”

Answer 10

<div> <div> <div> <div> <div>✓implication de circuits nerveux complexes ✓expression comportementale <br></br>✓composante chronique des pathologies </div> <div>Le modèle animal est une étape préclinique incontournable</div> </div> </div> </div></div>

Question 11

<div> <div> <div> <div> <div>Critères de validation des modèles</div> </div> </div> </div></div>

Answer 11

<div> <div> <div> <div> <div>1-Homologie ou validité théorique<br></br><div> <div> <div> <div> <div>2-Isomorphisme ou validité d’aspect<br></br><div> <div> <div> <div> <div>3-Prédictivité ou validité prédictive</div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div> </div></div></div> </div> </div> </div></div>

Question 12

Homologie(validité théorique)

Answer 12

Estimation du degré d’équivalence dans les mécanismes mis en jeu dans le modèle et dans le comportement/la pathologie à l’étude.

Question 13

<div> <div> <div> <div> <div>Isomorphisme (validité d’aspect)</div> </div> </div> </div></div>

Answer 13

“<div> <div> <div> <div> <div>Similitude phénoménologique (““phénotypique””) entre le modèle et la pathologie qu’il simule. Symptômes similaires.</div> </div> </div> </div></div>”

Question 14

<div> <div> <div> <div> <div>Prédictivité (validité prédictive)</div> </div> </div> </div></div>

Answer 14

<div> <div> <div> <div> <div>Le modèle permettra-t-il de prédire la réalité clinique?</div> </div> </div> </div></div>

Question 15

<div> <div> <div> <div> <div>Il faut connaître la littérature sur les théories à propos du comportement/de la pathologie et de ses substrats.</div> </div> </div> </div></div>

Answer 15

Homologie

Question 16

<div> <div> <div> <div> <div>Il faut connaître les critères diagnostiques et la littérature sur ce qui fait l’objet d’incertitudes et de débats.</div> </div> </div> </div></div>

Answer 16

<div> <div> <div> <div> <div>Isomorphisme</div> </div> </div> </div></div>

Question 17

<div> <div> <div> <div> <div>Il faut d’abord répliquer, puis innover.</div> </div> </div> </div></div>

Answer 17

Prédictivité

Question 18

<div> <div> <div> <div> <div>Choix du modèle animal, Critères</div> </div> </div> </div></div>

Answer 18

<div> <div> <div> <div> <div>1-Validité du modèle (voir ci-haut) <br></br>2-Facilité de mise en œuvre <br></br>3-Qualité des informations recueillies <br></br>4-Facilité d’interprétation</div> </div> </div> </div></div>

Question 19

<div> <div> <div> <div> <div>Choix de l’espèce et de la souche</div> </div> </div> </div></div>

Answer 19

<div> <div> <div> <div> <div>1-Rongeurs (rats, souris, cochons d’Inde...), primates, félins, canidés, nocturnes/diurnes, prédateurs/proies... </div> <div>2-Littérature disponible<br></br>3-Fournisseurs<br></br>4-Avantages et inconvénients</div> </div> </div> </div></div>

Question 20

Fonction dans sommeil lent

Answer 20

Fonctions somatiques

Question 21

Fonction dans sommeil paradoxal

Answer 21

Fonctions neuro-cognitives

Question 22

“Méthode de l’îlot”

Answer 22

Privation de sommeil paradoxal (SP) chez le rat<br></br>Expérience:<br></br><div> <div> <div> <div> <div>-Rats expérimentaux: petite plate-forme (10 cm2/100g) Atonie musculaire du SP = baignade involontaire Le SP chute à 10% des niveaux de base </div> <div>-Rats contrôles: grande plate-forme (100 cm2/100g)<br></br> Le SP demeure à 90% des niveaux de base<br></br> Mesures de stress semblables dans les deux groupes </div> <div>-Rats témoins: à l’animalerie</div> </div> </div> </div></div>

Question 23

Labyrinthe aquatique de Morris

Answer 23

Mesure la mémoire<br></br>Expérience:<br></br><div> <div> <div> <div> <div>Orientation allocentrique-><br></br>-Quadrant de départ différent à chaque essai (cible stable)<br></br>-Le rat doit utiliser des indices environnementaux<br></br>-Tâche relativement simple<br></br>-Tâche hippocampale</div><div> <div> <div> <div> <div>Alternance différée-></div> <div>• La cible alterne entre deux quadrants (départs stables) </div> <div>• Le rat doit comprendre la règle d’alternance </div> <div>• Tâche complexe <br></br>• Tâche frontale</div> </div> </div> </div></div> </div> </div> </div></div>

Question 24

“L’anxiété”

Answer 24

“<div> <div> <div> <div> <ul> <li> <div>Sensation vague et déplaisante d’appréhension. </div> </li> <li> <div>Vient du sentiment de l’imminence d’un danger </div> </li> <li> <div>Crainte diffuse pouvant aller de l’inquiétude à la panique (incertitude d’une situation, appréhension d’un événement)</div> </li> </ul> </div> </div> </div></div>”

Question 25

"Anxiété d'état "

Answer 25

• Tension transitoire, avec ou sans manifestations physiques
• Pour s’adapter et survivre: prédateurs, territoire, nourriture 

Question 26

Anxiété de trait 

Answer 26

• Permanence de l’état anxieux
• Plus près de la pathologie 

Question 27

Anxiété symptômes communs

Answer 27

1-Crainte excessive sans objet
2-Ralentissement psychomoteur
3-État confusionnel
4-État dépressif  

Question 28

Anxiété étiologie

Answer 28

1-Traumatismes psychologiques
2-Prédisposition physiologique
3-Prédisposition génétique 

Question 29

Anxiété généralisée 

Answer 29

1-Inquiétude excessive
2- Hypervigilance
3-Vulnérabilité au stress normaux de l’environnement 4-Chronique
5-3 à 5% de la population 

Question 30

Labyrinthe en croix surélevée 

Answer 30

"

Vérifier anxiété de l'animal
Croix surélevée, composée de deux éléments : ✓Deux branches ouvertes (anxiogène)
✓Deux branches fermées (rassurante) 

Variables dépendantes : temps passé et nombre d'accès dans chaque type de branches. 

"

Question 31

Test d’émergence 

Answer 31

"

Test d'anxiété

-Abri doté d’une petite porte sortie donnant accès à un champ ouvert et illuminé (stimulus anxiogène).

-Contraste entre des environnements sombre et éclairé: conflit de type approche-approche, entre la sécurité et la nouveauté

-Variable dépendante: temps mis par l’animal pour sortir dans le champ ouvert éclairé (temps d’émergence) 

"

Question 32

Champ ouvert 

Answer 32

"

Arène éclairée. Environnement relativement neutre mais nouveau. (Test d'anxiété)

Variables dépendantes: activité spontanée des animaux :
⚫temps en mouvement
⚫ types de mouvements: locomotion, redressements ⚫parcours: exploration du centre / des bordures

(exploration des bordures ou ""thygmotaxie"" = anxiété) 

"

Question 33

Deux rongeurs en situation nouvelle ou éclairée : 

Answer 33

Diminution interactions sociales

Question 34

Rongeurs avec dépression interaction:

Answer 34

Grande diminution interaction sociales

Question 35

Réaction à un danger, stratégie active 

Answer 35

Enfouissement des éléments potentiellement menaçants ou aversifs (spécifique aux rongeurs) 

Question 36

Réaction à un danger, stratégie passive 

Answer 36

Odeur féline ou trimethylthiazoline (TMT : crottes de renard) :
• Immobilité, évitement, sécrétion de corticostérone 

Question 37

Test de Geller-Seifter (1960) 

Answer 37

"

Conflit approche-évitement 

1. Entraîner l’animal à appuyer sur un levier : obtention d'une récompense
2. Associer un stimulus aversif à la réponse : diminution du comportement (↓ # réponses)
*(Effet réversible par un traitement anxiolytique ou antidépresseur)

"

Question 38

Sélection d’une lignée anxieuse 

Answer 38

1. Sélection des rats anxieux (basée sur les résultats aux tests de croix surélevée et de champ ouvert)

2. Croisement des rats les plus anxieux

3. Obtention d’une lignée anxieuse 

Question 39

Signes et symptômes progéniture anxieuse: 

Answer 39

Comportement: vocalisations ultrasoniques (45 kiloHertz)
Neurobiochimie: axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, ↑vasopressine 

Question 40

La dépression

Answer 40

• Trouble de l’humeur caractérisé globalement par de la tristesse et de la fatigabilité

• Jusqu’à 20% de la population 

Question 41

Symptômes communs de la dépression 

Answer 41

✓humeur mélancolique

✓ anhédonie
✓perte ou gain de poids
✓modification du sommeil
✓perte d’énergie
✓sentiment d’inutilité
✓difficulté de concentration
✓pensées suicidaires 

Question 42

Étiologie de la dépression

Answer 42

1-Traumatisme psychologique
2-Traumatisme anatomique
3-Isolement social
4-Génétique 

Question 43

"Comment modéliser la dépression chez l'animal"

Answer 43

1-Lignée génétiquement déprimée : génétique
2-Stress chronique modéré : environnemental 

Question 44

Rats choisis selon la réponse à un anticholinestérase (DFP) et OK pour appétit, sommeil, psychomotricité, acétylcholine (Ach), 5HT, dopamine mais pas pour corticostérone, anhédonie, performance cognitive. 

Answer 44

"

Flinders Sensitive Line  

"

Question 45

Rats choisis selon l’immobilité aux tests de Porsolt (nage forcée) et champ ouvert et sa sensibilité variable aux antidépresseurs 

Answer 45

Modèle Wistar-Kyoto 

Question 46

Le protocole standard du stress chronique modéré comprend 

Answer 46

1-Contention pendant 2 h
2-Privation eau + nourriture pendant 18 h
3-Cage sans litière pendant 18 h
4-Intrus pendant 2 h

5-Inversion du cycle lumière-obscurité (chaque 2 jours) 

Question 47

Avec le stress chronique modéré les rats développent 

Answer 47

1-Anhédonie

2-Anomalies du sommeil

3-Hypersécrétion de corticostérone 

Question 48

Stress chronique modéré 

Answer 48

1- Mis au point par Willner et Moreau (vers 1995)

2-Induction d’un stress chronique modéré pendant 21 jours consécutifs. 

Question 49

Nage forcée 

Answer 49

Test de Porsolt

1-Le rat est un animal qui nage spontanément

2-Le rat est placés dans une piscine sans échappement possible.

3-Variables dépendantes: temps de nage, d’immobilité, de tentative d’échappement

4-Immobilité = symptôme de dépression (détresse comportementale – stratégie passive)

5-Utilisé pour tester l’effet d’antidépresseurs 
6-Testé pendant deux jours:

✓Jour 1 (15 minutes) : familiarisation
✓Jour 2 (5 minutes) : mesures du comportement (immobilité, nage, échappement) 

Question 50

Préférence au sucrose 

Answer 50

Le test se déroule sur 5 jours:

✓Les rats ont accès à 2 bouteilles de 250 ml 1- Eau pure 2- Solution sucrose 1%

✓La position des bouteilles alterne chaque jour 
Variable dépendante : volume pris chaque jour, estimé par le poids des bouteilles tel que mesuré chaque matin 

Question 51

Test d’évitement passif, environnement

Answer 51

• Plancher grillagé
• Plateforme surélevée de 8 cm : situation inconfortable 

Question 52

Test d’évitement passif, protocole

Answer 52

• Rat placé sur la plateforme pendant 60 s.
• Si 4 pattes sur la grille : choc de 1 sec à 8 mA
• Pause de 30 sec dans leur cage entre les essais 

Question 53

Test d’évitement passif, variables 

Answer 53

• Critère: rester sur la plateforme 3 fois de suite pendant 60 sec
• Temps et nombre d’essai pour atteindre le critère

Rats déprimés : ~ ↑ 50% par rapport aux témoins 

Question 54

anhédonie 

Answer 54

"

Perte de la capacité à ressentir le plaisir, est un symptôme central de la dépression majeure, de la schizophrénie et d'autres troubles neuropsychiatriques.

"

Question 55

Autostimulation intracérébrale 

Answer 55

"Rat avec un électrode dans le noyau dopaminergique A10 (aire tegmentaire ventrale) qu'il peut stimuler lui même. Les stimulations sont brèves, relativement puissantes et à basse fréquence. "

Question 56

Stress périnatal et anxiété

Answer 56

Environnement : Stress périnatal aboiements de chien (pendant les 10 derniers jours de grossesse )= pertubé
Après tests de comportement sur les petits (croix surélevée, émergence, etc..)

Question 57

Dépression post-infarctus du myocarde (IM) 

Answer 57

➢ Incidence de dépression après IM : 15 à 30%

➢ Dépression : ↑ mortalité IM (facteur de risque)

➢ La dépression est associée à une perturbation du système limbique

➢ Hypothèse : IM = perturbation du système limbique 

Question 58

Test d’interaction sociale 

Answer 58

Interaction entre deux rats inconnus l’un de l’autre. 

Question 59

Test d’interaction sociale après infarctus, variables dépendantes, mesurées sur 10 minutes

Answer 59

• Nombre de fois qu’un rat se met sur ses pattes arrières
• Nombre de fois qu’il se lave le museau
• Durée des interactions l’un envers l’autre
Les rats ayant subit un infarctus: ↓ 50% d’interaction 

Question 60

Nage forcée 2 semaines post-infarctus 

Answer 60

Rat avec un infactus reste plus immobile et nage moins que les témoins

Question 61

Test d’évitement passif après infarctus

Answer 61

Deux semaines après un infarctus du myocarde, les rats expérimentaux prennent plus de temps à apprendre que les rats témoins 

Question 62

Préférence au sucrose 2 semaines post-infarctus 

Answer 62

"Les animaux qui ont eu l'infarctus vont consommer moins de sucrose que les témoins"

Question 63

Tests nage forcée (A) et sucrose (B) 2 semaines post-infarctus, Effet d’un antidépresseur 

Answer 63

"A- Avec un antidépresseur l'animal recommence à nagé normalement, être moins immobile et essayer de s'échapper comme les témoins
B- Avec un antidépresseur l'animal recommence a prendre un quantité de sucrose ""normal"" comme les témoins"

Question 64

Autostimulation intracérébrale 1 semaine post infarctus (CHF) 

Answer 64

"Stimulation électrique plus importante pour venir créer une réponse chez l'animal qui a eu un infarctus"