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Principes de pharmacologie > Cours 3 > Flashcards

Cours 3 Flashcards

Élimination : biotransformation

1
Q

Comment peuvent être éliminé les médicaments? (2)

A
  1. Foie (majoritairement)
  2. Reins
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2
Q

Quelles sont les 2 phases de la biotransformation?

A

Phase I et phase II

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3
Q

Qu’est-ce que les enzymes font au cours de la première phase de biotransformation?

A

Elles vont ajouter un groupement polaire ou exposer celui existant afin de rendre les molécules légèrement plus polaire.

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4
Q

Qu’est-ce que les enzymes font au cours de la phase II de la biotransformation?

A

Ce sont des enzymes de conjugaisons qui vont ajouter aux médicaments une molécule fortement polaire afin de former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau.

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5
Q

En gros, qu’est-ce qui se passe au cours de la phase I pour le médicament?

A

Le médicament va soit être activé, inchangé ou le plus souvent, inactivé à l’aide de la CYP450 qui effectuera des réactions d’hydrolyse, oxydation ou réduction.

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6
Q

Qu’est-ce qu’une prodrogue?

A

C’est une molécule qui doit être activé par la CYP450.

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7
Q

Quelles sont les 3 voies que peuvent être absorbé un médicament ?

A
  1. Déjà suffisamment hydrophile et ne requiert pas de transformation.
  2. Requiert une transformation en phase I et phase II puisque la molécule est très liposoluble.
  3. Requiert seulement la conjugaison (phase II), mais est suffisamment hydrophile pour contourner la phase I.
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8
Q

Comment peuvent être rejetés les médicaments de l’organisme?

A

Par voie biliaire : élimination/ selles
Par voie sanguine : rénale

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9
Q

Le métabolisme en phase I est médié par quelle enzyme?

A

La CYP450.

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10
Q

Comment opère l’enzyme CYP450?

A

Via une boucle d’oxydoréduction, le cycle catalytique de CYP450

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11
Q

Décrire le cycle catalytique de CYP450.

A
  1. Le médicament se lie au site catalytique du CYP450 (Fe3+).
  2. Le Fe3+ est réduit en Fe2+ par la flavoprotéine réductase.
  3. Un O2 se lie au Fe2+ réduit afin de former le complexe O2-Fe2+-R.
  4. Le substrat oxydé et une molécule d’eau sont libérés.
  5. Il y a retour à l’état basal du CYP450.
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12
Q

Quelles sont les 3 différentes familles de l’enzyme cytochrome P450?

A
  1. 40% de similarité : CYP1
  2. 55% de similarité : sous-familles, CYP1A, CYP1B
  3. Plus de 90% de similarité : membres d’une même sous-famille, CYP1A1, CYP1A2
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13
Q

Quelle enzyme est impliqué dans près de 60% de la biotransformation des médicaments biotransformés par CYP450?

A

CYP3A4/5/7

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14
Q

Quels sont les rôles de la CYP450%

A
  1. Biotransformation des composés exogènes
  2. Biotransformation/ catabolisme des composés endogènes
  3. Synthèse de composés endogènes
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15
Q

Quels sont les 3 facteurs qui peuvent modifier ou réguler l’expression des isoformes du CYP450?

A
  1. Polymorphisme
  2. Induction
  3. Inhibition
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16
Q

Qu’est-ce que le polymorphisme?

A

C’est la génétique, le nombre d’enzyme de base que quelqu’un possède dans son organisme.
= Métabolisme lent ou élevé

17
Q

Qu’est-ce que l’inhibition?

A

Les principaux pour la CYP450 sont les médicaments (interactions médicamenteuses), les pathologies et les produits naturels.

18
Q

Quels sont les différents type d’inhibition?

A
  1. Directe ou indirecte : substrat ou métabolite
  2. Réversible ou irréversible
  3. Inhibiteur réversible : médicament en compétition pour la même enzyme
  4. Inhibition irréversible : dépend de la fixation covalente d’un métabolite à l’enzyme.
19
Q

Qu’est-ce que l’induction?

A

Ça va reflété une augmentation de l’activité transcriptionnelle ou une stabilisation de l’ARN messager, mais c’est un processus plus lent (7-10 jours).

20
Q

Décrire le fonctionnement de l’induction enzymatique.

A
  1. Les récepteurs nucléaires sont activés.
  2. Il y a translocation nucléaire (noyau).
  3. Il y aura dimérisation
  4. Synthèse d’ARN
  5. Migration des ARNm aux ribosomes
  6. Synthèse de CYP et migration au SRE
21
Q

Quels sont les différents types de conjugaison qui peut se produire lors de la phase II de la biotransformation?

A
  • Acétylation
  • Glucuronidation
  • Méthylation
  • Etc.
22
Q

Vrai ou faux : les réactions de conjugaison peuvent être inhibées ou induites?

23
Q

Quel organe est le plus important pour la biotransformation? Pourquoi?

A

Le foie, car métabolisme de premier passage et métabolisme systémique

24
Q

Qu’est-ce que le temps de demi-vie?

A

C’est le temps nécessaire pour que la quantité de médicament dans le corps diminuent de 50%.

25
Qu'est-ce que la clairance?
C'est le volume de sang totalement épuré d'un médicament par unité de temps.
26
Qu'est-ce que la clairance intrinsèque?
C'est la capacité d'un système enzymatique ou des transporteurs à épurer une substance en l'absence de facteurs limitants.
27
Que veut dire Clr?
Clairance rénale, urinaire
28
Que veut dire Clm?
Clairance métabolique, non rénale ou de biotransformation
29
Quels sont les facteurs qui modulent l'élimination métabolique?
1. Le débit à l'organe 2. La liaison aux protéines plasmatiques 3. L'activité enzymatique et la quantité d'enzymes dans l'organisme (clairance intrinsèque)
30
Que veut-on dire lorsqu'on parle de médicament débit-indépendant?
C'est lorsque le débit est tellement élevé, qu'on ne prend compte que du facteur limitant, soit la clairance intrinsèque. = Clh = Cli * fp
31
Que veut-on dire lorsqu'on parle de médicament débit-dépendant?
C'est lorsque la clairance intrinsèque est tellement élevé, qu'on ne prend compte que du facteur limitant, soit le débit de l'organe. = Clh = Q
32
Comment varie la biodisponibilité pour un médicament débit indépendant/dépendant?
Débit-indépendant : biodisponibilité élevé, car il n'y a pas beaucoup d'enzymes et pas vraiment d'effet de premier passage Débit-dépendant : biodisponibilité faible, car beaucoup d'enzymes et le médicament est donc métabolisé +++ en premier passage.
33
Décrire comment les effets d'induction, inhibition, débit varient d'un médicament débit-indépendant vs débit-dépendant.
Débit-indépendant : effet induction et inhibition enzymatiques et effet de changement liaison aux protéines plasmatiques (+/- nombre de métabolites). Débit-dépendant : effet de changement de débit uniquement.
34
Est-ce que l'effet de polymorphismes est important pour les médicaments de type débit-dépendant?
Pas vraiment, car les enzymes sont cachées à cause du débit trop important.
35
Quels sont les facteurs qui vont influencer la clairance métabolique?
- Produits naturels - Interactions médicamenteuses - Génétiques - Pathologies = Les variations auront des influences sur tous les facteurs cinétiques!!!
36
Qu'est-ce qu'il se passe si on augmente la clairance métabolique (Clm) ?
Cmax, tmax, SSC et les effets max sont diminués. La pente de déclin est augmenté
37
Qu'est-ce qu'il se passe si on diminue la clairance métabolique (Clm) ?
Cmax, tmax, SSC et les effets max sont augmentés. La pente de déclin est diminuée.
38
Vrai ou faux : les effets max et de toxicité sont associés aux métabolites?
FAUX Ils sont associées à la substance mère.

Principes de pharmacologie (3 decks)

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