Cours 3 Flashcards
(46 cards)
Comment se fait la maturation des cell progénitrices lymphoïdes T?
La maturation des cell progénitrices lymphoïdes pour les lymphocytes T, se fait dans le thymus, le lymphocyte T progéniteur, en rentrant dans le thymus devient un thymocyte, qui à travers sa maturation thymique se différenciera en lymphocyte CD4 et CD8
Sous l’influence de l’IL-7 les progéniteur T va rentrer dans le thymus et devenir un thymocyte, maturer et devenir un lymphocyte CD4 ou CD8
Ou se fait la maturation et les rép immunes spécifiques sont initiées ou?
C’est dans les organes lymphoïdes primaires (moelle osseuse et thymus) que maturent les lymphocytes, tandis que les rép immunes spécifiques sont initiées dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions lymphatiques, plaques de Peyer du foie, la rate et les amygdales)
Les lymphocytes vont ou après leur maturation?
Unes fois leur maturation terminée, les lymphocytes entrent dans la circulation sanguine et vont se loger aux organes lymphoïdes secondaires
Les lymphocytes T se dév ou et à partir de quoi?
Les lymphocytes T se dév dans le thymus à partir de précurseurs lymphoïdes originaires de la moelle osseuse
Les lymphocytes T immatures migrent ou?
Les lymphocytes T immatures migrent de la moelle osseuse vers le thymus.
Qu’est-ce que l’involution thymique?
Après la puberté, le thymus commence à diminuer en taille, dû à une production diminuée de nouveaux lymphocytes T
Le thymus est composé de quoi?
Le thymus est composé en plusieurs lobules divisés en une région corticale externe, appelée le cortex thymique, et une région interne appelée médulla
Décrit l’anatomie du thymus (3)
Est juste en haut du <3, en face de la crosse aortique, entre les 2 poumons, il est protégé par le sternum
Composé de 2 lobes et chaque lobe est composé de lobules séparés par des septa
Les lobules ont une partie sup (cortex) et une inf (médulla)
Dans le cortex, ya les thymocytes et des cell épithéliales corticales et dans la médulla ya qq thymocytes qui ont survécu à la migration à travers le cortex, des macrophages, des cell dendritiques et des cell épithéliales médullaires
Qu’est-ce qu’un thymocyte?
À leur arrivée au thymus, les progéniteurs lymphoïdes s’appellent des thymocytes. Ils n’expriment pas de molécules de surface caractéristiques aux lymphocytes. Ces progéniteurs vont passer une première phase de maturation en lignée lymphocytaire, qui dure environ une semaine, dans le cortex
Comment les thymocytes acquièrent leurs molé de surface spécifiques?
Ils vont interagir avec un réseau de cellules épithéliales dans le cortex thymique, ce qui leur permettra d’acquérir certaines molécules de surface spécifiques aux lymphocytes T, dont le CD2 (chez la souris) et Thy-1. Passé ce stade, les cellules sont appelées thymocytes « doubles négatifs » puisqu’elles n’expriment pas encore le complexe composé de la molécule CD3 et du Récepteur de cellule T (RcT) et le co-récepteur CD4 ou CD8.
Les thymocytes double négatifs sont subdivisés selon quoi?
Les thymocytes « doubles négatifs » sont subdivisés selon leur expression des molécules de surface CD25 (récepteur de l’IL-2), CD44 (molécule d’adhésion) et c-kit (récepteur du « stem cell factor »). Lorsque les thymocytes expriment CD44 et CD25, ils peuvent être activés, les gènes codant pour la chaîne β du RcT se réarrangent pour être exprimés. Les cellules qui échouent à ce réarrangement meurent, alors que les cellules qui réussissent survivent. Ceux qui réarrangent mal leur chaine beta meurent
Comment le pré-récepteur T est formé?
La chaîne β s’assemble avec une chaîne α substitut pour former le pré-récepteur T (pré-RcT), accompagné du CD3. L’assemblage CD3/pré-RcT engendre une prolifération et l’expression des molécules CD4 et CD8, appelés thymocytes « doubles positifs ». Lorsque la prolifération s’arrête, les gènes codant pour la chaîne α se réarrangent et cette chaîne α est exprimée à la surface avec la chaîne β, chaine alpha s’associe avec la beta, formant ainsi un RcT fonctionnel. Par la suite, ils migrent vers la médulla.
Quelles molé favorisent l’entrée dans le thymus?
Thy-1 et c-kit favorisent l’entrée dans le thymus
Comment l’activation et la prolifération des lymphocytes T est induite?
CD25 est le récepteur de IL-2 qui induit l’activation et la prolifération des lymphocytes T
Qu’est-ce qui mène à l’expression de Pré-RcT?
Réarrangement génique de la chaîne beta mène à l’expression de Pré-RcT
Le RcT interagit avec quoi?
Le récepteur d’un lymphocyte T (le RcT) interagit avec le Complexe majeur d’histocompatibilité (le CMH) exprimé par une autre cellule appelée la cellule présentatrice d’antigène (la CPA) et qui contient un Ag.
Quelle est la fction du RcT?
La fonction du RcT est de déterminer si ce peptide est étranger ou non.
Les RcT sont composés de quoi?
Le RcT est composé de deux chaînes polypeptidiques hétérodimères (chaînes α et β ou, plus rarement, chaînes γ et δ), liées de manière covalente par des ponts disulfures.
Ces chaînes sont composées de domaines constants et variables.
Les parties cstes et variables des RcT servent à quoi?
Les parties variables sont responsables de la reconnaissance d’un antigène présenté par un CMH. Les parties variables sont générées par un réarrangement génique complexe, produisant ainsi de grandes possibilités d’affinité à différents peptides.
domaine cst = domaine de liaison cellulaire
Domaine variable = permet au RcT d’avoir la spécificité pour un seul antigène présenté
Vrai ou faux? un RcT peut reconnaitre +ieurs Ag
Faux. Un seul type de RcT est exprimé sur un lymphocyte. Il reconnaît spécifiquement un seul antigène, couplé à un CMH. Seuls les lymphocytes T, réagissant contre un antigène reconnu spécifiquement par leur RcT, vont générer une réponse immunitaire.
Vrai ou faux? la laison du RcT et CMH seul peut activer le lymphocyte T
Faux. L’affinité de la liaison du RcT avec le CMH est insuffisante pour générer une activation du lymphocyte T. Les molécules CD4 et CD8 sur les lymphocytes viennent stabiliser et renforcer la liaison RcT-antigène-CMH.
La molécule CD8 lie les CMH de classe I tandis que le CD4 possède une affinité pour les CMH de classe II.
Ceci explique la restriction des CMH aux types de lymphocytes CD4+ ou CD8+
Seul, le RcT n’induit pas de signal intracell
Les CD3 servent à quoi?
Les chaînes du CD3 sont responsables de la signalisation moléculaire du RcT, menant à l’activation du lymphocyte.
Chacune des chaînes du CD3 possède des sites de phosphorylation de tyrosines au niveau intracellulaire (ITAM, « immunoreceptor tyrosine-based activation motif). Ces ITAM servent de substrat pour des kinases de la famille Src (Lck et Fyn). Il se déclenche alors une cascade complexe d’activation de différentes enzymes intracellulaires qui mènent à la prolifération et l’activation des lymphocytes T
Qu’est-ce que la sélection positive et elle sert à quoi?/
La sélection positive permet la survie des thymocytes lymphocytes thymiques) qui possèdent une bonne affinité avec les CMH de classe I et II exprimés (présentant un peptide du soi) sur les cellules épithéliales du cortex thymique.
Cette sélection est nécessaire pour induire une réponse immunitaire restreinte aux molécules du CMH.
Ainsi les thymocytes « doubles positifs » (ou DP) interagissent avec les CMH I et II par leur RcT et les molécules CD8 et CD4, respectivement. Les thymocytes dont le RcT ne se lie pas aux CMH mourront par apoptose dans les jours suivants.
La sélection positive permet aussi de différencier les lymphocytes DP qui deviendront soit des CD4+ , soit des CD8+.
Un RctT qui reconnait un CMH classe 1 va favoriser l’expression de la molé CD8 et abandonner l’expression de la molé CD4, favorisant donc la prod des lymphocytes CD8
Si le lymphocyte reconnait mieux les CMH classe 2, le lymphocyte va favoriser l’expression des molé CD4 et abandonner les molé CD8 et devenir un lymphocyte CD4
Suite à leur sélection, les thymocytes n’expriment qu’une seule de ceux deux molécules. Soit CD4, soit CD8.
Vrai ou faux? La plupart des thymocytes survivent à la sélection positive
Faux. La plupart des thymocytes (> 95%) ne survivront pas à la sélection positive pcq leur Rct ne reconnaît pas les CMH ou les reconnait avec trop d’affinité.
Les thymocytes sélectionnés positivement passent ensuite à la médulla, où ils subiront la sélection négative.
