Cours 4 Flashcards
(40 cards)
Quelles sont les 3 fctions des lymphocytes B?
- Production d’anticorps
- Défense contre les infection (plusieurs mécanismes) - Sécrétion de cytokines (cellules B régulatrices); pour moduler l’activité du SI en agissant sur d’autres cell comme les cell dendritiques, macrophages et surtout lymphocytes T pour promouvoir une immunité régulatrice
- Présentation d’antigènes aux lymphocytes T; Les lymphocytes B sont unes des meilleures cell présentatrices, avec les cell dendritiques
Comment les LB font la défense contre les infections? (3)
Neutralisation: bcp d’anticorps lient une bact
Opsonization: les anticorps lient les épitopes sur la bact et les chaînes uniques du lymphocyte se lient à des récepteurs exprimés par des cell qui font la phagocytose
Activation complémentaire: complément s’attache à l’anticorps et fait un trou dans la bact pour exposer son contenu intracell et la faire exploser
Quelles sont les origines des LB?
- Progéniteurs de la moelle osseuse
- Développement principalement dans la moelle, maturent dans organes lymphoïdes secondaires
- De nouveaux LB sont produits tout au long de la vie (contrairement aux LT ), n’ont pas de récepteur unique comme les LT
Comment se fait la maturation des LB? (4)
Maturation ne se produit pas dans le thymus comme les LT, se produit dans la moelle osseuse
- Précurseur de cell B réarrange ses gènes d’immunoglobulines
- LB qui répondent aux Ag du soi meurent (sélection négative)
- Cell B lié à un Ag non du soi est activé suite à sa migration vers les organes lymphoïdes périphériques
- Cell B activés deviennent des plasmocytes et des cell mémoires, mémoires retournent à la moelle osseuse et sont stockés
Quelles sont les interactions cellulaires nécessaires pour le dév des LB? (4)
- FLT-3 nécessaire à la différenciation en CLP
- CXCL12 permet de retenir les cellules dans la moelle
- CAM/VLA-4 pour adhérence
- Kit pour la prolifération
Les LB sont classifiés en fction de quoi? (3)
- Stade de différenciation (pro, pre , immature, naïf, mémoire , plasmocyte)
- Localisation (lymphocytes B du follicule, de la zone marginale)
- Origine et développement (lymphocytes B 1 et B 2)
Comment se fait la classification des LB selon leur stade de différenciation?
2 grands familles:
- Précurseurs des cellules B (dans la moelle osseuse)
- Cellules B périphériques (dans les organes lymphoïdes secondaires)
Décrit la rate
Rate = organe très important de maturation des lymphocytes B et T, juste en dessous du diaphragme, contient hile et corps de la rate
Dans la rate, ya des artères, sinusoïdes, veines qui drainent les sinusoïdes, la pulpe rouge qui est riche en LT et la pulpe blanche riche en LB
Décrit les lymphocytes folicullaires (5)
- Colonisent les organes lymphoïdes secondaires: circulent via le sang et la lymphe dans les follicules B au niveau des ganglions lymphatiques, des plaques de Peyer (MALT) et de la rate.
- Requièrent la présence de lymphocytes T pour leur activation et maturation; maturation lymphocytaire T-dépendante
- Réponses contre des antigènes protéiques
- Commutation de classe
- Peuvent se différencier en lymphocytes « mémoires »; IgG permet bonne rép mémoire à long terme
Décrit les LB de la zone marginale (7)
- Localisés dans la zone marginale de la pulpe blanche de la rate (5% des LB de la rate)
- Cellules à durée de vie très longue (survie assurée par des signaux provenant du BCR et du récepteur de BAFF ). Ce sont des Lymphocytes B mémoires.
- Produisent rapidement des anticorps (IgM>IgG)
- Différent des lymphocytes B folliculaires par
- -> Faible expression de CD23 (récepteur des IgE)
- -> Forte expression de CD1, de CR1 et CR2 (récepteur du fragment du complément C3)
- -> Spécificité antigénique restreinte (antigènes bactériens communs). Pourraient permettre une réponse rapide en cas d’entrée de bactéries dans le flux sanguin.
Quels sont les 1ers LB à apparaître pendant le dév foetal?
B-1
Décrit la classification des lymphocytes B 1 et 2 (3)
- À l’origine, cette classification est basée sur la présence (B-1) ou l’absence d’expression de CD5 (B-2)
B1= CD5 positif et B2 = CD5 négatif mais il y a des exceptions ou B1 est CD5 négatif - Les lymphocytes B 2 sont dit « conventionnels », ils produisent des anticorps uniquement après stimulation antigénique
- Au contraire, les lymphocytes B 1 présentent des caractéristiques uniques.
Décrit les LB1 (4)
- Localisés dans les cavités pleurales et péritonéales. - - - Comme les lymphocytes de la zone marginale, ils pourraient générer une réponse rapide, non adaptative.
- Se renouvellent par prolifération (contrairement aux B 2 qui sont néo produits par la moelle)
- Le répertoire B 1 est enrichi de récepteurs fortement « cross réactifs » qui reconnaissent à la fois des antigènes du soi et des antigènes microbiens (LPS Gram –, phosphorylcholine Gram+…).
- Les lymphocytes B 1 génèrent plus de 80 % des anticorps « naturels ». Prod d’anticorps considérable mais très peu spécifique
Vrai ou faux? Les LB2 produisent moins d’anticorps
Vrai
Comment un LB régulateur est activé?
Peut être activé par son BCR ou par les TLR mais qui prod des cytokines ANTI-inflammatoires comme l’IL-10 et le TGFB qui vont permettre de réactiver les LT dans un env anti-inflammatoire, bloque le prolifération et la prod de Th1 et de favoriser la formation de T reg qui exprime la molé Foxp3
Quels sont les 2 types de rép des LB?
- Réponse B T-dépendante (intervention des lymphocytes T) par un antigène T (thymus)-dépendant = antigène protéique
- Réponse B T-indépendante (pas d’intervention des lymphocytes T)
Le « second signal » diffère entre TD et TI, second signal TD vient du LT
Le dév du LB se fait dans la moelle à partir de quoi?
Dév du LB se fait dans la moelle à partir du CLP (common lymphoid progenitor)
Quels sont les 2 types d’antigènes T indépendants principaux?
Type 1 = Mitogènes (induisent la mitose) des cellules B qui activent les cellules B par les « Toll like receptors » (LPS, ADN bactérien)
Type 2 = Polysaccarides bactériens, TNP Ficoll (HMW polysaccharide: polysacc à haut poids moléculaire)
Quels sont les 2 mécanismes d’activation des antigènes T indépendants de type 1?
Activation polyclonale (non spécifique): bcp d’Ag et épitopes de dispo. +ieurs clones de LB sont activés par les mêmes Ag bac, ce qui cause une activation polyclonale, donc +ieurs types de LB sécrètent +ieurs types d'immunoglobulines Activation spécifique: conc faible d’Ag, active seulement 1 clone de LB qui donnera naissance à +ieurs LB et +ieurs plasmocytes qui vont donner 1 seul anticorps qui pourra reconnaître 1 Ag de la bact
Comment se fait l’activation des antigènes T indépendants de type 1?
N’activent que les cellules B matures (différent de type 1).
Conséquence: les enfants de moins de 5 ans font peu de réponses contre ces antigènes.
Activent surtout les lymphocytes B-1 (CD5+) et ceux de la zone marginale (rate)
Cross linking: 1er signal = prod des IgM
La commutation de classe nécessite une cellule dendritique et la production de BAFF (une cytokine de la famille du TNF). Réactivation, survie aug par cell dendritiques qui ont capté le même polysacc et sécrète BAFF qui agit sur le LB pour induire sa stabilisation et sa prolifération et sa commutation de classe (change sa prod d’IgM en IgG)
Décrit la rép T dépendante (3)
- Définies comme les réponses ne pouvant pas apparaître en absence de thymus (ya pas de LT)
- En effet, ces réponses nécessitent l’aide des cellules T CD4+
- Ces cellules T CD4+ doivent êtres spécifiques du même antigène (et doivent être présentes/proches et avoir été activées préalablement par une cellule dendritique)
Comment se fait l’activation de la rép T dépendante?
Le Th2 reconnait, dans le complexe trimoléculaire le peptide qui est aussi exprimé par le LB (présentation), patho est reconnu par le LB, prolifération, endocytose du patho, dégradation et présentation à la surface du LB (qui est une cell présentatrice d’Ag) dans le CMH de classe 2, si un LT Th2 a déjà été activé dans le même env que le B, il va reconnaître sur le LB l’épitope grâce à son TCR (B et T reconnaissent le même épitope) quand ils se reconnaissent, ya prod de cytokines qui mène à la prolifération des LB et ya commutation de classe et prod d’IgG
Comment se fait la rencontre des LT et B? (4)
- Les B naïves circulantes expriment CXCR5, récepteur de CXCL13 qui est produit par les cellules dendritiques folliculaires
- Après stimulation par l’antigène, les lymphocytes B expriment CCR7 ce qui les « attirent » vers la zone T ou CCL21 est produit (par les dendritiques)
- Les cellules T activées expriment CXCR5 et migrent donc vers le follicule
- Contact se fait dans la zone marginale grâce aux cell dendritiques
Quels sont les acteurs majeurs (4) et les autres acteurs (2) de l’interaction T/B?
Acteurs majeurs de l’interaction T/B
- TCR/CMHII
- CD40L (=CD154, induit par l’activation)/CD40
- IL-4 produit par les T (Tfh et Th2) de manière ciblée
- IL-5 et IL-6; pour prolifération, maturation et commutation de classe
Autres acteurs
- CD30L (lymphocytes T) lie CD30 sur les lymphocytes B (cible du brentuximab en onco)
- BAFF (produit par les dendritiques et le macrophages) contribue à la survie et à la différenciation des B
