Cours 3 - gluconéogenèse + voie pentoses phosphate Flashcards

(49 cards)

1
Q

Quelle est la glycémie normale ?

A

5 mmol/L

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Que fait-on en jeûne ?

A

Glucogenèse (64% du glucose après 22h - reste = glycolyse, après 48h = 100%.)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Qu’est-ce qui peut devenir du glucose par néoglucogenèse ?

A

Lactate - pyruvate (glycolyse)
Intermédiaires de Krebs
AA saud leucine/lysine
(convertis en oxaloacétate avant)

Glycérol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Pourquoi l’alcool cause de l’hypoglycémie ?

A

Déjà on mange pas + éthanol -> acétaldéhyde demande du NAD+ = en laisse moins pour néoglucogenèse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Pourquoi on peut pas utiliser AG/lys/arg ?

A

Car transformées en acétyl-CoA et besoin en oxaloacétate pour être utilisées = un tour complet on perd 2 C équivalent acétyl-CoA faque aucun gain net de carbone au final, on peut pas former de glucose avec 0 C.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Comment le glycérol est utilisé pour la gluconéogenèse ?

A

Transformée en DHAP (par glycérol kinase = glycérol-3-P + glycérol-3-P déshydrogénase) = intermédiaire de la glycolyse (étape 5…)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Que permet le remplacement des enzymes hexokinase, PFK et pyruvate kinase ?

A

Que la gluconéogen + glycolyse soient favorables (sinon les 3 enzymes de glycolyse trop exergoniques pour permettre sens inverse)
+ Ça permet une régulation indépendante pour activer/inhiber les voies.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Dans quel sens se fait la néoglucogenèse ?

A

Inverse à la glycolyse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quelle est la 1re étape de la néoglucogenèse ?

A

Pyruvate + HCO3- + ATP -> Oxaloacétate + ADP + Pi -> Phosphoénolpyruvate (PEP)

1re rx par pyruvate carboxylase, déshydratation HCO3-, puis, avec biotine (gr prosthétique) fixe CO2 par son gr uréido. Fait oxaloacétate (=pyruvate activé en gros)
Biotine est lié à la pyruvate carboxylase par sa chaine valérate et lien amide avec lysine de l’enzyme.

2e rx PEP carboxykinase contourne la pyruvate kinase. Donne PEP et on décarboxyle + utilise un ATP.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Que cause la prise d’oeufs blancs crus ?

A

Le gr avidine de l’oeuf se lie a biotine = empêche absorption.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Que cause une accumulation d’ATP quand on est au repos sur la pyruvate carboxylase et le PDH (pyruvate déshydrogénase) ?

A

En gros n’importe quelle molécule riche en E (ATP, NADH, Acétyl-CoA) qui s’accumule stimule gluconéogenèse VS inhibe cycle Krebs = stimule la carboxylase et inhibe le PDH (on veut pas faire plus d’ATP !)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Combien d’équivalents ATP sont utilisés pour l’activation du pyruvate en PEP ?

A

2 (GTP + ATP).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Pourquoi on carboxyle et décarboxyle en se retrouvant avec le même intermédiaire (pyruvate énolate) pour les deux premières enzymes de la gluconéogenèse (pyruv carboxylase + PEPCK)

A

Car on veut pouvoir former de l’oxaloacétate pour nourrir le cycle de Krebs si jamais il en manque (sans pyruv carboxy on en aurait pas !) = Avantage :)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Où se produisent les étapes de la gluconéogenèse ? Quels intermédiaires devra-t-on déplacer ?

A

Pyruvate -> oxaloacétate avec pyruvate carboxylase = dans mitochondrie. PEPCK surtout dans cytosol mais un peu aussi dans mitoch. Reste (PEP -> glucose) = cytosol.

On devra déplacer soit le PEP (simple on peut les bouger des 2 côtés)

Soit on devra déplacer oxaloacétate… plutôt complexe mais ++ utilisé (PEPCK est surtout dans cytosol…..)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Comment déplacer l’oxaloacétate hors de la matrice mitochondriale ? (voie 1)

A

Voie aspartate aminotransférase : Plus utilisée ! (Peut être utilisée si l’intermédiaire est le lactate également)

Oxaloacétate mitoch + AA -> aspartate + alpha-cetoacide par aspartate aminotransférase.
Aspartate sortie.
Aspartate + alpha-cetoacide -> oxaloacétate + AA par la même enzyme.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Comment déplacer l’oxaloacétate hors de la matrice mitochondriale ? (voie 2)

A

Voie maltate déshydrogénase : Surtout +++ si besoin de NADH vers cytosol !!! (vu au cours 6.)

Oxaloacétate + NADH + H+ -> Malate + NAD+ par malate déshydrogénase.
Malate sorti.
Malate + NAD+ -> Oxaloacétate + NADH + H+ par même enzyme.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quelle est la 2e étape de la néoglucogenèse ?

A

PEP -> 2-phosphoglycérate par énolase.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quelle est la 3e étape de la néoglucogenèse ?

A

2-phosphoglycérate -> 3-phosphoglycérate par phosphoglycérate mutase.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Quelle est la 4e étape de la néoglucogenèse ?

A

3-phosphoglycérate + ATP -> 1,3-biphosphoglycérate par phosphoglycérate kinase.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quelle est la 5e étape de la néoglucogenèse ?

A

1,3-biphosphoglycérate + NADH + H+ -> Glycéraldéhyde-3-P (GAP) + NAD+ par GAP déshydrogénase.

21
Q

Quelle est la 6e étape de la néoglucogenèse ?

A

Une partie des GAP -> DHAP par triose phosphate isomérase.

22
Q

Quelle est la 7e étape de la néoglucogenèse ?

A

GAP + DHAP -> Fructose-1,6-biP par aldolase.

23
Q

Quelle est la 8e étape de la néoglucogenèse ?

A

REMPLACEMENT DE PFK par :
Fructose-1,6-biP + H2O -> Fructose-6-P + Pi par fructose biphosphatase.

24
Q

Quelle est la 9e étape de la gluconéogenèse ?

A

F6P -> G6P par phosphoglyucose isomérase.

25
Quelle est la 10e étape de la gluconéogenèse ?
REMPLACEMENT DE HEXOKINASE PAR : G6P + H2O -> glucose + Pi par G6-phosphatase.
26
Où est situé la G6-phosphatase ?
Juste dans le foie et les reins (dernière étape de la gluconéogenèse.)
27
Quel est le bilan net d'un cycle de glycolyse + gluconéogen ?
-4 ATP. Glycolyse fait +2 Gluconéogen : -2 à l'étape 1 = 1 ATP et 1 GTP -1 à l'étape 4 = -3 pour un pyruvate x2 car 2 pyruvates/glucose = -6 ATP.
28
Comment sont régulés les deux phénomènes (glycolyse + gluconéogen) ?
Par AMP/ATP/acétyl-CoA, et F2,6P (insuline/glucagon).
29
Quel est l'effet de l'AMP ?
Signale un besoin d'ATP. = Inhibe la gluconéogen (par l'enzyme fructose biphosphatase étape 8) Active glycolyse même étape mais PFK.
30
Quel est l'effet de l'ATP ?
Trop d'ATP = moins besoin. Inhibe la glycolyse (PFK et pyruvate kinase).
31
Quel est l'effet de l'acétyl-CoA ?
Riche en énergie, = moins besoin ATP = active gluconéogen par pyruvate carboxylase.
32
Quel est l'effet de F2,6P ?
ACTIVE+++ glycolyse par PFK INHIBE+++ gluconéogen par F-1,6-biphosphatase.
33
Quel régulateur a plus d'importance (F2,6P ou ATP) ?
F2,6P
34
Par quoi est régulé F2,6P ?
Par hormones pancréatiques (glucagon, insuline).
35
Quelles enzymes synthétisent et dégradent le F2,6P ?
PFK-2 et FBPase-2 (pas pareil que PFK et FBP !!!
36
Quel est l'effet du glucagon sur le F2,6P ?
Peu glucose = + glucagon = + AMPc = active prot kinase A (PKA) phosphoryle : Pyruvate kinase (inactive) PFK-2 (inhibée) + FBPase-2 (stimulée) = F2,6B diminue Prot CREB stimule PEPCK. Effet global = diminue glycolyse et augmente gluconéogen.
37
Quel est l'effet de l'insuline ?
(quand glucose sang élevé...) Active phosphodiesterase = dégradent AMPc Active phosphoprot phosphatase-1 (PP1) Effet contraire au glucagon = déhosphoryle pyruvate kinase = active, FBPase-2 = inactive, PFK-2 = active, F2,6P augmente et stimule PFK-1, inhibe Fructose-1,6-biphosphatase........
38
Qu'est-ce que le cycle des Cori ?
Quand on fait du sport on produit du lactate car pas assez d'O2 pour regén le NAD+ pour la glycolyse et tout = fermentation lactique pour produire de l'ATP en attendant d'avoir + d'O2. Ça fait un cycle en pure perte d'ATP car le lactate sera remis en glucose par gluconéogen dans le foie et tout. Futile mais utile. (Perte de 4 ATP/glucose cycle)
39
Quelle monnaie est utilisée dans la voie des pentoses phosphate ?
Force réductrice du NADPH (PAS NADH!!!!)
40
Quelle est la rx globale de la voie des pentoses phosphate ?
3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O -> 6 NADPH + 6H+ + 3CO2 + 2 F6P + GAP
41
Comment les NADP+/NAD+ sont utilisés différemment ?
Spécificité des enzymes, + ratio qui favorise l'oxydation des métabolites pour NAD+/réduc pour NADP+.
42
Où à lieu la voir des pentoses phosphate ? (cell, organe)
Dans le cytoplasme, foie (pas muscle !!!)
43
Quelles sont les 3 phases de la voie des pentoses phosphate ?
1. oxydation irréversible 2. isomérisation/épimérisation réversible 3. Rupture/formation C-C réversible.
44
Explique la phase 1 de la voie des pentoses phosphate.
3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O -> 6 NADPH + 6H+ + 3CO2 + 3 Ru5P. En 3 étapes a) G6P déshydrogénase utilise le NADP+ comme coenzyme et est inhibé par son produit (NADPH) c) Par 6-phosphogluconate déshydrogénase (Rx identique à isocitrate déshydrogénase cycle de Krebs (décarboxylation oxydative mais avec NADP+ à la place de NAD+)) Donne le Ru5P
45
Explique la phase 2 de la voie des pentoses phosphate.
Ru5P <-> R5P + 2 Xu5P par isomérisation. Intermédiaire ènediolate comme dans glycolyse. Soit Ribose-5P (R5P) par ribulose 5P isomérase. Utilisé biosynthèse nt si besoin. Si excès = avec Xu5P pour F6P + GAP (phase 3 !!!) = utilisé glycolyse. Soit Xu5P par ribulose 5P épimérase.
46
Explique la phase 3 de la voie des pentoses phosphate.
2 Xu5P + R5P <-> 2 F6P + GAP. Rupture + formation C-C implique formation carbanions = nucléophiles.
47
Comment est la régulation de la voie des pentoses phosphate ?
Surtout besoin de NADPH/R5P. F6P peut être convertit en G6P pour recommencer la voie te faire plus de NADPH. Si assez de NADPH on peut utiliser F6P et GAP dans la glycolyse. NADPH = inhibiteur surtout de l'enzyme G6PDH (phase 1).
48
Pourquoi le NADPH est essentiel au maintient de l'intégrité des globules rouges ?
Car ils ont un glutathion GSH qui a besoin d'être réduit !!! GSH élimine H2O2 et hydroperoxydes organiques générés par des rx d'oxydation. Si pas éliminés = explose (lyse). GSSG (=oxydé) + NADPH + H+ -> 2 GSH + NADP+ par glutathione réductase avec FAD comme coenzyme. GSH + H2O2 -> GSSH + 2 H2O par glutathione peroxydase avec sélénium comme coenzyme.
49
Le déficit en G6PDH est-il courant ? En quoi c'est un avantage ?
Oui très courant surtout Afrique/Méditérranée. Stress oxydatif = cause anémie hémolytique (forme moins sévère) car globules rouges éclatent. Causé par maladies, médicaments ou aliments (fèves fava!) Avantage car malaria = parasite = difficulté à s'installer chez personnes avec cette mutation !