Cours 4 - Chimie acétylcholine 1 ✅

Question 1

Les récepteurs cholinergiques comportent 2 familles.

Lesquelles ?

Answer 1

• muscariniques
• nicotiniques

Propriétés physiologiques et pharmacologiques différentes
Distribution différente

Question 2

Qu’est-ce qu’un ammonium quaternaire ?

Answer 2

Atome d’azote sur lequel il y a 4 autres substituants.

Question 3

Laquelle de ces 3 molécules ne comporte pas d’ammonium quaternaire ?

a) Acétylcholine
b) Muscarine
c) Nicotine

Answer 3

c) Nicotine

Question 4

L’acétylcholine comprend un ammonium quaternaire et une fonction ___.

Answer 4

ester

Question 5

Décrire la structure moléculaire de l’𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲.

• ammonium quaternaire ? :
• cycle ? :
• chaîne aliphatique ? :
• groupement(s) présent(s) :

Answer 5

𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲.

• ammonium quaternaire ? : OUI
• cycle ? : NON
• chaîne aliphatique ? : OUI
• groupement(s) présent(s) : ester

Question 6

Décrire la structure moléculaire de la 𝗺𝘂𝘀𝗰𝗮𝗿𝗶𝗻𝗲.

• ammonium quaternaire ? :
• cycle ? :
• chaîne aliphatique ? :
• groupement(s) présent(s) :

Answer 6

• ammonium quaternaire ? : OUI
• cycle ? : OUI furane
• chaîne aliphatique ? : NON
• groupement(s) présent(s) : hydroxyle

Question 7

La nicotine contient des amines ___ (2).

Answer 7

tertiaires

Question 8

Où sont situés les amines tertiaires de la nicotine ?

Answer 8

intégrés dans les cycles pyridine et pyrrolidine

Question 9

Décrire la structure moléculaire de la 𝗻𝗶𝗰𝗼𝘁𝗶𝗻𝗲.

• ammonium quaternaire ? :
• cycle ? :
• chaîne aliphatique ? :
• groupement(s) présent(s) :

Answer 9

• ammonium quaternaire ? : NON
• cycle ? : OUI, un pyridine et un pyrrolidine
• chaîne aliphatique ? : NON
• groupement(s) présent(s) : méthyle

Question 10

Quels récepteurs muscariniques sont excitateurs ? Lesquels sont inhibiteurs ?

Answer 10

excitateurs : M1, M3, M5
inhibiteurs : M2, M4

Question 11

🛑Quel récepteur d’ACh est ionotropique ? Lequel est métabotropique ?

Answer 11

ionotropique : nicotinique
métabotropique : muscarinique

Question 12

Où est essentiellement synthétisée l’ACh ?

Answer 12

au niveau des neurones cholinergiques

Question 13

QSJ ? Je suis le précurseur de l’ACh.

Answer 13

L-sérine

Question 14

Quels sont les 2 substrats utilisés pour synthétiser l’ACh ?

Answer 14

• choline
• acétyl coA

Question 15

QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la synthèse de l’Acétylcholine.

Answer 15

choline acétyl-transférase

Question 16

Une fois l’ACh est synthétisée, que se passe-t-il?

Answer 16

elle est stockée dans des vésicules et transportée vers le bouton terminal

Question 17

QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la dégradation de l’Acétylcholine en choline.

Answer 17

acétylcholinestérase

Question 18

Pour son recyclage, la choline ___ est réabsorbée par transport actif dans la synapse terminale.

Answer 18

extracellulaire

Question 19

L’acétylcholinestérase est l’enzyme qui ___ l’ACh et qui contrôle son ___ ___.

Answer 19

hydrolyse
activité physiologique

Question 20

🛑La liaison de l’ACh au récepteur muscarinique se fait par le biais de ___ ___.

Answer 20

poches hydrophobes

Question 21

Le récepteur muscarinique est composé de sept ___ ___ ___.

Answer 21

domaines protéiques transmembranaires

Question 22

Les différentes interactions chimiques des médicaments sur les différents récepteurs déterminent leur ___ ___.

Answer 22

effet thérapeutique

Question 23

Pour qu’il y ait effet, il faut que le médicament et son récepteur forment un ___.

Answer 23

complexe

Question 24

L’ACh ou agoniste muscarinique est divisée en 3 parties:

Answer 24

• groupement acétyloxy
• Éthyl
• Ammonium quaternaire

Question 25

Les médicaments agonistes ou antagonistes utilisés en thérapeutique démontrent _ de **sélectivité** (sauf les plus récents) dans leurs interactions avec les différents **récepteurs muscariniques (M1-M5)**

Answer 25

peu

Question 26

L'acétylcholine a une plus grande sélectivité pour ... a) Rc muscarinique b) Rc nicotinique c) aucun, pas de sélectivité supérieure

Answer 26

c) aucun, pas de sélectivité supérieure

Question 27

L'ACh possède un groupement ester dans sa molécule. quelle est la structure-activité? | Quel serait l'impact d'encombrer davantage cet ester ?

Answer 27

plus les groupes esters sont encombrés, plus ça fait chuter l'activité au récepteur muscarinique

Question 28

Pour agir avec son récepteur muscarinique, l'azote de l'ACh doit nécessairement être chargé ___. a) positivement b) négativement c) neutre

Answer 28

a) positivement

Question 29

Donner 2 conditions pour l'azote chez les agonistes muscariniques.

Answer 29

- chargé positivement - doit porter au moins 2 méthyls

Question 30

Concernant les agonistes muscariniques, les molécules ___ volumineuses sont moins actives.

Answer 30

plus

Question 31

VF ? Tous les agonistes muscariniques doivent comporter un groupement ester.

Answer 31

FAUX, l'ester peut être remplacé par un groupement capable de faire des liaisons H.

Question 32

À propos de la partie Éthyl de la structure de l'acétylcholine ou agoniste muscarinique: a) _______________________ est importante b) ______________ ne peut pas être __________ c) seulement le _____ peut être substitué

Answer 32

a) la distance entre l'ester et l'azote b) le pont éthyle ne peut pas être allongé c) Carbone Beta

Question 33

VF ? L'acétylcholine est le seul agoniste muscarinique à pouvoir être hydrolysé par l'acétylcholinestérase.

Answer 33

FAUX, il y a la méthacholine (-CH3 de différence)

Question 34

Pourquoi l'ACh n'est d'aucune utilité thérapeutique lorsque administrée par voie intraveineuse ?

Answer 34

1) pas spécifique, active tous les Rc muscariniques et nicotiniques 2) durée d'action très courte, car hydrolysée rapidement par l'AChE

Question 35

Pourquoi les agonistes muscariniques dérivés ammoniums quaternaires sont utilisé principalement en usage topique?

Answer 35

molécule chargée positive (polaire) donc peu absorbée par la voie orale

Question 36

Comment peut-on abolir l'effet hydrolytique de l'acétylcholinestérase ? (2)

Answer 36

▪ substituer l'ester de l'ACh par groupement carbamate (H2N) ▪ incorporer la fonction éther (muscarine) ou ester dans un cycle (pilocarpine)

Question 37

Quel est l'effet de rajouter un méthyle sur le carbone β de l'acétylcholine ?

Answer 37

abolit l'effet nicotinique sans modifier l'effet muscarinique

Question 38

alcaloïde naturel qui a 2 amines tertiaires (pKa=7.1) dont la forme non-ionisée est bien absorbée par diffusion passive? + fonction ester dans un cycle

Answer 38

pilocarpine

Question 39

🛑QSJ ? Nous étions les premiers 𝗮𝗻𝘁𝗮𝗴𝗼𝗻𝗶𝘀𝘁𝗲𝘀 muscariniques.

Answer 39

alcaloïdes (des produits naturels)

Question 40

les **antagonistes muscariniques (alcaloïdes)** retrouvent chez quelle plante? + nomme les 3 alcaloïdes qu'elle contienne?

Answer 40

Belladone contient: atropine, hyoscyamine, scopolamine