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KIM-PHA-2048: Devenir du medicament dans l'organisme > Cours 5: Élimination et clairance > Flashcards

Cours 5: Élimination et clairance Flashcards

1
Q

Vrai ou faux:

L’élimination est un processus réversible.

A

Faux: irréversible

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2
Q

Quel sont les duex voie majeur d’élimination?

A

Biotransformation et excrétion

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3
Q

Qu’est ce que la biotransformation?

A

Processus par lequel un médicament est transformé chimiquement en un métabolite

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4
Q

Qu’est ce que l’excrétion?

A

L’élimination du médicament inchangé par la voie majeur d’excrétion c’est-à-dire les reins

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5
Q

Quel est l’organe majeur impliqué dans la biotransformation?

A

Foie

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6
Q

Completer la phrase.

Si un médicament a pu accéder à l’organisme, c’est qu’il est ___________.

A

Liposoluble

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7
Q

Comment sont éliminer les médicaments liposolubles?

A

Biotransformation

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8
Q

Qu’implique la biotransformation d’un médicament?

A

La modification de sa structure chimique par un syst;eme enzymatique de l’organisme

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9
Q

Comment sont les métabolites?

A

Ils sont généralement plus polaire (donc plus hydrosoluble) pour être éliminés plus facilement dans les solution aqueuse. Il est aussi la plupart du temps moins actif et moins toxique.

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10
Q

Vrai ou faux

Cahque métabolite doit-être considéré comme une nouvelle molécue qui a ses propre caractéristiques pharmacocinétique.

A

Vrai: les caractéristqieus peuvent être semblable ou très différente

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11
Q

QUe se passe-t-il suite au passage du médicaments dans le foie?

A
  • Se distribuer
  • Être excrétés dans l’urine
  • Rester dans le sang
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12
Q

Vrai ou faux

Un médicament est toujours métabolisé par une seule voie.

A

FAux: n’est pas toujours métabolisé par une seule voie. Il peut être métabolisé par plusieurs cytochromes en plusieurs métabolite.

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13
Q

Nommer les différentes voie d’élimination et d’excrétion

A
  • Hépatique
  • Billiaire (foie)
  • Pulmonaire
  • Rectale
  • Urinaire
  • Cutané
  • Salivaire
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14
Q

Quel est le paramêtre utiliser pour caractériser l’élimination et comment elle est déterminer?

A

Il s’agit de la constante de vitesse d’élimination qui est déterminée par régression linéaire des points expérimentaux temps-concentration de la partie terminale de la courbe.

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15
Q

Qu’est ce que Ke?

A

Une constante global qui représente la somme des constante d’élimination d’ordre 1

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16
Q

Définir la clairance totale.

A

Elle est défine comme un volume de sang completement épuré d’un médicament par unité de temps. En terme de compréhention elle représente la capacité de l’organisme ou d’un rgane à éliminer un médicament.

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17
Q

Quel est l’unité de la clairance?

A

L/hre puisqu’il s’agit d’une vitesse

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18
Q

Quel est l’unité de la clairance?

A

L/hre puisqu’il s’agit d’une vitesse

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19
Q

Vrai ou faux

Nous pouvons avoir plusieurs valeurs de clairance pour un même individu.

A

Vrai: étant donnée qu’on parles de clairance pour un médicament en particulier.

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20
Q

Dans quel situation la clairance reste constante?

A

Aussi longtemps que le processus d’élimination est d’ordre 1.

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21
Q

À quoi est égale la clairance totale?

A

À la somme des clairance de chaque organe suceptible d’intervenir dans l’élimination du Rx.

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22
Q

Lorsque le processus d’élimination est limité, en fonction de quoi la clairance change-t-elle?

A

Du temps et de la concentraiton

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23
Q

Dans quel situation le modèle compartimental est-il utilisé?

A

Lorsque le processis d’élimination est d’ordre 1 ou 0 et que ce dernier n’est pas trop complexe.

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24
Q

Pourquoi le volume de distribution et la claisrance sont deux paramêtre indépendant?

A

Parce que c’est deux paramêtre ont une influence sur Ke

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25
Q

Pourquoi le volume de distribution et la clairance sont deux paramêtre indépendant?

A

Parce que c’est deux paramêtre ont une influence sur Ke. Exemple: si Vd augmente alors Ke va diminuer alors CL restera pareil. (Cl= Ke*Vd)

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26
Q

Quand obseve-t-on un modèle d’ordre 1?

A

L’ordre 1 est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme est très grande. C’est-a-dire que le médicament n’est pas en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer. Il n’y a pas de saturation. Ceci est observé à des dose relativement faible (dose utiliser en clinique) de médicament.

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27
Q

À quoi est proportionnelle a vitesse d’élimination?

A

Quantité et donc la dose administrer

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28
Q

Completer cette afframation (ordre 1)

Plus la valeur de Ke est élevée plus le médicament est éliminé _______________________________________.

A

Rapidement

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29
Q

Completer cette afframation (ordre 1)

Plus la valeur de Ke est élevée plus le médicament est éliminé _______________________________________.

A

Rapidement

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30
Q

Décrire l’odre 1 à saturation.

A
  • Observé quand la capacité d’élimination de l’organisme devient satur.
  • Médicament est en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer
  • Cela est observé à des doses plus fortes de médicaments en générale
  • V élimination devient non proportionnelle à la Cp
  • Doubler la Cp va augmenter la V de moins qu’un facteur de 2
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31
Q

À quel moment un processus d’élimination d’ordre 1 devient non-linéaire?

A

À saturation

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32
Q

Que se passe-t-il avec la CLtotale à saturation?

A

Elle ne sera plus une constante, mais elle diminuera tout comme Ke jusqu’à srabilisation.

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33
Q

Vrai ou faux

Le T1/2 sera plus petit lorsuqu’il y a saturation.

A

Faux, le T1/2 sera plus grand à saturation.

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34
Q

Qu’est ce qu’un modèle d’odre 0?

A
  • Observé lorsque la capacité d’élimination de l’organisme est faible.
  • Cela est observé autant à de fiable qu’à de forte dose
  • La vitesse d’élimination est indépendante de la concentration plasmique
  • Doubler Cp aura aucun effet sur V élimination
  • Rx toujoours en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer
  • Pour l’ordre 0: autant la vitesse que la CLtotale sont des constante
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35
Q

Qu’est ce que le modèle indépendant?

A
  • Probablement le modèle le plus utilisé
  • Modèle non compartimental
  • On l’utikise lorsque le processus d’élimination est complexe ou encore lorqu’on ne sait pas de quel ordre est l’élimination du médicament.
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36
Q

Quel sont les avantage du modèle indépendant?

A
  • Pas besoinde déterminer au préalable un modèle compartimental
  • Vd et Ke n’ont pas besoin d’être déterminet au préalable à partir des équations qui sont dérivées du modèle compartimental
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37
Q

Sur quoi est basé le modèle physiologique?

A

Basé sur la clairance des médicaments à travers chaque organe individuel ou groupe de tissus

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38
Q

Pour quel type de clairance le modèle physiologique est surtout utilisé?

A

Clairance hépatique

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39
Q

Dans le modèle physoologique, la clairance met en ralation quel concept?

A
  • Le sang contenant le médicament qui passe à travers l’organe
  • L’extraction par l’organe de ce même médicament pendant la même période de temps
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40
Q

Comment est mesuré la clairance dans le modèle physiologique?

A

La clairance est mesurée par l’approche physiologique des thecnique invasices pour l’obtention du débit sanguin (DS) et du coefficient d’extractin (E) dans chaque organe.

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41
Q

Dnas le modèle physiologique que représente la vitesse d’extraction?

A

Vitesse de captation

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42
Q

Que signifie que Cv approche Ca?

A

Le E approche zéro ce qui veut dire que l’extractio est quasi nulle par l’organe.

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43
Q

Que signifie un Cv près de 0?

A

Cela signifie que peu ou pas de médicament intact réussit à s’échapper de l’organe et à passer dans le sang veineux.

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44
Q

Qu’indique le E dans le modèle physiologique?

A

L’efficacité de l’organe à extraire un médicament

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45
Q

Que signifie un E élevée et un E faible?

A

E élevée:
* Transport actif des médicaments est très efficace
* L’activité de l’enzyme est très élevée

E faible:
* Médicament duffusent de manière lente
* L’activité enzymatique est faible

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46
Q

Quel fration du médicament sera disponible pour la distribution dans l’organisme?

A

Celle qui réussit à éviter l’extraction et qui passe dans le sang veineux

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47
Q

À quel moment le E est-il constant?

A

Aussi longtemps que l’élimination du Rx suivera un processus d’ordre 0.

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48
Q

Quel sont les différent groupe selon le coefficiant d’extraction?

A
  • Fortement extrait E > 0.7
  • Moyennement extrait 0.3 < E < 0.7
  • Faiblement extrait E < 0.3
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49
Q

Comment est décrit l’élimination d’un R avec E > 0.7?

Expliquer

A

Débit dépendant: tous les facteurs qui influence le débit sanguin modiefieron l’élimination donc l’élimination hépatique de ce médicament. Lorsque le E est élevée cela signifie que la CLin est très forte et beaucoup plus puissante que DS.

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50
Q

Qu’est ce qui influence l’élimination d’un médicament faiblement extrait?

A

Si Eh < 0.3: tous les facteurs qui influence la fraction libre ou la clairance intrinsèque du médicament modifieront l’élimination hépatique.

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51
Q

Comment est la CLint si E est faible?

A

La Clint est très faible par rapport au DS

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52
Q

Comment peut-on calculer la clairance rénale?

A

Elle est facile à calculer, on peut doser la quantité de médicament éliminé dans l’urine.

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53
Q

Comment est obtenue la clairance hépatique?

A

Par déduction

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54
Q

Nous considéron que la Cl extra-rénale représente quoi?

A

CL hépatique

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55
Q

EN quoi se décompose la clairance hépatique?

A

Clairance métabolique et billiaire.

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56
Q

De quoi dépend la CLmétabolique?

A

De la Cint et de la fraction libre plasmatique du médicament

57
Q

Qu’est ce que la CLint?

A
  • Capacité du ou des systhème enzymatique hépatique à métaboliser le médicament indépendamment des autre facteurs comme le Ds
  • Peut représenter la contribution ou la capacité d’un cytochrome à métaboliser le médicament
58
Q

Qu’est ce que la CLint?

A
  • Capacité du ou des systhème enzymatique hépatique à métaboliser le médicament indépendamment des autre facteurs comme le Ds
  • Peut représenter la contribution ou la capacité d’un cytochrome à métaboliser le médicament
59
Q

QUe représente la clairance métabolique?

A

ELle traduit de la fonction brute du foie. Elle est la somme des clairance métabolique partielle.

60
Q

Qu’est ce que la clairance métabolique partielle?

A

Il s’agit de la clairance d’un métabolite en particulier

61
Q

QUel donnée faut-il utiliser pour évaluer la clairance métabolique partielle?

A

DOnnées urinaire

62
Q

Décrire la clairance billiaire.

A
  • Capacité du système biliaire à éliminer le médicament dans l’intestin
  • Ce système élimine principalement les molécule de forte masse moléculaire, mais petite molécule hydrosoluble peuvent être éliminer dans la bile
  • Plus souvent active par le biais de protéine de transport
63
Q

Quel sont les possibilités du processus hépatique actif lors de clairance billiaire?

A

Réabsorption (cycle entéro-hépatique) ou excrétion dans les fèces

64
Q

Quel sont les factuer important de la clairance biliaire?

A
  • Capacité maximale des protéines de transports
  • Affinité aux protéine de transports
  • Poids moléculaire et acidité du médicament
65
Q

Suite à quoi le foie peut-il excrété les médicaments dans la bile?

A

Suite à certaine biotransformation qui produisent des molécules plus polaire et de poids moléculaire plus élevée.

66
Q

Vrai ou faux

La clairance billiaire est un mécanisme qui ne peut être inhiber et saturer.

A

Faux: c’est un mécanisme saturable qui peut être inhiber

67
Q

Comment sont sécrétée les médicament qui ont une concentration plus élevée dans la bile que dans le plasma?

A

Par des processus actif

68
Q

Comment sont sécrétée les médicaments qui ont une concentration plus faible dans la bile que dans le plasma?

A

Diffusent passivement dans la bile

69
Q

Expliquer la clairance biliaire par voie orale et par voie IV.

A

Voie orale:
* Après son absorption dans le tube digestif le médicament ira rejoindre la veine porte pour aller vers le foie
* Une fois dans le foie le médicaments peut être excréter dans la bile pour retourner dans la lumière intestina;e

Voie IV:
* Médicament passe directement au foie
* Il peut être excréter dans la bile pour se rendre dans la lumière intestinale et retournée au foie par des protéines de transport par exemple.

70
Q

Qu’est ce qui cause le cycle entéro-hépatique?

A

Les principe actif excréter dns la bile peuvent retournée dans l’intestin et puis dans le foie et la circulation systémique

71
Q

Où sont éliminer les PA non réabsorber?

A

Dans les selles

72
Q

Quel conséquence peut entrainer le cycle entéro-hépatique?

A

Une augmentation du volumes de distribution à cause de la séquestration du médicament dans la bile et donc une augmentation du séjour du Rx dans l’organisme.

73
Q

Que signifie une clairance totale plus grande que la clairance rénale?

A

Qu’il y a probablement une clairance extra-rénale

74
Q

Que signifie une clairance extra rénale beaucoup plus grande que la clairance hépatique?

A

Il y fort probablement une clairance dans un autre orgnane que le foie ou les reins. On la nomme claireance extra-hépatique

75
Q

QUe signifie une clairance hépatique plus grande qu’une clairance métabolique?

A

Qu’il y a possiblement une clairance billiaire. Donc si les deux sont égale il n’y a pas de clairance billiaire.

76
Q

Quel sont les deux famille de transporteur?

A
  • SLC (Solute Carrier)
  • ABC (ATP binding Casette)
77
Q

Qu’est ce que les SLC (solute Carrier)?

A
  • Généralement des pompe à influx impliquées dans l’absorption et la distrbution du Rx
  • Ces transporteurs font entrer le subtrat à l’interiruer de la cellule
  • OATP
78
Q

Qu’est ce que les ABC (ATP Binding Casette)?

A
  • Généralement des pompe à efflux
  • Ces transporteurs font sortir le substrat à l’extérieur de la cellule
  • Génome humain encode 49 protéine ABC classée en 7 groupe
  • Le plus connue: P-gp/ABCB1/MDR
79
Q

Comment est appeler le gène qui encode pour la P-gp?

A

MultiDrug Resistance: surexposition dans les cellules cancéruse qui confère une résistance au antinéoplasique

80
Q

Où retrouve-t-on la P-glycoprotéine?

A
  • Exprimer sur la membrane apicale des cellules
  • ENtre autre au niveau de l’intestin, au foie, aux reins et au cerveau
  • Distribution non uniforme au niveaux des reins
81
Q

Vrai ou faux

Les niveaux d’ARNm semblent augmenter prgressivement de l’estomac au colon.

A

Vrai

82
Q

Quel role important à la p-gp?

A

Absorption et biodisponibilité des médicaments

83
Q

Dire le role de la P-gp dans les différents endroit suivant:
* Intestin et foie
* Sécrétion tubulaire rénale
* BHE
* Barière placentaire

A
  • Intestin et foie: diminution de l’absorption et biodisponibilité
  • Sécrétion tubulaire rénale: Augmentation élimination
  • BHE: Réduction du passage au cerveau
  • Barière placentaire: Réduction du passage vers foetus
84
Q

Décrire le lien entre la P-gp et les CYP 3A4.

A
  • Localisation cellulaire très raprochée
  • Spécificité similaire pour leur substrat, inducteur et inhibiteur suggère l’importance de ces deux protéine dans la biodisponibilité
  • Induite par même récepteur nucléaire
  • Fonction pourrait être complémentaire pour former une barrière intestiale coordoné
85
Q

Que prévient les P-gp aux niveau des CYP3A4?

A

Il préviennet une saturation en diminuant la concentration intracellulaire du médicament. Ils altèrent donc l’exposition du médicament au CYP3A4.

86
Q

Quel est le défis pour aprécier le réel impact de la P-gp sur la biodisponibilité et l’absorption?

A

Trouver un substrat, inhibiteur ou inductuer de la P-gp qui ne passent pas par le 3A4

87
Q

Nommer un Rx qui est un substrat de la P-gp mais qui n’est pas métabolisé par les CYP 450

A
  • Digoxine
  • Dabigatran etexilate: promédicament (dabigatran)
88
Q

Nommer des Rx qui sont métabolisé au 3A4 et substrat de la P-gp.

A
  • Colcichine
  • Lopéramide
89
Q

Quel sont les 3 composantes de la clairance rénale?

A
  • Filtration glomérulaire
  • Sécrétion tubulaire
  • Réabsorption tubulaire
90
Q

Qu’est ce qui est filtrer par la filtration glomérulaire?

A

Toutes substances hydrophiles et non liés aux protéines plasmique

91
Q

Où s’en va se qui est filtrer par filtration glomérulaire?

A

Directement dans l’urine

92
Q

Dequoi est constitué le systhème de filtration glomérulaire?

A
  • Néphron est l’unité structurelle
  • Glomérule
  • Tubule proximal
  • L’anse de Henle
  • Tubule distal
  • Tube collecteur
93
Q

Vrai ou faux

Seul la partie fixée au protéine est filtré

A

Faux: seule la partie non fixée est filtrée

94
Q

Quel substance passe au glomérule?

A

Filtre non sélectif qui laisse passer tous les molécula qui on un poids moléculaire en bas de 65 000 dalton. L’albumine avoisine les 65 000 dalton donc cette protéine passe en quantité infime

95
Q

Que faut-il pour que la filtration se produise?

A

Il faut que la pression sanguine soit suffisante pour permettre l’écoulement du filtrat et contrebalancer la pression oncotique excercée par les protéines plasmatiques, comme l’albumine

96
Q

Vrai ou faux

Les reins filtrent les médicaments par difusion passive.

A

Vrai

97
Q

Vrai ou faux

La filtration glomérulaire dépens de la liposolbilité et du degré d’ionisation.

A

Faux: elle est indéoendante de ces facteurs

98
Q

À quoi est proportionnelle la filtration glomérulaire?

A

La concentration plamatique: plus la concentration est élevée plus il y aura de filtration.

99
Q

Décrire les volume filtré et excrété lors de la filtration glomérulaire.

A

Un volume d’environ 2 ml/sec (7.2 ml/hre) de sang est filtré par les glomérules, mais presque la totalité de ce volume est réabsorbé de sorte que 1-2 ml/min (60-120 ml/hre) est éliminé dans l’urine.

100
Q

Comment est évaluer la vitesse de filtration glomérulaire en clinique? Pourquoi?

A

Avec la créatinine: filtré presqu’à 100% par les glomérule pour ensuite être éliminé dans l’urine

101
Q

À quoi sert de mesurer la CL rénale de la créatinine?

A

Sert à mesurer la capacité des reins à filtrer un médicament

102
Q

QU’est ce que le GFR?

A

Taux de filtration glomérulaire qui est environ de 7.2-7.9 L/hre chez l’humain en santé

103
Q

Qu’est ce que la sécrétion tubulaire?

A

Consiste au transport actif de substance du liquide péritubulaire vers la lumière tubulaire

104
Q

Dequoi est constitué le liquide péritubulaire?

A

COnstitué de sang qui a déjà été filter au niveau du glomérule où il s’est appauvri en diverse substance de faible poids moléculaire.

105
Q

Où s’effectue la sécrétion tubulaire?

A

Au niveau du tube proximal

106
Q

Décrire les variation de la sécrétion tubulaire.

A

Qunad la concentration augmente, la sécrétion tubulaire augmente jusqu’à un seuil puis reste constante. Alors la sécrétion tubulaire est saturable et il peut y avoir de la compétition entre 2 médicaments

107
Q

Que signifie TSR?

A

Taux de sécrétion tubulaire

108
Q

Qu’est ce que l’excrétion rénale?

A

L’addirion de la filtration glomérulaite et de la sécrétion tubulaire

109
Q

Qu’est ce que la réabsorption tubulaire?

A

Consiste dans le pasasage d’une molécule de la lumière du néphron vers le sang. Elle peut se faire selon deux mécanisme: actif ou passif

110
Q

Comment se fait majoritairement la réabsorption tubulaire?

A

Majoritairement fait par diffurion passive selon la liposolubilité, le degré d’ionisation et la masse moléculaire des molécules

111
Q

Où à d’avantage lieu la réabsorption tubulaire?

A

Tubule proximale

112
Q

Où sont mieux absorbé les acide fable?

A

Dans une urine acide

113
Q

Completer:

L’augmentatoin du débit urinaire contribue à ………… la réabsorption tubulaire.

A

Diminuer

114
Q

Dites dans quel situation la clairance rénale est indépendante de la concentration plasmatique.

A

Si le pa est éliminer par filtration glomérulaire. S’il y a sécrétion tubulaire elle diminuera en fonction de la concentration.

115
Q

Que signifie une clairance rénale supérieur à la clairance de filtration?

A

Possiblement qu’il y a de la sécrétion en plus de la filtration

116
Q

Que signifie une clairance rénale vraiment inférieur à la clairance de filtration et de sécretion?

A

Possiblement qu’il y a de la réabsorption en plus de la filtration et de la sécrétion.

117
Q

Qu’est ce qui est obligatoire au calcul de la clairance rénale?

A

Des échantillon urinaires

118
Q

Sur une période de combien de temps faut-il faire une collecte urinaire pour bien évaluer la CLrénale?

A

5 à 7 temps de demi-vie

119
Q

Par quoi peut se faire la sécrétion de médicaments tout au long du système digestif?

A
  • Salive
  • Liquide gastrique
  • Bile
  • Sécrétion intestinale
120
Q

Dequoi provient l’élimination définitive dans les selles?

A

De la différence entre la sécrétion dans la lumière intestinale et la réabsorption

121
Q

Par quoi les médicament peuvent-ils subir des changement dans le tube digestif?

A

Des biotransformation sous l’efet des enzyme digestive ou miv=crobienne ou du fait de son instabilité en fonction du pH

122
Q

Vrai ou faux

L’élimination dans la salive est négligeable.

A

Faux: elle peut atteindre 1 à 2 litre par jour.

123
Q

De quoi dépend l’élimination salivaire?

A

Par diffusion passive elle dépend du pKa de la molécule, de la liposolubilité et de la fraction libre du PA

124
Q

Vrai ou faux

En clinique, le dosafe des médicaments dans la salive n’est pas utilisé pour monitoring.

A

Vrai

125
Q

Que fait un médicament avec des propriété atropinique?

A

Inhibent la sécrétion salivaire et perturbent l’élimination des substance par cette voie.

126
Q

Quel sont les effet négatif engendrer par l’élimination salivaire?

A
  • Possible perturbation de la flore microbienne bucale et cause une surinfection
  • Hyperplasie des gensives
  • Certein Rx donnent un mauvais gout dans la bouche (métalique)
127
Q

Nommer des produits qui peuvent être éliminer par les poumons.

A
  • Produit volatil comme certains anesthésique généraux (Halothane)
  • Alcool
128
Q

Décrires les mécanismes de passage des Rx dans le lait maternel.

A

Mécanisme complexe: existe des phénomène de transport actifs et passif qui subissent l’influence de la composition du lait –> teneur en lipide, différence de pH…

129
Q

Où est principalement fait la biotransformation?

A

Foie

130
Q

Où est principalement fait la l’excrétion?

A

Rein

131
Q

QUe provoque une insuffisance de l’élimination?

A

Un allingement du temps de demi-vie et un risque d’accumulation qui peut être toxique

132
Q

Quel classe est métabolisé par le CYP 1A2?

A
  • Antidépresseur
  • Antipsychotique
133
Q

Quel classe est métabolisé par le CYP 2C8?

A

Thiazoline

134
Q

Quel classe est métabolisé par le CYP 2C9?

A
  • Bloqueur de l’angiotensine II
  • Antidepresseur
  • Hypoglycémiant oraux
  • AINS
135
Q

Quel classe est métabolisé par le CYP 2C19?

A
  • Antidepresseur
  • IPP
136
Q

Quel classe est métabolisé par le CYP 2D6?

A
  • Antidépresseur
  • Antipsychotique
  • Analgésique
  • Médiament cardiovasculair
137
Q

Quel classe est métabolisé par le CYP 2E1?

A

Anesthésiant

138
Q

Quel classe est métabolisé par le CYP 3A4?

A
  • Antidépresseur
  • Antipsychotique
  • Sédatif
  • Analgésique
  • Antiarrhythmique
  • Antibiotique
  • Antiépileptique
  • Antimalariale
  • Antineoplasique
  • Antiparkinsonien
  • Anti-rejet
  • Bloqueur canaux calcique
  • Satine: inhibiteur HMO COA réductase
  • Macrolide
  • Antivirale
  • Steroid
  • Triptans
  • Nonnucleoside reverse transcriptase

KIM-PHA-2048: Devenir du medicament dans l'organisme (14 decks)

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