Cours 7 : apoptose et mort pré-programmée Flashcards Preview

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Flashcards in Cours 7 : apoptose et mort pré-programmée Deck (111):
1

Quelles sont les deux types de mort cellulaire programmée?

1. autophagie
2. apoptose

2

Qu'est-ce que la pycnose?

condensement de l'ADN et rétrécissement du noyau caractéristique de l'apoptose.

3

Quelle est la différence de la nécrose et apoptose visualisées sur gel d'agarose? (attention caractéristique mais non spécifique)

nécrose forme une trainer tandisque l'apoptose se retrouve en échelle.

4

dans quelle voie de la mort cellulaire peut t'on observer une vacuolisation massive dans le cytoplasme?

dans l'autophagie.

5

Quelle voie de la mort cellulaire est caractérisée par un gonflement de la cellule?

la nécrose.

6

Quelle voie de la mort cellulaire est caractérisée par une pycnose?

l'apoptose.

7

Est-ce que l'autophagie est nécessairement une voie menant à la mort cellulaire?

non, c'est un processus normal de la cellule pour recycler le cytoplasme. Par contre, si l'autophagie est trop importante, cela peu mener a la mort cellulaire.

8

Qu'est-ce qu'un autolysosome?

Vésicule formé de la fusion d'un lysosome et d'un autophagosome.

9

Vrai ou faux : les protéines cytoplasmique sont dégradés dans les autophagosomes?

faux, elles sont séquester dans ceux-ci mais dégradée dans les autolysosomes.

10

Est-ce que la chromatine est condensée dans la voie de l'autophagie?

Non, elle se décompose sans condensation.

11

Pourquoi peut-on observer un gonflemment cellulaire lors de la nécrose?

Parce que l'arret de production d'énergie des mitochondries mène a une incapacité de réguler le contenue ionique et la pression hydrostatique dans la cellule.

12

Comment les organites sont détruitent durant la nécrose?

par eclatement des lysosome et deversements de leur enzymes dans le cytoplasme et donc finalement eclatement du soma.

13

Quelle est le modèle animal très utiliser pour étudier l'apoptose?

Vers C.elegans, il a permis l'identification des principaux gènes de la cascade apoptotique.

14

Vrai ou faux : la cascade génétique impliquée dans l'apoptose est très conservée de C. elegans à l'homme.

Vrai.

15

Pourquoi peut t'on affirmer que l'apoptose est programmé seulement en regardant les divers vers C.Elegans

parce que tout les vers on un lignage cellulaire très précis et identiques, les mêmes cellules meurent au même moment dans les vers signifiant qu'il doit y avoir une programmation. Aussi ils commencent tuos avec 558 cellules e,bryonaire et 959 chez l'adulte.

16

Si lors de l'observation microscopique (microscopie optique a contraste de normaski), de petits disques plats sont observer, qu'est-ce que cela signifie?

Qu'il y a apoptose, car l'apparition de petit disque plat et un phénotype de l'apoptose. Ce même disque sera phagocyté.

17

Vrai ou faux: les cellules qui meurent par apoptose chez
C. elegans subissent plusieurs modifications très semblables à celles des vertébrés.

Vrai.

18

Qu'arrive t'il si l'on bloque l'apoptose par des mutations?

Les cellules qui auraient du mourir se différentie et peuvent même être fonctionnelles.

19

Vrai ou faux: en microscopie optique à contraste différentiel (dite Nomarski), le noyau perd en réfractivité lors de l'apotose.

Faux, le cytoplasme perd sa réfractivité mais le noyau deviens très net.

20

Qu'arrivent t'il dans le cas de mutation du gènes ced-1(e1735) chez les vers C.elegans?

cadavres de cellules s'accumulent dans l'embryon, car aucune phagocytose.

21

Completez : le premier épisode de la mort cellulaire programmée se produit dans ______

les cellules du système nerveux.

22

Est-ce possible de retrouver une prolifération cellulaire concomitante à une apoptose dans une zone proliférative? Comment peut-on visualiser le phénomène

oui par un comarquage de polifération (comme BrdU) et d'apoptose (comme TUNEL ou iSEL).

23

Pourquoi ne peut-on pas seulement compter les neurones vivants a un moment donnés et soustraire se chiffre au compte d'un autre moment pour avoir une idée de la mort des neurones? (3)

1. le nombre peu être stable a cause du chevauchement.
2. stratégie de comptage est difficile
3. Les neurones ne sont pas les seule a mourir.
mieux vaut compter les cellules pycnotiques et saines dans le tissus.

24

Que peut-on conclure de cet énoncé : le nombre de neurones en dégénérescence atteint un pic au moment même où la perte de neurones viables est plus rapide. (expérience des motoneurones spinaux de grenouille)

que l'apoptose est un processus naturel.

25

Qu'arrive t'il au cellules nerveuses si on élimine leurs cible lors de leur développement?

Les cellules neurveuse vont mourir.

26

Pourquoi y'a-t-il abondance de mort neuronale?

Pour faire corresponde le nombre de neurones afférent à la taille de la population cible. Donc la neurogenèse est le premier mécanisme de régualtion et la mort cellulaire le deuxième.

27

Décrivez deux expériences démontrant que la quantité de tissu cible influence sur la survie des neurones.

1. greffe d'un bourgeon de membre supplémentaire chez le poussins fait augmenter le nombre de neurones moteur et neurone DRG (par diminution apoptose). À l'inverse, une abblation fait diminuer le nombre des neurones moteur et DRG (augmentation apoptose).
2. Il y a moins de mort cellulaire des neurones qui innervent les bourgeons de membres (plus de tissu) que ceux qui innervent la musculature axiale.

28

Decrivez une expérience qui peu démontrer qu'un facteur soluble peu aider a la survie?

Implantation d'une tumeur de souris dans un coté d'un embryon de poussins fait augmenter taille des ganglion sympathique et sensoriel (DRG). Si la tumeur est implanté dans la membrane choriale, tout les ganglions augmente (donc facteur doit être soluble).

29

Quelle est la première substance neurotrophique à avoir été découverte?

NGF (facteur de croissance des nerfs)

30

Qu'arrive t'il aux ganglions de la chaîne thoracique sympathique du lapin si on injecte un antiserum NGF

Diminution de la taille des ganglions (mort cellulaire accrue).

31

Qu'arrive t'il aux ganglions sympathique thoracique du lapin si on injecte du NGF? et de l'anti NGF

1. augmentation de la taille de ceux-ci par diminution de l'apoptose.
2. diminution taille par augmentation de l'apoptose

32

Completez : les cellules ____ exprime le recepteur RTK sensible au ____ qui est produit a partir de l’ARNm nommée ____

PC12
NGF
TrkA

33

Qu'arrive t'il a la sensibilité des cellules PC12 au NGF si on élimine le TRkA?

elles deviennent insensibles au NGF, car celui-ci est l'arnm qui permet de transcrire le recepteur RTK.

34

Dans les DRG et SCG, quelle est l'ARNm exprimant le recepteur du NGF?

le TrkA.

35

Quelles sont les trois protéines hommologue au NGF qui utilise les récepteur de la famille TRK?

1. NT-3
2. BDNF
3. NT-4

36

Completez : les facteurs neurotrophiques se lie sélectivement à un membre de la famille des recepteurs ____

tyrosine kinase (trk).

37

Vrai ou faux : la majorité de l'activité du NGF est fait par l'internalisation de celui-ci.

Faux, dans une expérience empêchant le NGF d'être internalisée, une baisse de seulement 14% de survie peut être observer.

38

Que se passera t'il de particulier avec des neurones mit en culture avec du NGF seulement pour les neurites? Et si on bloque l'internalisation du NGF?

Les neurones survivent en grande quantité (95%) sans l'empechement de l'internalisation et si on empeche l'internalisation on a une survie de 81%.

39

Nommez les étapes de signalisation du récepteur TrKa (dans le cas ou il est internaliser).

(1) Le NGF se lie au récepteur TrkA. Il y a alors dimérisation et autophosphorylation du récepteur.
(2) Le complexe ligand-récepteur subit alors l'endocytose dépendante de la clathrine. Pendant ce temps, les protéines effectrices en aval peuvent être recrutées à la vésicule d'endocytose et activées
(3) L’endosome est transporté par voie rétrograde le long des microtubules par un moteur dynéine.
(4) Lorsque l'endosome atteint le corps de la cellule, il fournit un signal qui peut entrer dans le noyau et contrôler la transcription (ici, la phosphorylation de CREB).

40

Vrai ou faux : tout le complexe composer du récepteur et du NGF PEUT se retrouver dans le noyau pour contrôler la transcription.

Vrai.

41

Quelle sera l'effet d'une inhibition des kinanses sur la survie neuronale?

Une baisse de survie neuronal parce que les récepteur TrkA,B et C ne peuvent plus phosphoryler les protéines.

42

Vrai ou faux : le récepteur p75NTR a une forte affinité pour le NGF

Faux, il a une faible affinité pour celle-ci mais a plutot une affinité pour les autres neurotrophines et les proneurotrophines.

43

Est-ce que le récepteur p75NTR possède un domaine kinase permettant la phosphorylation?

non, il ne dispose pas d'un domaine catalytique intracellulaire.

44

La proNGF induit t'elle la croissance cellulaire quand elle se lie au récepteur p75NTR?

non, elle initie la mort cellulaire. Par contre, la NGF induit la survie en se liant au meme récepteur.

45

Le marquage tunel montre la mort cellulaire ou la croissance cellulaire?

la mort cellulaire.

46

Completez : Les _____ se lient avec une haute affinité au P75NTR et un co-récepteur appelé ______

pro-neurotrophines
sortiline.

47

La mort implique le recrutement de quelle protéine par le domaine de la mort du recpeteur P75NTR? (2)

protéines TRAF-6 et le facteur d'interation au recepteur de neurotropine appelée NRIF.

48

Quelle est l'action de c-jun kinase (JNK).

phosphoryler le facteur de transcription c-jun pour permettre a c-jun d'entrer dans le noyau.

49

Dans la voie apoptotique du récepteur P75NTR, quel est le facteur de transcription régulant les gènes proapoptotique?

C-jun (phosphorylé)

50

Vrai ou faux : le rectrutement de la protéines TRAF6 par le récepteur p75NTR mène automatiquement a la mort cellulaire.

Faux, si il n'y a pas de recrutement de NRIF, la voie de survie primera.

51

Vrai ou faux, TRAF6 est une protéines adaptatrice cytoplasmique qui transduit les signaux provenant de plusieurs membre de la famille TNFR.

Vrai.

52

Dans la voie de survie du récepteur P75NTR, quelle est la protéines translocant au noyau pour réguler la transcription des gènes

le facteur nucléaire kB (NF-kB)

53

Vrai ou faux : le noyaux de l'air préoptique (SDN-POA) est plus grand chez les hommes. (si développement normal de leur gonades)

Vrai.

54

Les hormones stéroidienne intervenant dans la survie neuronale se lie t'elle a un récepteur de la membrane cellulaire?

non, elle se lie directement dans le cytoplasme a des réceptuer qui leur permettent de translocer dans le noyau pour trasncrire des gènes.

55

La grosseur du noyau d l'air préoptique varie en fonction de quoi?

En fonction du développement des gonades qui elles vont libérer des hormones stéroidienne selon le sexe

56

Qu'est-ce que le dimorphisme sexuel?

différence dans les structure cérébrale des mâle et femelle d'une même espèce.

57

Comment se nomme le noyau de la moelle épinière lombaire innervant les muscles strié du pénis étant presque asbsent chez la femelle.

Le noyau spinal bulbocarvernosus (NSB)

58

Comment les expériences sur le noyau NSB prouve l'influence des hormones sur la survie neuronale?

Il y a peu de motoneurones NSB chez la femelle et un grand nombre chez les males. Par contre, si une castration ou injection de flutamide (antagoniste des androgènes) est fait chez le male, la mort neuronale des motoneurone augmentera. À l'inverse une injection de testosterone chez la femelle diminuera la mort des motoneurone.

59

Vrai ou faux : Si une femelle est injecter a la testosteronne, la croissance neuronale des neurones NSB augmentera.

Faux, la croissance n'augmentera, mais le nombre total de motoneurone sera accrue par une diminution de la mort neuronal.

60

Vrai ou faux : les neurones participent acitvement a leur propre mort.

Vrai, car la mort cellulaire requiert la synthèse de protéines et non pas un manque de niveau stables de protéines pour le métabolisme.

61

Quelle est l'effet de actinomycine D?

inhibe la transcription en se liant à l'ADN et empêchant le mouvement de l'ARN polymérase.

62

Quelle est l'effet de la cycloheximide?

empêche la traduction en bloquant la réaction de la transférase peptidyl sur les ribosomes.

63

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Qu'arrive t'il si on prive les neurones de NGF (invitro) ?

mort des neurones en deux jours

64

*******
Qu'arrive t'il si on prive les neurones de NGF mais en ajoutant du cycloheximide ou de l'actinomycine D (invitro) ?

Les neurones sympathique vont survivre.

65

*******
Qu'arrive t'il si on injecte du cycloheximide ou de l'actinomycine D (invivo dans un embryon de poulet) ?

nombre de neurones pycnotique diminue (donc diminution mort neuronale)

66

Vrai ou faux : les protéines maintenant la survie peuvent etre responsable de la mort cellulaire programmé.

Vrai, lorsque les facteurs de surive sont retirés, les protéines proapoptoque sont activés par phosphorylation et leur expression augmente. Tandis que qund les facteurs sont présent se sont les protéiens anti-apoptotique qui sont activée par phosophorylation.

67

Quelle est la forme active de la neurotrophine?

elle doit être sous forme de dimère pour être active.

68

quelle est la forme active du récepteur Trk?

doit etre sous forme dimérique.

69

Completez : liaison ligand-recepteur mène a la ______ et a la liaison des ______ qui sont alors phosphorylée.

phosphorylation réciproque.
protéines adaptatirce cytoplasmique Shc.

70

A quelle action converge les deux voies de survie possibles (quelle fonction est partager entre Akt et RSK)?

les deux voies de survies converge par leur action de phosphorylation sur la protéine CREB lui permettant de transloquer au noyau.

71

Quelle est l'action finale des deux voies de survie (en présence de NGF)?

augmentation de l'expression de protéines anti-apoptotiques tels que Bcl-2.

72

Quelle est l'action finale de la voie JNK (voie de mort) ?

expression de protéines pro-apoptotique comme bim par le facteur de trasncription c-Jun phosphorylé.

73

Quelle est l'action finale de la voie Cdk (voie de mort)?

transcription de myb qui agit avec c-jun (phosphorylé) pour induire la transcription de gènes pro-apoptotique comme Bim.

74

*****
Qu'arrive t'il si on ajoute du NGF et du JNK activateur dans un pétris de neurone?

Le NGF, ne peu pas induire la survie des neurones a cause de l'action constitutive de la voie JNK qui augmente l'expression de protéines pro-apoptotique comme Bim.

75

*****
Qu'arrive t'il si on a un pétris contenant seulement des neurones et de l'activateur de ERK (sans NGF)

les neurones survivent par l'action constitutive de ERK (voie de la MAPK lors de survie neuronal)

76

*****
Quelle est l'effet du P21?

c'est un bloqueur de la protéines cdk4 dans la voie cdk (voie de mort) Bloqueur des kinases cycline-dépendante.

77

*****
Qu'arrive t'il si on a un pétris contenant seulement des neurones et du P21 (sans NGF)?

Les neurones survivent, car le p21 inhibe la voie cdk de mort cellulaire par l'inhibition de la protéines Cdk4

78

Qu'arrive t'il en cas de mutation d'un ou des gènes ced-3 et ced-4?

la mort cellulaire naturelle est quasi-impossible.

79

Completez : les gènes ced-3, ced-4 sont de la famille des _____.

caspases.

80

Vrai ou faux : les caspases sont toujours présente mais elle induise la mort seulement lorsqu'elle sont activée.

Vrai.

81

La protéine EGL-1 est t'elle pro ou anti-apoptotique? Quelle est sont action?

EGL-1 est une protéine pro-apoptotique régulant négativement l’activité anti-apoptotique de la protéine CED-9.

82

La protéine CED-9 est t'elle pro ou anti-apoptotique? Quelle est sont action?

CED-9 est une protéines anti-apoptotique régulant négativement l’action apoptotique du complexe CED-4-CED-3.

83

Completez : l'activation de la protéines CED-4 se fait par la ______ et l'inhibition de l'activité de la protéine ____ par la protéine ______.

dimérisation.
CED-9
EGL-1

84

Quelle est l'action de la protéines CED-3?

une protéase à cystéine, est la seule douée d'une activité catalytique et joue donc un rôle primordial.

85

Completez : l'activation de la protéines CED-3 se fait par la liaison de _____ à la forme inactive de CED-3.

1. CED-4

86

De quelles protéines est formé l'apoptosome? (3)

CED-9
CED-3
CED-4

87

Qu'est-ce qu'une caspase?

sont une classe de protéases à cystéine qui reconnaissent chacune une séquence particulière sur certaines protéines et hydrolysent les liaisons peptidiques.

88

La protéine CED-4 se retrouve dans le cytoplasme ou dans la mitochondrie?

Dans le cytoplasme mais sur la mitochodrie.

89

Quelle est la protéase effectrice chez la souris et chez le vers? Et la protéase initiatrice (sans activité catalytique) chez chacun?

1a. vers -> CED-3
1b. souris -> caspase-3
2a. vers -> CED-4
2b. souris -> caspase-9

90

quelles sont les cellules gliales éliminant les neurones mort?

cellules microgliales.

91

rappel : les microglies dérivent des cellules de quelle couche de l'embryon?

les cellules mésodermique.

92

nommez trois roles de microglies.

phagocyter
présenter les antigènes
sécréter les cytokines.

93

******
Quelle sont les signaux initiant la phagocytose des neurones par les microglies (2)

1. la translocation de la phosphatidylsérine (PS) (+++INITIATEUR)
2. relachement d'un agent chimioattractant de la microglie.

94

Quelle est le signal permettant la réorganisation du cytosquelette de la microglie?

Les PS capté par les récepteur de PS.

95

Vrai ou faux : chez les mutants des gènes de la phagocytose, les corps morts ne disparaissent jamais

Faux, les corps disparaissent mais en plusieurs heures au lieu de 30 à 40 minutes.

96

Completez : lors de la phagocytose, il y a deux voies, une s'occupe plutot de ____ et l'autre de _____

1. réorganisation du cytosquelette
2. trouver des cellules mortes.

97

Est-ce qu'une mutation de la phagocytose est viable?

oui, elle n'entraine pas une plus grande survie neuronale.

98

Quelle est l'effet d'un blocage de la transmission synaptique neuromusuclaire avec du curare (antagoniste du rc Ach) sur la mort neuronale?

la mort neuronale est diminué (alors que elle aurait dut etre augmenter) par un blocage de la transmission synaptique

99

Vrai ou faux : la transmission synaptique est importante pour la survie des neurones.

Faux ce n'est pas nécessairement la transmission synaptique mais plutot l'activation par les neurones afférent.

100

Pourquoi il faut qu'il y ait une activité équilibré des neurones afférent sur leur cible?

parce que trop peu d'activation mène a la mort du neurone post-synaptique par atrophie mais trop d'activation mène a la mort par de trop importante doses de calcium dans le cytoplasme.

101

En quoi une expérience sur l'ablation de la cochlée peu mener a la conclusion que l’innervation afférente régule la survie des neurones.

si cochlée enlevée, nombre de neurones dans le noyau magnocellularis (NM) dans le tronc cérébral du poussin diminue. (lors du développement)

102

quelle molécule de signalisation intervient dans la survie et la mort des neurones par l'activité des connexions afférentes.

Le calcium.

103

completez : l’influx de calcium via les récepteurs NMDA sensible au glutamate soutient la _____ des neurones

survie

104

Qu'arrive t'il en cas mutation des récepteur NMDA?

augmentation accrue de mort neuronale.

105

Est-ce que la calcium entrant dans la cellule post-synaptique par la libération de glutamate de facon non-synaptique et de facon synaptique a le même effet sur la survie du neurone

non, ils ont des actions inverses, un induit la mort et l'autre la survie.

106

Quelles aspects microscopique manquera une cellule apoptotique de souris déficiente en casapse? (2)

1. pas de pycnose
2. pas de corps apoptotique

107

Quelle est l'aspect morhpologique de l'apoptose dun neurone? (5)

- pas de noyau
- densité du cytoplasme accrue
- mitochondries (M) denses et clusterisées
- accumulation de corps autophagiques
- vacuoles (V).

108

Que marque la technique TUNEL et comment?

Marque l'apoptose par marquage des petit fragments d'ADN créer par les endonucléases. Un nucléo0de modifié, tel que la bio0ne-dUTP, est cataly0quement fixé à l'extrémité 3'-hydroxyle libre de chaque fragment d'ADN par l'enzyme désoxynucléo0dyl transférase terminale.

109

Vrai ou faux : on peu retrouver bcp de cellules marquer par ISEL dans la zone proliférative

VRAI, ISEL : marquag similaire a TUNEL et donc marque apoptose

110

Le NGF est-il suffisant et nécessaire pour la survie des neurones sympathique?

Il est nécessaire mais non suffisant a lui seul.

111

A quoi pourrait être du le dimorphisme sexuel des structure du cerveau?

différence dans les quantité d'hormones stéroidienne ou leur récepteur.