cours 7 pt 1 Distribution, toxification et détoxification Flashcards
quelles sont les 2 façons qu’un toxic peut causer une dysfonction cellulaire?
-interaction avec cible
-modification de l’environnement
2 sortes de mécanismes de toxicité
-dysfonction cellulaire
-réparation inadéquate
exemple de toxic qui cause une dysfonction cellulaire
tétrodotoxine
cible : Canaux sodiques des neurones moteurs
mpde d’action : Blocage des canaux Na+, Inhibition activité neurones moteurs, paralysie
V ou F
Des modifications biologiques délétères peuvent résulter de la perturbation simultanée de nombreuses voies de toxicité
V
Les agents environnementaux affectent typiquement plus d’une voie de toxicité.
V ou F
un toxic ne peut pas avoir la même voie de toxicité qu’un autre toxic
F
les toxics suivants ont des effets sur quelles structures?
curare
monoxyde de carbone
fluoroacétate
roténone
jonction neuromusculaire
hemoglobine
cycle de Krebs
chaîne respiratoire mitochondriale
V ou F
la distribution ne se fait qu’à l’organe cible
Faux
quels sont les 4 mécanismes qui aident à la détoxication?
-élimination présystématique
-distribution ailleurs qu’à l’organe cible
-excrétion
-détoxication (à la cible)
quels sont les 4 mécanismes qui aident à la toxication?
-absorption
-distribution à l’organe cible
-réabsorption
-toxication (à la cible)
V ou F
la biotransformation mène à la détoxification
Pas toujours
ex de xénobiotiques sont directement toxiques
CO, cyanure (HCN)
ex de xénobiotiques qui requièrent une bioactivation pour exprimer leur toxicité
benzo(a)pyrène, n-hexane
déf Toxification des xénobiotiques
Production d’intermédiaires très réactifs à partir soit du xénobiotique lui-même ou d’autres substrats endogènes au cours de la biotransformation du xénobiotique
ex d’intermédiaires réactifs de biotransformation
- Électrophiles
- Radicaux libres
- Nucléophiles
- Réactifs oxydo-réducteurs
ex de biotransformation qui mène au changement du micro-environnement
éthylène glycol en acide oxalique, qui cause une hypocalcémie et précipitation intra-tubulaire
ex de biotransformation qui mène à une toxicité d’interaction avec une cible
parathion en paraoxon qui inhibe cholinestérase
déf électrophile
substance dont la caractéristique principale est une déficience électronique et donc affinité pour les nucléophiles (substances négatives) cellulaires: ADN, ARN, protéines
ex d’électrophiles
carbonium: manque un e-
déficience partielle d’e- : déplacement d’e-
radical: e- qui cherche un autre e-
comment les électrophiles sont ils toxics?
La liaison covalente du métabolite électrophile avec sa cible moléculaire peut empêcher cette macromolécule de jouer son rôle normal
toxicité n-hexane (NON-IONIQUE)
transformé en 2,5-hexanedione qui forme des adduits avec les protéines des neurofilaments. ceci neutralise leur charge et les rend plus hydrophobes (altère structure tertiaire) ce qui perturbe le cytosquelette axonal (réticulation des neurofilaments). les neurofilaments s’accumulent et causent la dégénérescence du nerf
électrophiles cationiques
Hg (mercure) élémentaire - perméabilité
Hg++ = toxicité SNC
radicaux libres
Molécule qui a une déficience électronique sur sa couche orbitale externe, formée par
* acceptation d’un électron
* cession d’un électron
* fission homolytique d’un lien covalent (AB ↔ A* + *B)
que fait le radical libre avec son e- d’extra?
Transfert subséquent à l’oxygène (anion superoxyde) est fréquent avec régénération du xénobiotique d’origine
ex du paraquat
PQ++ est transformé en PQ+ (radical libre) par CYP450. le PQ+ transfert son e- à l’O2 et redevient PQ++, l’O2 devient anion superoxyde, et le cycle peut recommencer
