Cours 8: thrombose veineuse et artérielle Flashcards
(39 cards)
Quels sont les 5 éléments clés de la coagulation normale?
- Les cellules endothéliales
- Les plaquettes
- Les facteurs de coagulation
- Les facteurs régulateurs
- Fibrinolyse
Quels sont les propriétés anti-thrombotiques de la cellule endothéliale?
- L’inhibition de l’adhésion plaquettaire
- L’inhibition de l’activation et de l’agrégation plaquettaire
- La dégradation des facteurs Va et VIIIa
- L’inhibition de l’activation de la thrombine
- La dégradation de la fibrine
Comment la cellule endothéliale permet l’inhibition de l’adhésion plaquettaire?
Par la sécrétion de la prostaglandine (PGI2) et du endothelium derived relaxing factor (EDRF (NO)).
Comment la cellule endothéliale fait l’inhibition de l’activation et de l’agrégation plaquettaire?
L’ADPase présente à la paroi de la cellule endothéliale transforme l’ADP en AMP et l’AMP va permettre l’inhibition de l’activation et de l’agrégation plaquettaire.
La prostacycline (PGI2) et le EDRF (NO) vont aussi faire cette inhibition.
Comment la cellule endothéliale fait la dégradation du facteur Va et VIIIa?
La thrombomoduline à la surface de la membrane cellulaire transforme la protéine C en protéine C activé par la thrombine. La protéine C activée et la protéine S vont faire la dégradation des facteurs Va et VIIIa.
Comment la cellule endothéliale fait l’inhibition de l’activation de la thrombine?
L’héparine sur la membrane de la cellule endothéliale permet à l’anti-thrombine (AT-III) d’être plus activée permettant l’inhibition de l’activation de la thrombine.
Comment la cellule endothéliale fait la dégradation de la fibrine?
La cellule endothéliale sécrète le tPA qui transforme le plasminogène en plasmine. La plasmine dégrade la fibrine.
Qu’est-ce que la thénase et la prothrombinase?
L’activation du facteur X (thénase) et l’activation du facteur II (prothrombinase).
Quels sont les 3 anticoagulants naturels?
- La protéine S avec la protéine C activé (activé par la thrombomoduline à la surface cellulaire en présence de thrombine) va empêcher la formation excessive de facteur VIII et V.
- L’antithrombine (AT-III) va éliminé la thrombine (II) et le facteur X trop activé.
- Le tissue factor pathway inhibitor (TFPI) va inhibé la sécrétion de tissue factor (TF - FT: facteur tissulaire - facteur XII) et inhibe la thénase (activation du facteur X).
Résume la formation du caillot fibrino-plaquettaire.
- La brèche du vaisseau engendre l’activation de la voie extrinsèque et intrinsèque.
- Voie intrinsèque: le facteur VIIIa combiné au facteur IXa va transformer le facteur X, avec la protéine C, en facteur Xa en présence de Va.
- Voie extrinsèque: le facteur tissulaire en complexe avec le facteur VIIa va faire la thénase et va activé la voie intrinsèque (VIIIa-IXa).
- le facteur Xa en présence de Va va faire la prothrombinase (activation du facteur II).
- La thrombine permet l’agrégation plaquettaire et la formation de fibrine pour le caillot fibrino-plaquettaire.
- La thénase et la prothrombinase sont régulés par la protéine C, l’antithrombine et la TFPI.
Décrit la pathogénèse de la thrombose veineuse.
C’est la triade de Virchow:
A- Présence de dommage endothéliale
- trauma accidentel
- trauma chirurgical: surtout chirurgie orthopédique et abdominale, car ils vont très profondement dans les tissus.
B- La stase veineuse
- petit thrombi non éliminé
- hyperviscosité
- immobilisation (allité, coucher): aucune contraction des vaisseaux donc stase veineuse.
C- Hypercoagulabilité
- Augmentation de la génération de thrombine
- Augmentation de l’activité plaquettaire
- Diminution des facteurs inhibiteurs de la coagulation (acquis: auto-immune) ou héréditaire
- Défaut de la fibrinolyse
** Aussi les nétoses, facteurs récents. Le polynucléaire (PNN) (granulocyte) est impliqué en thrombose.
Qu’est-ce que la NETose et comment c’est impliqué dans la thrombose veineuse?
Le polynucéaire (PNN) évolue en PNN apoptotique, il y a gonflement du noyau et dégradation des histones causant la décondensation de la chromatine.
Ensuite, il y a la rupture des membranes internes, la cytolyse et la libération des NETs (NETose)
Il peut aussi y avoir l’activation du PNN sans apoptose, c’est le vital NETosis causant la vésiculation des membranes nucléaires et la libération des NETs sans lyse cellulaire.
C’est NETs sont impliqués dans différents éléments de réactions tissulaires contribuant à un phénomène d’activation de la coagulation:
- Ils augmentent l’expression du facteur tissulaire par les monocytes et par les cellules endothéliales activant ainsi la coagulation.
- Les histones libérées lors de l’apoptose vont augmentés l’agrégation plaquettaire et inhiber l’activation de la protéine C = inhibe la régulation de la thénase et de la prothrombinase. Les histones favorisent aussi l’autoactivation en FIIa.
- Les enzymes granulaires libérées par les PNN vont inhiber le TFPI donc inhibe la thénase.
Décrit l’évolution de la thrombose artérielle.
Les lésions pré-athéroscléreuses se transforme en plaque d’athérosclérose non compliquée puis en thrombose.
Décrit la lésion pre-athéroscléreuse.
1) Le coussinet intimal: une surélévations intimales par migrations de cellules musculaires lisses et d’élastine sous la membane limitante élastique interne.
2) Les stries lipidiques: des lésions très fréquentes dès l’enfance: accumulation de cellules spumeuses et musculaires lisses.
Décrit les étapes de la Genèse de la plaque d’athérosclérose non compliquée.
1) Pénétration de LDL-Cholestérol dans l’intima et modification oxydative des LDL.
2) Recrutement des monocytes du sang et transformation en macrophage et cellules spumeuses (remplies de LDL oxydé) responsables de la réactions inflammatoires délétères.
3) Formation du centre athéromateux et d’une chape fibreuse: le coeur lipidique de la plaque est constitué de lipides et il est isolé de la lumière artérielle par une chape fibreuse constitué de cellules musculaires lisses, de collagènes et d’une matrice extracellulaire.
Décrit la pathogénèse de la thrombose artérielle.
Initiation:
- hypothèse des lipides
- Hypothèse de l’insulte endothéliale
Progression:
- croissance de la plaque
- angiogenèse de la plaque
- Pathway anti-athérogenèse (rôle du NO): la croissance de la plaque s’autonourrit par des vaisseaux, si le système NO n’est pas assez bien pour inhiber l’agrégation plaquettaire et il y a des NETs présents, il y a évolution de la progression de la plaque.
- Le rôle des cellules inflammatoires, monocytes-macrophages et lymphocytes.
Décrit l’épidémiologie (facteurs) de la thrombose artérielle.
- États physiologiques (âge, sexe masculin, type de personnalité A (stress/adrénaline)
- États pathologiques (Cholestérol et lipides, hypertension artérielle, diabète, infection & état inflammatoire)
- Habitudes de vie (tabagisme, inactivité physique, obésité)
- Autres; cellules inflammatoires - NET’s - polymorphisme génétique.
Comment la plaque d’athérosclérose non compliquée devient une thrombose?
La plaque évolue en thrombose par rupture de la plaque. Les plaquettes viennent interagir avec la plaque dénudé, causant une thrombose plaquettaire et secondairement fibrino-plaquettaire. Donc la thrombose artérielle implique plus les plaquettes que la fibrine (thrombose veineuse = inverse).
Décrit la thrombose.
- La thrombose est d’abord plaquettaire, puis secondairement fibrino-plaquettaire.
- Les plaquettes adhèrent en premier au niveau de la brèche endothéliale, puis s’activent en libérant l’ADP et la thromboxane A2.
- Les glycoprotéines des récepteurs IIb-IIIa se modifient permettant ensuite la fixation des plaquettes entre elles, et a fixation de la fibrine et du facteur de Willebrand.
Décrit les agonistes, les récepteurs et le système effecteur dans l’activation plaquettaire.
- Les plaquettes interragissent avec les cellules immunitaires en circulation, les globules rouge et la prothrombine.
- L’interaction avec les cellules inflammatoire engendre la libération de TXA2 qui se lie à ses récepteurs et engendre l’augmentation du Ca intracellulaire dans les plaquettes.
- L’interaction des plaquettes avec les globules rouges engendre la sécrétion d’ADP qui se lie à ses récepteurs P2Y qui augmente le Ca intra et diminue l’AMPc
- La prothrombine est transformé en thrombine dans le sang. La thrombine se lie à son récepteur sur la plaquette, le PAR1, permettant d’augmenter le Ca intra et diminué l’AMPc.
–> Une diminution de l’AMPc et l’augmentation de calcium intracellulaire va causer l’activation plaquettaire.
Comment les platelet-derived mediator de la réponse inflammatoire influencent la formation de la plaque?
Les plaquettes sécrètent des facteurs médiateurs:
- la P-sélectine active le monocyte et entraîne sa diapédèse. Une fois entré dans la plaque, le monocyte est oxydé et augmente la plaque d’athérome.
- les MMPs qui dégradent les protéines de la matrice cellulaire de la paroi vasculaire.
Autres..
Qu’est-ce que l’isoprostane? Dans quelle condition en retrouve-t-on chez l’humain? En quoi sont-ils impliqué dans la pathogénèse des thrombose artérielle?
- L’isoprostane (IsoPs) est une prostaglandin-like molecule.
- Elle est produite par la peroxidation de l’acide arachidonique par des radicaux libres, indépendamment de la COX.
- Elle va activer les plaquettes et contribuer à la formation de plaque dans les vaisseaux.
L’isoprostane est vu dans les maladies métaboliques comme le daibète, l’obésité, hypercholestérolémie, etc.
Comment les PNN (NETose) joue un rôle dans la pathogénèse des thrombose artérielle?
Les PNN (granulocytes) (NETose) dans le système artériel vont jouer un rôle par:
- les myeloperoxidases qu’ils sécrètent. Celles-ci vont stimuler l’oxydation des LDL par les macrophages circulants et la formation de cellules spumeuses.
- la sécrétion d’interleukine favorisant le recrutement de neutrophile de la moelle épinière et dénude la plaque entrainant l’entrée de macrophage et la formation de cellules spumeuses.
Encore une fois, plus de NETose en maladie métabolique comme le diabète.
** Donc NETose jouent un rôle dans la thrombose artérielle et veineuse.
Pourquoi on dit que la thrombose veineuse est à spectre unique?
Parce qu’elle évolue par continuité en embolie pulmonaire.
