Cours 9: chimio Flashcards
Définit le cancer.
définition in vitro
- changements génétiques / épigénétiques (méthylation, mutation, translocation, anomalies de télémètres/télomérase, anomalies de réparation de l’ADN, etc)
- Changement phénotypiques
–> prolifération: diminution de l’inhibition de la croissance cellulaire (perte du signal de contact), perte du besoin des facteurs de croissance, perte du contrôle du cycle cellulaire (pts de contrôle)
–> Différenciation: anomalie ou blocage de différenciation
–> survie: immortalité (longueur télomère et activités télomérase), résistance à l’apoptose
- monoclonalité
Définition in vivo:
le cancer implique
- une autosuffisance et autonomie
- une invasion locale
- un potentiel métastatique
- le maintien de l’angiogénèse
- une résistance à l’apoptose
- une résistance médicamenteuse
- un potentiel de prolifération illimité
2 point importants du cancer in vivo:
1. le principe que ces un processus en plusieurs étapes: cellules normales –> atteinte ganglionnaire ou atteinte locale –> capacité de migration et d’infiltration = capacité à donner des métastases
2. Le Principe de population tumorale hétérogène avec un impact thérapeutique: un cancer est une population de cellules cancéreuses hétérogènes, dont la sensibilité à la chimio est différente.
Définition d’une thérapie
- néo-adjuvante
- adjuvante
- concomitante
- séquentielle
- Palliative
- curative
- néo-adjuvante: traitement avant une thérapie radicale
- adjuvante: traitement après une thérapie radicale
- concomitante: des thérapies en même temps
- séquentielle: l’une après l’autre
- Palliative: thérapie dont le but est de donner du temps de qualité de vie
- Curative: guérison potentielle, donc le but est la guérison mais pas tout le monde vont être guérit.
Quelle est la première chimiothérapie découverte?
Lors de la deuxième guerre mondiale: la moutarde azotée = induit l’arrêt de la division cellulaire
Quelle est le but des différentes phases de développement du médicament?
des études cliniques:
Phase I: déterminé la dose maximale tolérée par l’humain. Donc on évalue la toxicité et les effets secondaires possibles.
Phase II: on utilise la dose maximale toléré de la phase I. On évalue s’il y a un potentiel d’efficacité, mais on regarde aussi la toxicité chez un plus grand échantillon de patients.
Phase III: on compare avec le traitement standard ou un placebo (s’il n’y a pas de traitement standard. Donc on évalue si la thérapie moderne est meilleure que la thérapie conventionnelle (standard).
Phase IV: permet d’évaluer les effets secondaires rares et à long terme. C’est après commercialisation.
Quels sont les objectifs des études de développement de traitement de chimiothérapie?
2 objectifs ultimes:
- améliorer la qualité de vie
- améliorer la survie
D’autres études vont évaluer des paramètres secondaires au traitement, ex: le taux de réponse, le temps de réponse, le taux d’hospitalisation, la toxicité, la capacité de retour au travail, la qualité de réponse, la durée de réponse, le temps à la progression, la survie sans progression, etc.
Quelles sont les 2 intentions de chimio (2 types de chimio selon l’intention du traitement)?
- curatif: dont le but est de tuer l’ensemble des cellules cancéreuses et de restaurer une santé normale
- palliatif: dont le but est de réduire la masse tumorale, mais surtout de traiter les symptômes et la douleur pour permettre une meilleure qualité de vie (prolonger la vie AVEC une qualité de vie).
De quoi dépend l’efficacité de la chimiothérapie?
- dépend de la fraction de la chimiothérapie (de l’agent) qui se rend à la tumeur (donc importance de l’étude de la pharmacocinétique)
- dépend de la sensibilité des cellules néoplasiques à la chimiothérapie (qui dépend souvent du cycle cellulaire)
- dépend de certains marqueurs prédictifs de la réponse (importance de la pharmacogénomique)
Pk la pharmacologie est importante pour le développement d’un traitement de chimio?
Parce que la population visé est très vulnérable, et en plus, les traitements de chimio ont des indices thérapeutiques étroits.
population:
- âgée et co-morbidité
- polypharmacopée - interaction médicamenteuse
- dysfonction rénale et hépatique déjà présent
- dénutrition et hypoalbuminerie
- Chirurgie digestive antérieure = affecte l’absorption
- radiothérapie antérieure de la moelle = diminue la réserve hématopoïétique.
Quels sont les limitations de la chimiothérapie?
- La non-spécificité des agents: non-sélectivité: attaque aussi les cellules saines = toxicité
- la population tumorale hétérogène = sensibilité différente à la chimio pour les différents types de clônes
- l’efficacité prédominante pour les cellules en cycle cellulaire = ne touche pas les cellules tumorales souches et les cellules tumorales matures.
Est-ce que les effets secondaires varient entre les familles de médicaments de chimiothérapie?
NON varie en fonction du médicament. Pas de concept d’effet de famille de médicament.
Agents alkylants
- plus vieille famille d’agent de chimiothérapie
- ajoute un groupement alkyl
l’ADN, ARN et protéines - non-spécifique au cycle cellulaire
Sels de platine
- non dépendant du cycle cellulaire
- utilise ses atomes de chlore pour faire des liaisons avec l’ADN
- pas de groupements alkyls
Anti-métabolite
- Dépendant de la phase S
- 4 types: anti-pyrimidines, anti-folates, anti-purines et autres
- interfèrent avec la synthèse de l’ADN et de l’ARN par :
–> inhibition de la synthèse des nucléotides et de leurs précurseurs
–> compétition d’enzyme dans la synthèse de l’ADN et de l’ARN
–> incorporation à l’ADN et l’ARN.
anti-topoisomérase
- topoisomérase = enzyme impliquer dans la transcription, réplication et réparation de l’ADN et dans la séparation des chromosomes durant l’anaphase
- anti-topoisomérase va améliorer la stabilité de la topoisomérase avec l’ADN = empêche la religation et cause une coupure de l’ADN = apoptose.
Anti-microtubules
- Dépendant de la phase M
Deux types:
Alcaloïdes de pervenche - se lie à la tubuline et empêche la polymérisation en microtubules
- arrêt cellulaire en métaphase (phase M)
Taxanes:
- empêche la dissociation des microtubules
- arrêt cellulaire en anaphase (phase M)
