Cours 9 - Excitotoxicité

Question 1

Décrivez la réaction de synthèse du glutamate

Answer 1

Glutamine – Glutaminase –> Glutamate

Question 2

Décrivez la réaction de dégradation du glutamate

Answer 2

Glutamate – Glutamine synthase –> Glutamine

Question 3

Nommez 3 récepteurs glutamatergiques

Answer 3

1) AMPA
2) NMDA
3) mGluR

Question 4

Nommez 5 voies moléculaires générales de l’excitotoxicité

Answer 4

** Augmentation du Ca2+ **
1) Radicaux libres (NOS -> NO -> ONDO)
2) Radicaux libres (Mito -> OS -> ROS)
3) Mitochondrie active l’apoptose (Bloque Bcl-2 -> Bax ->Cyt. c)
4) Déstabilisation de la membrane (PLA2 -> Acide arachidonique -> péroxydation lipidique)
5) Inflammation (PLA2 -> Acide arachidonique)

Question 5

L’excitotoxicité active quel(s) type(s) de mort cellulaire

Answer 5

1) Apoptose (activation des caspases)
2) Nécrose

Question 6

Nommez 3 caractéristiques de l’apoptose

Answer 6

1) Corps apoptotiques
2) Condensation de la chromatine
3) Fragmentation de l’ADN

Question 7

Nommez 3 caractéristiques de la nécrose

Answer 7

1) Gonflement cellulaire + organelles
2) Lyse de la membrane plasmique
3) Fonte des organelles

Question 8

Nommez les 2 voies principales d’induction de l’apoptose

Answer 8

1) Voie des récepteurs de mort (Extrinsèque)
2) Voie mitochondriale (Intrinsèque) Liée à excitotoxicité

Question 9

Décrivez le mécanisme de la voie extrinsèque de l’apoptose

Answer 9

1) Liaison d’un ligand
2) Caspase-8
3) Caspase-3

Question 10

Décrivez le mécanisme de la voie intrinsèque de l’apoptose

Answer 10

1) Cyt-c
2) Caspase-9
3) Caspase-3

Question 11

Nommez 6 causes principales de l’excitotoxicité

Answer 11

1) Ischémie
2) Hypoglycémie
3) Status epilepticus
4) Maladie dégénérative
5) Lésion traumatique
6) Intoxication alimentaire

Question 12

Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité de l’ischémie et l’hypoglycémie

Answer 12

1) Manque de glucose ou O2
2) Diminue la production d’ATP
3) Diminue l’élimination du Ca2+ (pompe Ca2+ ATPase)

Question 13

Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité du status epilepticus

Answer 13

1) Diminution de Gephyrin (Maintient GABAa à la membrane)
2) Diminution des sous-unités des récepteurs GABA
=> Perte de transmission inhibitrice (GABAergique)
=> Augmentation de la transmission glutaminergique
=>Activation constante de circuit neuronaux (hippocampe)

Question 14

Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité de la sclérose latérale amyotrophique (ALS)

Answer 14

1) Mutation SOD1
2) Radicaux libres (stress oxidatif)
3) Perte des transporteurs astrocytaires du glutamate
4) Accumulation de glutamate dans la fente synaptique

Question 15

Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité d’une exposition au mercure

Answer 15

1.1) Inhibition du reuptake de glutamate par les astrocytes
1.2) Inhibition de l’activité de glutamine synthétase
2) Augmentation de relâche de glutamate
3) Surexepression et activation des récepteurs NMDA
4) Augmentation de production de ROS (stress oxidatif)

Question 16

Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité du traumatisme crâniocérébral (TCC)

Answer 16

1) Dommage BBB (=>inflammation aussi)
2) Dysfonctionnement des pompes-ATPase glutamate
3) Imbalance ionique
=> Augmente le niveau de glutamate extracellulaire

Question 17

Nommez 3 symptômes morphologique du TCC

Answer 17

1) Diminution du # de neurone (mort cellulaire)
2) Diminution de la densité d’épine dendritique
3) Cellules gonflées (oedem)

Question 18

Nommez les 2 voies d’activation des cellules gliales par l’excitotoxicité

Answer 18

1) Voie directe (Dépend du glutamate et de l’activation neuronale)
=> Stress oxidatif active les astrocytes/microglie
=> Relâche de médiateurs inflammatoires (cytokines)
2) Voie indirecte (Neuroinflammation)
=> Les cytokines augmente la perméabilité de la barrière et donc l’inflammation

Question 19

Nommez 4 voies menant à l’excitotoxicité depuis TNF-alpha (Médiateurs inflammatoire)

Answer 19

1) Diminution du reuptake de glutamate
2) Augmentation de la synthèse de glutamate
3) Augmentation du # AMPA et diminution du # de GABAa
4) Augmentation du # AMPA sans GluR2 (Perméable au Ca2+)

Question 20

Rôles des cellules gliales au niveau du SNP

Answer 20

Facilitatrice de la regénération axonale

Question 21

Rôles des cellules gliales au niveau du SNC

Answer 21

Inhibitrice de la croissance axonale

Question 22

Nommez 3 mécanismes de neuroprotection

Answer 22

A) Rétroaction directement à la synapse (inactivation/internalisation des récepteurs)
B) Activation de la unfolded protein response
C) Activation des facteurs neurotrophiques (BDNF, NT-3 et NGF)

Question 23

Qu’est-ce que la neurogiline et quel est son rôle

Answer 23

• Molécule d’adhésion synaptique
  Rôle: 1) Formation et maintient des synapses

Question 24

Nommez 1 exemple de rétroaction directement à la synapse à titre de neuroprotection

Answer 24

1) Activation neuronale prolongée
2) Clivage de la neuroligine par ADAM10 et gamma-secretase
3) Élimination de la connection synaptique

Question 25

Décrivez le mécanisme de la UPR (stress RE) à titre de neuroprotection

Answer 25

1) Accumulation de protéine mal-repliées
2) Stress RE active la voie UPR
3.1) Diminution de la traduction
3.2) Activation de gène de chaperone
3.3) Activation de ERAD

4.1) Rétablissement de l’homéostasie
ou
4.2) Apoptose

Question 26

Nommez 2 rôles des neurotrophines

Answer 26

1) Formation des circuits nerveux (Formation neurites et synapses)
2) Impliquées dans la PLASTICITÉ

Question 27

Vrai ou Faux
BDNF augmente après un AVC

Answer 27

Vrai
Pic après 24h

Question 28

Vrai ou Faux
Les 3 types de cellules gliales sont activés en réponse à de l’excitotoxicité

Answer 28

Vrai
En réponse à une injure (incluant l’excitotoxicité)

Question 29

Qu’est-ce qui induit l’activation des cellules gliales lors d’excitotoxicité

Answer 29

1) Glutamate extracellulaire
2) Adénosine
3) Cytokines et chimiokines

Question 30

Vrai ou Faux
L’activation gliale peut nuire à la restauration des connexions neuronales fonctionnelles

Answer 30

Vrai
Il s’agit d’un couteau à double tranchant qui peut aider ou nuire

Question 31

Décrivez les 3 voies associées à l’activation de la UPR

Answer 31

1) Activation de ERAD (ATF6)
2) Atténuation de la traduction (IRE1 =>XBP)
3) Activation de la transcription de gène chaperon (PERK => ATF4 => CHOP)

Question 32

Décrivez le mécanisme de neuroprotection de BDNF

Answer 32

Il augmente le niveau de Bcl-2
=> Protège la fonction des mitochondries

Question 33

Nommez 2 causes du stress réticulum endoplasmique

Answer 33

1) Protéines mal repliées
2) Protéines pas repliées